图书在版编目（CIP）数据

药理学学习与解题指南／谭毓治　主编．—武汉：华中科技大学出版社，2008年6月

ISBN 978-7-5609-4623-8

Ⅰ．药…　Ⅱ．谭…　Ⅲ．药理学-医学院校-教学参考资料　Ⅳ．R96

中国版本图书馆CIP数据核字（2008）第086510号

药理学学习与解题指南

谭毓治　主编

责任编辑：王　炜　胡章成

责任校对：祝　菲

封面设计：潘　群

责任监印：周治超

出版发行：华中科技大学出版社（中国·武汉）

武昌喻家山

邮　　编：430074

电　　话：（027）87557437

录　　排：武汉佳年华科技有限公司

印　　刷：华中科技大学印刷厂

开　　本：710mm×1000mm　1/16

印　　张：16

字　　数：318000

版　　次：2008年6月第1版

印　　次：2008年6月第1次印刷

定　　价：25.00元

ISBN 978-7-5609-4623-8/R·98

（本书若有印装质量问题，请向出版社发行部调换）

内 容 提 要

本书在编写过程中，参考了普通高等教育“十一五”国家级规划教材、全国高等医药教材建设研究会规划教材、供药学专业使用的《药理学》（第六版），全新修订版国家执业药师资格考试应试指南药学专业知识（一）中的《药理学》部分，以及全国几个主要药学院校药理学教学大纲，在此基础上，结合编者多年的教学经验编写而成的药学类专业药理学教学辅导教材。

全书共44章，每章分为学习要点、点睛一笔、复习题和参考答案。学习要点部分以各章节主要知识点为线索，突出重点及难点，注意知识的相互联系和应用，是各章的教学重点和复习重点；点睛一笔采用有启发性或总结性的一两句话对本章内容进行提炼，有利于对本章内容的记忆和掌握；复习题部分参照现代考试模式，吸收历年考试经验，收集、整理、编写了选择题、填空题、主要专业术语或主要药名的中英文名称对译、名词解释、问答题等5种类型，其中选择题又分为A型题、B型题、C型题、X型题4种类型；参考答案可供学习者自我检测之用。

本书可作为药学类专业本（专）科学生及成人教育、自学考试学生学习药理学的辅导教材，也可作为研究生和执业药师考试的辅导教材。对从事药理学教学的教师和药学专业人员参加职称晋升考试，亦有很好的参考价值。

前　言

药理学是药学专业的重要课程，是药学专业知识的重要组成部分，它研究药物对机体相互作用及其规律，主要是解决药物的安全性、有效性与合理用药问题。由于药物分类多，品种更多，药理作用和作用机制各异，教材篇幅较大，给药理学学习带来一定的困难。因此，编写一本简明扼要、富有启发性和实用性的药理学辅导教材，对药理学的学习会大有帮助，也必将受到同学们的欢迎。基于这样的理念，全体编者结合自己多年教学经验，编写成本书。本书共44章，对药理学各章的学习要点进行总结，并提供了复习题和参考答案，供学习者学习和自我测评。

在编写过程中，参考了普通高等教育“十一五”国家级规划教材供药学专业使用的《药理学》（第六版），全新修订版国家执业药师资格考试应试指南药学专业知识（一）中的《药理学》部分，此外，还参考了全国几个主要药学院校药理学教学大纲，力求使这本辅导教材做到科学性强，启发性好，适用性佳。本书可作为药学类专业本（专）科学生及成人教育、自学考试学生学习药理学的辅导教材，也可作为研究生和执业药师考试的辅导教材。对从事药理学教学的教师和药学专业人员参加职称晋升考试，亦有很好的参考价值。

本书编写的题型及答题要求说明如下。

1．选择题

A型题
，题干在前，A、B、C、D、E五个备选答案在后。只能选一个最佳答案。

B型题
，一组题共用五个备选答案，备选答案在前，题干在后，每题只有一个正确答案，每个备选答案可以重选，也可以不选。

C型题
，一组题共用四个备选答案，备选答案在前，题干在后，每题只有一个正确答案，题干若只与A有关，选A；只与B有关，选B；若与A和B均有关，选C；与A和B均无关，则选D。每个备选答案可以重选，也可以不选。

X型题
，题干在前，A、B、C、D、E五个备选答案在后。正确答案有2～5个。少选或多选均不能得分。

2．填空题

在一句或一段完整表述中，抽掉一处或几处内容，形成填空题。答题时将正确内容填入空白处，使之成为完整的表述。

3．名词解释

题目通常是一些基本概念或专业名词。答题时将其含义和主要内容叙述清楚即可。

4．中英文药名（术语）对译

为了帮助同学们熟悉药理学中英文的术语和主要药名，编写了此类题。题目要求将中文术语或药名翻译成英文，或将英文翻译成中文。

5．问答题

本题有简答题和论述题，简答题应紧扣题目，简明扼要回答所问的问题即可；论述题应根据题目的要求，对所涉及的知识点及相互联系，有条有理地适当展开，做到阐述清楚，逻辑性强。切忌文不对题。

在编写过程中，虽然我们作了很大的努力，但因时间仓促、水平所限，不足之处诚恳欢迎广大师生批评指正。

编　者

2008年2月25日于广州

目录

前　言

第一章　绪言

第二章　药效学

第三章　药动学

第四章　影响药效的因素

第五章　传出神经系统药理概论

第六章　胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药

第七章　胆碱受体阻断药

第八章　肾上腺素受体激动药

第九章　肾上腺素受体阻断药

第十章　局部麻醉药

第十一章　全身麻醉药

第十二章　镇静催眠药

第十三章　抗癫痫药和抗惊厥药

第十四章　抗精神失常药

第十五章　治疗神经退行性疾病药

第十六章　中枢兴奋药

第十七章　镇痛药

第十八章　解热镇痛抗炎药与抗痛风药

第十九章　抗心律失常药

第二十章　抗慢性心功能不全药

第二十一章　抗心绞痛药与抗动脉粥样硬化药

第二十二章　抗高血压药

第二十三章　利尿药和脱水药

第二十四章　作用于血液及造血系统药

第二十五章　作用于消化系统药

第二十六章　作用于呼吸系统药

第二十七章　组胺受体阻断药

第二十八章　子宫平滑肌兴奋药与子宫平滑肌松弛药

第二十九章　肾上腺皮质激素类药

第三十章　性激素类药及避孕药

第三十一章　甲状腺激素及抗甲状腺药

第三十二章　胰岛素和口服降血糖药

第三十三章　影响其他代谢的药物

第三十四章　抗菌药物概述

第三十五章　人工合成抗菌药

第三十六章　β
-内酰胺类抗生素

第三十七章　大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素

第三十八章　氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素

第三十九章　四环素类和氯霉素类抗生素

第四十章　抗真菌药与抗病毒药

第四十一章　抗结核病药与抗麻风病药

第四十二章　抗寄生虫病药

第四十三章　抗恶性肿瘤药

第四十四章　影响免疫功能的药物

参考文献

第一章　绪　言

学习要点

药理学是研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律的科学。

药理学包括两方面的内容：一是研究药物对机体的作用，称为药物效应动力学，简称药效学，其内容是研究药物的作用、作用机制以及药物的量-效关系及其规律等；二是研究机体对药物的作用，称为药物代谢动力学，简称药动学，其内容是研究机体对药物吸收、分布、代谢和排泄的规律及其对药效的影响。

药理学是药学与医学之间的桥梁，它研究药物，主要是解决药物的安全性、有效性与合理用药问题，与临床医学联系紧密。

新药的药理学研究包括临床前药理学研究和临床药理学研究两个方面。

新药临床前药理学研究内容包括：药效学研究、一般药理学研究、药动学研究、毒理学研究。

新药临床试验分为四期：Ⅰ期临床试验是新药临床药理和毒性作用的试验期；Ⅱ期临床试验是新药临床治疗效果的初步探索试验，为Ⅲ期临床试验作准备；Ⅲ期临床试验的目的是对新药的治疗作用进行全面评价；Ⅳ期临床试验也称销售后的临床监视期，其目的是使更多的临床医生了解新药、认识新药、合理使用新药。

点睛一笔

药理学研究药物与机体相互作用的规律，包括药效学及药动学两方面内容。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．药效学研究的内容是

A．药物的临床疗效

B．药物的作用机制

C．药物对机体的作用规律

D．药物疗效的影响因素

E．药物在体内代谢过程中的影响因素

2．药理学是研究

A．药物效应动力学

B．药物代谢动力学

C．药物作用机制

D．药物与机体相互作用的规律

E．与药物学和生理学相关的学科

3．药动学研究的内容是

A．血药浓度与临床疗效的关系

B．血药浓度与时间的变化规律

C．药物吸收的影响因素

D．药物生物转化的影响因素

E．机体对药物处置的动态变化

【X型题】

4．属于新药临床前研究内容的有

A．药效学研究

B．一般药理学研究

C．药动学研究

D．新药毒理学研究

E．健康志愿者单剂量与多剂量药动学研究

二、中英文术语对译

1．药理学

2．药效学

3．pharmacokinetics

三、问答题

1．药理学的任务和目的是什么？

参考答案

一、选择题

1．C　2．D　3．E　4．ABCD

二、中英文术语对译

1．pharmacology

2．pharmacodynamics

3．药代动力学

三、问答题

1．答
药理学的任务主要是研究药物的药效动力学和药代动力学。其目的在于提高药物的有效性与安全性，为临床合理用药提供科学依据；为开发研究新药、新剂型提供试验资料；阐明药物的作用机制，也有助于了解机体机能的生理生化过程的本质。

（谭毓治）

第二章　药效学

学习要点

一、药物的基本作用

在药理学中，把药物与机体大分子间的初始作用称为药物作用，而把由此引起的机体反应称为药物效应。药物作用是动因，是分子反应机制，药理效应是药物作用的结果，是机体反应的表现。

使机体组织、器官原有功能提高的药物称为兴奋药，使原有功能降低的药物称为抑制药。

药物效应选择性高的药物应用时针对性强，且副作用较少；选择性低的药物针对性弱，副作用较多，但效应广泛。

凡是能达到防治疾病效果的作用称为治疗作用。治疗作用是人们期待的药物作用，而一些与治疗目的无关的药物作用会导致对病人的不利的反应，称为不良反应。

药物不良反应包括：①副作用；②毒性反应；③变态反应；④继发性反应；⑤后遗效应；⑥致畸作用。

副作用：是治疗剂量、时间与治疗目的无关的对机体不适的作用。副作用一般是较轻的、可逆的，但不可避免的，选择性低的药物用途广，副作用多。

毒性反应：是用药剂量过大或用药时间过长引起的，一般对机体损害大，通常是可以预知的，应尽量避免。毒性反应分为急性毒性反应、慢性毒性反应。致癌、致畸、致突变作用属于慢性毒性范畴。

变态反应：机体受药物刺激性引起的病理性免疫反应称为变态反应，也称为过敏反应。反应性质与药理效应无关，与剂量无关或关系甚少，用药理拮抗药解救无效。

继发性反应：是由于药物治疗作用引起的不良后果，如二重感染。

后遗效应：停药后，血药浓度已降至有效血药浓度以下时残存的药理效应叫后遗效应，如巴比妥类的宿醉现象。

致畸作用：是指药物引起的胚胎发育异常，导致畸胎的不良作用。

二、药物作用机制

1．非特异性药物的作用机制

通过改变细胞周围环境的理化性质达到治疗疾病的作用。如抗酸药中和胃酸；脱水药甘露醇静脉注射后通过其高渗透压对周围组织产生脱水作用。

2．特异性药物的作用机制

（1）参与或干扰细胞代谢：如铁盐补血；胰岛素治疗糖尿病。

（2）影响生理物质转运：如利尿药抑制肾小管对钠、钾、氯的重吸收。

（3）对酶的影响：如新斯的明抑制胆碱酯酶。

（4）作用于细胞膜离子通道：如钙通道阻滞剂维拉帕米；钠通道阻滞剂奎尼丁、利多卡因。

（5）影响核酸代谢：如抗癌药5-氟尿嘧啶干扰癌细胞DNA代谢；喹诺酮类抑制细菌DNA螺旋酶。

（6）影响免疫机制：如糖皮质激素、氯喹的免疫抑制作用；左旋咪唑的免疫增强作用。

特异性药物作用的靶点主要有：受体、离子通道、酶、载体分子等。

三、受体

受体：是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中的某些微量的化学物质（如递质、激素或药物），并首先与之结合，再通过中介信息系统（如第二信使）的放大、分化和整合功能，引起后续的生理反应或药理效应。

受体的特征：特异性、高亲和力、饱和性、可逆性、亚细胞或分子特征、配体结合试验资料与药理活性相关性、机体存在内源性配体。

配体：能与受体特异性结合的化学物质称为配体，有内源性配体（如激素、神经递质和体内活性物质等）和外源性配体（如药物），也称第一信使。

受体类型：①含离子通道的受体，如N胆碱受体；②G蛋白耦联受体，如去甲肾上腺素受体，M胆碱受体，多巴胺受体；③具有酪氨酸激酶活性的受体，如胰岛素受体；④调节基因表达的受体，如肾上腺皮质激素受体。

受体调节：①向上调节，受体数目增加、亲和力增强，长期使用受体拮抗剂，可使受体向上调节；②向下调节，受体数目减少、亲和力减弱，长期使用受体激动剂，可使受体向下调节；③同种调节，配体作用于自身的特异性受体，使该种受体发生的调节；④异种调节，配体作用于自身的特异性受体，使另外一种受体发生的调节。

四、药物与受体

激动剂与受体既有高亲和力，又有高内在活性。

部分激动剂与受体有高亲和力，但内在活性低。

拮抗剂与受体有亲和力，但无内在活性。竞争性拮抗剂与激动剂竞争相同的受体，因而在有竞争性拮抗剂存在的情况下，可使激动剂的量-效曲线平行右移，斜率和最大效应不变。非竞争性拮抗剂与激动剂不是竞争相同的受体，或与受体发生不可逆的结合，从而使激动剂与受体亲和力下降。故当有非竞争性拮抗剂存在的情况下，激动剂的量-效曲线右移，斜率和最大效应降低。

五、信息转导

G蛋白：是细胞膜受体与细胞内效应分子的耦联体，它除转导信号外，还可使信号放大。

第二信使包括cAMP、cGMP、Ca2＋
、肌醇磷脂（含DAG（二酯酰甘油）、IP_3
（三磷酸肌醇））等。

六、药物量-效关系与安全性评价

药物量-效关系：药物剂量与药理效应在一定范围内成正比的关系称为药物量-效关系。

量反应：可用数字或量的分级表示的药理效应，称为量反应。如血压、心率等。

质反应：这种反应类型的药理效应表现为全或无（阳性或阴性），结果以阳性或阴性频率或百分率表示。

阈剂量：刚引起效应的剂量称为阈剂量，也称为最小有效量。

治疗量：是临床常用的剂量，比最小有效量大，比最小中毒量小得多，不得超过极量。

极量：安全用药的最大剂量。

最小中毒量：引起中毒的最小剂量。

效能：即药物的最大效应，它是药物分子产生生理反应的能力，是药物自身性质所决定的，是选择药物的依据。

作用强度（或效价强度）：指能引起等效反应的相对浓度或剂量（一般采用50％效应量）。其值越小，则强度越大。它是选择剂量的依据。

半数有效量（ED_50
）：是能引起50％阳性反应（质反应）或50％最大效应（量反应）的剂量。

半数致死量（LD_50
）：是能引起50％动物死亡的剂量。它是评定药物毒性的参数。数值越大，毒性越小。

评价药物安全性的指标包括治疗指数（TI＝LD_50
/ED_50
）和安全范围（是95％有效剂量（ED_95
）至5％致死剂量（LD_5
）之间的距离），两者均是数值越大越安全。此外还有安全指数（LD_5
/ED_95
）和安全界限［（LD_1
－ED_99
）/ED_99
×100％］也是药物安全性的评价指标。

点睛一笔

掌握基本作用，明了不良反应；药物量-效关系很重要，安全评价要辨明；受体理论是关键，激动、阻断要分清。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．受体阻断药的特点是

A．对受体无亲和力，但有内在活性

B．对受体有亲和力，并有内在活性

C．对受体有亲和力，但无内在活性

D．对受体无亲和力，并无内在活性

E．对受体有强亲和力，但仅有弱的内在活性

2．受体激动药的特性是

A．与受体有亲和力，无内在活性

B．与受体无亲和力，有内在活性

C．与受体有亲和力，有内在活性

D．与受体有亲和力，低内在活性

E．以上全不是

3．治疗作用和不良反应是

A．药物作用的选择性

B．药物作用的两重性

C．药物的基本作用

D．药物的作用机制

E．药物作用的方式

4．强心苷治疗慢性心功能不全时对心脏的作用属于

A．局部作用

B．普遍细胞作用

C．选择性作用

D．继发作用

E．理化作用

5．治疗指数最大的药物是

A．A药LD_50
＝500mg ED_50
＝100mg

B．B药LD_50
＝500mg ED_50
＝25mg

C．C药LD_50
＝500mg ED_50
＝50mg

D．D药LD_50
＝50mg ED_50
＝5mg

E．E药LD_50
＝50mg ED_50
＝25mg

6．药物的安全指数是

A．ED_90
/LD_10

B．ED_95
/LD_50

C．ED_50
/LD_50

D．LD_5
/ED_95

E．ED_50
与LD_50
之间的距离

7．药物的LD_50
愈大，则其

A．毒性愈大

B．治疗指数愈高

C．安全性愈小

D．安全性愈大

E．毒性愈小

8．与药物过敏反应有关的是

A．剂量大小

B．药物毒性大小

C．体质因素

D．年龄、性别

E．用药途径

9．下列关于受体的叙述，正确的是

A．受体是首先与药物结合并起反应的细胞成分

B．受体都是细胞膜上的多糖

C．受体分布的密度是固定不变的

D．受体与激动药结合后都引起兴奋性效应

E．药物都是通过激动或阻断相应受体而发挥作用的

10．可能发生竞争性对抗作用的是

A．肾上腺素与乙酰胆碱

B．组胺与苯海拉明

C．毛果芸香碱与新斯的明

D．间羟胺与异丙肾上腺素

E．阿托品与尼可刹米

11．某受体激动药的量-效关系曲线平行右移，说明

A．作用机制改变

B．有激动药存在

C．有竞争性拮抗药存在

D．有非竞争性拮抗药存在

E．效价增强

12．3药物的安全范围是指

A．极量与最小有效量间的范围

B．治疗量与中毒量间的范围

C．极量与中毒量间的范围

D．最小有效量与最小中毒量间的距离

E．95％有效量与50％中毒量间的范围

13．药物产生副作用所用的剂量为

A．LD_50

B．ED_50

C．极量

D．大于治疗量

E．治疗量

14．药物的半数有效量（ED_50
）是指

A．达到有效浓度一半的剂量

B．与一半受体结合的剂量

C．一半动物呈阳性效应的剂量

D．引起一半动物死亡的剂量

E．对一半动物可能无效的剂量

15．药物副作用产生的药理基础

A．用药剂量过大

B．用药时间过长

C．机体敏感性太高

D．组织器官对药物亲和力过大

E．药物作用的选择性低

16．一个效价（作用强度）高，效能强的激动剂应是

A．高脂溶性，短t
1/2

B．高亲和力，高内在活性

C．低亲和力，低内在活性

D．低亲和力，高内在活性

E．高亲和力，低内在活性

【B型题】

A．治疗作用

B．不良反应

C．副作用

D．毒性反应

E．耐受性

17．与治疗目的无关的所有不利反应是

18．达到防治效果的作用是

19．治疗剂量下出现的与治疗目的无关的不适反应是

20．药物过量时出现的对机体的损害是

21．机体对药物敏感性下降的现象是

A．药物的最大效应

B．安全用药的最大剂量

C．引起50％最大效应的剂量

D．引起等效反应的相对剂量

E．刚能引起药理效应的剂量

22．作用强度

23．阈剂量

24．效能

25．极量

26．半数有效量

【C型题】

A．量反应

B．质反应

C．两者均可

D．两者均否

27．药理效应强度的高低可用数字或量的分级表示

28．药理效应是用阳性或阴性表示

29．以效应或反应率为纵坐标，以对数剂量为横坐标，量-效曲线是一条对称的S形曲线

【X型题】

30．药物的不良反应包括

A．继发反应

B．后遗效应

C．毒性反应

D．副作用

E．变态反应

31．药物的作用机制包括

A．作用于细胞膜的离子通道

B．影响核酸代谢

C．影响生理物质的转运

D．影响免疫机制

E．改变细胞周围环境的理化性质

32．现已确定的第二信使有

A．环腺苷酸

B．环鸟苷酸

C．IP_3

D．DAG

E．钠离子

二、填空题

1．在一定范围内，药物随着_____的增加，其_____也不断增加，二者间的关系称为量-效关系。

2．药物与受体结合的特点有_____、_____、_____、__________。

三、名词解释

1．效能（efficacy）

2．作用强度（potency）

3．不良反应（adverse reaction）

四、中英文术语对译

1．受体

2．副反应

3．亲和力

4．内在活性

5．激动剂

6．antagonist

7．up-regulation

8．down-regulation

9．therapeutic index

10．maximal effect

五、问答题

1．试述受体调节的基本内容及意义。

2．竞争性拮抗剂与非竞争性拮抗剂的特点与区别是什么？

参考答案

一、选择题

1．C　2．C　3．B　4．C　5．B　6．D　7．E　8．C　9．A　10．B　11．C　12．D　13．E　14．C　15．E　16．B　17．B　18．A　19．C　20．D　21．E　22．D　23．E　24．A　25．B　26．C　27．A　28．B　29．C　30．ABCDE　31．ABCDE　32．ABCD

二、填空题

1．剂量　药理效应

2．特异性　高亲和力　饱和性　可逆性

三、名词解释

1．效能
：即药物的最大效应，它是药物产生生理反应的能力。

2．作用强度
：当两个或以上药物比较时，能引起等效反应的相对浓度或剂量（一般采用50％效应量），其值越小，则强度越大。

3．不良反应
：药物导致的与治疗目的无关的对病人的不利反应，称为不良反应。

四、中英文术语对译

1．receptor

2．side reaction

3．affinity

4．intrinsic activity

5．agonist

6．拮抗剂

7．上调

8．下调

9．治疗指数

10．最大效应

五、问答题

1．答
在受体与配体作用过程中，有关受体数目和亲和力的变化称为受体的调节。

根据受体调节的效果，可分为向上调节（受体数目增加和亲和力加强，如长期使用受体拮抗剂，可使该受体上调）和向下调节（受体数目减少和亲和力下降，如长期使用受体激动剂，可使该受体下调）。

根据被调节受体的种类是否相同，又可分为同种调节和异种调节。同种调节：配体作用于特异性受体，使自身的受体发生变化称为同种调节。异种调节：配体作用于特异性受体，对另一种配体的受体产生的调节作用称为异种调节。

2．答
拮抗剂与受体有亲和力，但无内在活性。竞争性拮抗剂与激动剂竞争相同的受体，因而在有竞争性拮抗剂存在的情况下，可使激动剂的量-效曲线平行右移，斜率和最大效应不变。非竞争性拮抗剂与激动剂不竞争相同的受体，或可与受体发生不可逆的结合，从而使激动剂与受体的亲和力下降。故当有非竞争性拮抗剂存在的情况下，激动剂的量-效曲线右移，斜率和最大效应降低。

（谭毓治）

第三章　药动学

学习要点

药动学是研究机体对药物的处置，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化的规律。

一、药物的跨膜转运的类型及特点

1．被动转运

（1）简单扩散：药物由高浓度侧向低浓度侧转运，不耗能，转运速度取决于膜两侧浓度差、药物分子量、脂溶性、极性大小，是大多数药物的转运方式。

（2）滤过：极性或非极性药物借助膜两侧的流体静压和渗透压差通过膜孔，被水带到低压侧的过程。

（3）易化扩散：某些非脂溶性药物如葡萄糖等依赖膜载体，顺浓度梯度跨膜转运的一种方式。不耗能，但载体可饱和，存在竞争性抑制作用，是少数药物的转运方式。

2．主动转运

主动转运是依赖细胞膜中的特异性载体蛋白、耗能、逆浓度差进行的一种转运，有饱和性、选择性和竞争性抑制现象。属主动转运的药物并不多。

药物离子化程度与跨膜转运和pH值的关系：多数药物为弱酸性药物或弱碱性药物，在体液pH值条件下易解离，解离型药物的极性大，难以扩散；反之，非解离型药物的极性小，脂溶性大，容易扩散。弱酸性药物在酸性环境中不易解离，而在碱性环境中易解离。弱碱性药物则相反。

二、药物吸收

药物吸收是药物从给药部位进入血液循环的过程。

（1）胃肠道给药：①口服给药，小肠是吸收药物的主要部位，存在首过效应；②口腔给药，口腔黏膜允许脂溶性药物通过，无首过效应；③直肠给药，直肠近肛门处血管丰富，是栓剂、灌肠剂的用药部位，无首过效应。

（2）注射给药：①静脉注射，药物直接进入血液循环，没有吸收过程；②肌肉注射，吸收一般较口服吸收快，混悬剂肌注吸收较慢，注射给药均无首过效应。

（3）呼吸道给药：药物直接由肺部吸收进入体循环。肺部吸收面积大，血流量大。其特点是吸收迅速，但剂量难于掌握，无首过效应。

脂溶性药物可缓慢经皮吸收。

首关效应（首过效应）：有些药物首次通过肠黏膜及肝脏就发生转化，减少进入体循环的量，这一现象称为首过效应。

三、药物的分布

影响药物分布的因素：①药物与血浆蛋白结合；②局部器官的血流量；③体液pH值；④组织亲和力；⑤体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。

药物与血浆蛋白结合具有以下特点：①与药物结合的血浆蛋白以白蛋白为主；②结合型药物暂时失去药理活性；③药物与血浆蛋白的结合是可逆的；④结合具有饱和性，达饱和后，继续增加药物剂量，可使游离药物浓度迅速增加，易引起毒性反应；⑤存在竞争性置换现象，两种与血浆蛋白结合率很高的药物同时应用时，可产生置换现象，使其中一种（或两种）游离药物浓度增高，使药理作用增强或中毒。

四、生物转化

生物转化又称为药物代谢，是药物在体内发生的化学变化。大多数脂溶性药物经转化后成为极性高的水溶性代谢产物，有利于排出体外。药物在体内的代谢常分为两相反应：Ⅰ相反应包括氧化、还原、水解反应；Ⅱ相反应为结合反应。药物通过生物转化可产生以下4种结果：①转化成无活性物；②使原来无药理活性的药物转化为有活性的代谢产物；③将活性药物转化为其他活性物质；④产生有毒的物质。

肝脏是药物生物转化的主要场所。其中肝微粒体细胞色素P450酶（肝药酶）是药物代谢的重要酶系。肝药酶特点：①专一性低，许多药物均可被它转化；②活性有限，在药物间容易发生竞争性抑制；③个体差异大，且不稳定；④易受药物的诱导或抑制。

肝药酶的诱导：一些药物可使肝药酶的活性增强，加速其他同时使用的药物和其自身的代谢，使药理效应减弱，这类药称为肝药酶诱导剂。如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等。

肝药酶的抑制：一些药物能抑制或减弱肝药酶的活性，使合用的药物代谢减慢，药物活性增强或出现毒性反应，这些药物称为肝药酶抑制剂，如氯霉素、异烟肼等。

五、药物的排泄

药物以其原形或其代谢产物被排出体外的过程称为排泄。肾脏为主要排泄器官，其他排泄器官，有呼吸系统、肠道、胆道、乳腺、汗腺、唾液腺及泪腺。

经胆汁排泄的药物可能出现肝肠循环：结合型药物随胆汁排入十二指肠后，在小肠内水解，游离型药物被重新吸收入血，称之为肝肠循环，使药物排泄减慢。如洋地黄毒苷等。肝肠循环可延长药物在体内的作用时间。

自乳汁排出的药物，如对婴儿有害，则哺乳妇女慎用。

六、药物代谢动力学基本概念

（1）生物利用度：指药物被吸收进入循环的药物相对量和速度，一般以口服吸收的百分率（％）表示。

（2）药-时曲线下面积（AUC）：是指坐标轴与血药浓度-时间曲线围成的面积，它的大小与吸收进入体循环的药量成比例，是评价药物吸收程度的重要指标，常被用于评价制剂的生物利用度。

（3）表观分布容积：是指在体内达到动态平衡时血药浓度（C
）与体内药量（D
）的比值，是体内药物按血浆中同样浓度分布时所需的体液总容积。它不代表真正的容积，但能提示药物在组织中的分布范围和结合程度的高低。

（4）清除率：是指机体在单位时间内能将多少升容积血液中的某药全部清除干净，是清除能力的总和。用L/h为单位表示。

（5）一级动力学与零级动力学。

①一级动力学：单位时间内转运或消除按恒比规律进行，t
1/2
恒定，不受血药浓度影响。

②零级动力学：单位时间内转运或消除按恒量规律进行，t
1/2
受血药浓度影响，浓度高，t
1/2
延长。

（6）消除速率常数：表示单位时间内药物被消除的百分率，是常量，单位是h－1
。

（7）血浆半衰期（t
1/2
）：血浆中药物浓度下降一半所需的时间。它的临床意义包括：①根据药物t
1/2
长短可将药物分为短效药、中效药和长效药等；②t
1/2
是确定临床给药间隔的重要依据，t
1/2
长则给药间隔时间长，t
1/2
短则给药间隔时间短；③预测药物基本消除的时间，一次给药后经5个t
1/2
，药物基本消除；④预测药物达到稳态血药浓度的时间，连续恒速给药时，约需5个t
1/2
达到血药稳态浓度。

（8）房室模型：即将机体视为由若干个房室构成的系统，这里所说的房室并不是解剖学上分隔体液的隔室，而是反映药物分布状况的假想空间。给药后，吸收的药物在体内各部位很快达到平衡，机体可视作单一房室，即一室模型。给药后，吸收的药物首先分布到血流丰富的组织器官（中央室），然后再缓慢分布到血流较少的组织器官（周边室），即二室模型。

（9）稳态血药浓度：等量多次给药时，血药浓度曲线先呈锯齿状上升，当用药量与消除量达到动态平衡时，血药浓度在某一水平范围内波动，即达到稳态血药浓度（坪浓度）。

（10）负荷量：首剂（1次）给药就能达稳态血药浓度的剂量称为负荷量。

点睛一笔

药动学主要掌握：体内过程4个环节（吸收、分布、代谢、排泄），药-时曲线基本特性，药动概念6种参数（生物利用度、AUC、表观分布容积、半衰期、消除速率常数、清除率），零级动力学、一级动力学类型。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．某药口服后，全部以原形从尿中排出，该药的绝对生物利用度是多少？

A．0％

B．25％

C．50％

D．75％

E．100％

2．丙磺舒如与青霉素合用，可提高后者的血药浓度，原因是

A．在杀菌作用上有协同作用

B．两者竞争肾小管的分泌通道

C．对细菌代谢有双重阻断作用

D．延缓抗药性产生

E．竞争血浆蛋白结合部位

3．大多数药物在胃肠道的吸收属于

A．有载体参与的主动转运

B．一级动力学被动转运

C．零级动力学被动转运

D．易化扩散转运

E．胞饮的方式转运

4．当药物达到血浆高峰时

A．吸收速度大于消除速度

B．吸收速度小于消除速度

C．血药消除缓慢

D．吸收速度与消除速度相等

E．药物停止分布

5．药物的生物利用度是指

A．药物经胃肠道进入肝门脉循环的量

B．药物能吸收进入体循环的量

C．药物吸收到达作用点的量

D．药物吸收进入体内的相对速度

E．药物吸收进入体循环的量和速度

6．药物肝肠循环影响了药物在体内的

A．起效快慢

B．代谢快慢

C．分布

D．作用持续时间

E．与血浆蛋白结合

7．药物在血浆中与血浆蛋白结合后

A．药物作用增强

B．药物代谢加快

C．药物转运加快

D．药物排泄加快

E．暂时失去药理活性

8．药物在体内的生物转化是指

A．药物的活化

B．药物的灭活

C．药物的化学结构的变化

D．药物的消除

E．药物的吸收

9．肝药酶

A．专一性高，活性有限，个体差异大

B．专一性高，活性很强，个体差异大

C．专一性低，活性有限，个体差异小

D．专一性低，活性有限，个体差异大

E．专一性高，活性很强，个体差异小

10．能诱导肝药酶的药物是

A．氯霉素

B．异烟肼

C．苯巴比妥

D．保泰松

E．阿司匹林

11．肾功能不全时，用药时需要减少剂量的药物是

A．所有药物

B．主要由肾脏排泄的药物

C．主要在肝脏代谢的药物

D．自胃肠道吸收的药物

E．肾小管重吸收的药物

12．某药按一级动力学消除，是指

A．药物消除量恒定

B．其血浆半衰期恒定

C．机体排泄及代谢药物的能力已饱和

D．增加剂量可使有效血药浓度维持时间按比例延长

E．消除速率常数随血药浓度高低而变

13．静脉注射2g磺胺药，其血药浓度为100mg/L，经计算其表观分布容积为

A．0.05L

B．2L

C．5L

D．20L

E．200L

14．影响半衰期的主要因素是

A．剂量

B．吸收速度

C．原血浆浓度

D．消除速度

E．给药的时间

15．某药在体内按一级动力学消除，在其吸收达高峰后取两次血样，测其血浆浓度分别为180 μ
g/mL及22.5 μ
g/mL，两次取样间隔9h，该药的半衰期是

A．1h

B．1.5h

C．2h

D．3h

E．4h

16．dc
/dt
＝－kCn

是药物消除过程中血浆浓度衰减的简单数学公式，下列叙述中正确的是

A．当n
＝0时为一级动力学过程

B．当n
＝1时为零级动力学过程

C．当n
＝1时为一级动力学过程

D．当n
＝0时为一室模型

E．当n
＝1时为一室模型

17．在对肝功能不良患者应用药物时，应着重考虑患者的

A．对药物的转运能力

B．对药物的吸收能力

C．对药物的排泄能力

D．对药物的转化能力

E．药物的分布状况

18．药物消除的零级动力学是指

A．吸收与代谢平衡

B．血浆浓度达到稳定水平

C．单位时间消除恒定量的药物

D．单位时间消除恒定比的药物

E．药物消除到零

19．能发生首过效应的给药途径是

A．静脉注射

B．皮下注射

C．口服

D．舌下含服

E．肌肉注射

20．某弱酸性药物在pH值为6时约99％解离，该药的pK
a
应为

A．3

B．4

C．5

D．6

E．7

【B型题】

A．吸收速度

B．消除速度

C．血浆蛋白结合

D．剂量

E．环境因素

21．药物作用的强弱取决于

22．药物起效的快慢取决于

23．药物作用持续的久暂取决于

24．药物的半衰期取决于

25．与药物的表观分布容积有关的是

A．饭前内服

B．饭后内服

C．睡前内服

D．定时内服

E．空腹内服

26．首剂现象明显的药物哌唑嗪首次服用应剂量减半并应

27．增进食欲的药物应

28．对胃有刺激性的药物应

29．需维持有效血药浓度的药物应

30．催眠药应

【C型题】

A．药物的吸收过程

B．药物的消除过程

C．两者均是

D．两者均不是

31．t
1/2
取决于

32．V
d
取决于

33．T
max
取决于

34．C
max
取决于

35．消除率CL取决于

36．AUC取决于

37．生物利用度F
取决于

【X型题】

38．肝药酶诱导剂

A．使肝药酶活性增加

B．可能加速本身被肝药酶代谢

C．可加速被肝药酶转化的药物的代谢

D．可使被肝药酶转化的药物血药浓度升高

E．可使被肝药酶转化的药物的血药浓度降低

39．影响药物分布的因素是

A．给药剂量

B．组织器官血流量

C．血浆蛋白结合率

D．组织亲和力

E．药物剂型

40．药物的清除率（CL）

A．单位时间内清除血中药物的体积数

B．其值与血药浓度有关

C．其值与消除率有关

D．其值与药物剂量大小无关

E．是单位时间内药物消除的百分率

41．下面描述正确的是

A．药物的首过消除，主要发生在静脉给药

B．与血浆蛋白结合的药物，暂不能跨膜转运代谢排泄，也暂无药理作用

C．弱酸性药物，在碱性环境下，解离多，脂溶性小，不易吸收

D．弱酸性药物，在酸性尿液下，解离少，脂溶性大，容易重吸收，不易排泄

E．药物的脂溶性越大，越容易吸收，起效越快

42．哪些属于药物生物转化的范畴？

A．有活性的转化后仍有活性

B．有活性的转化后仍无活性

C．无极性的变为有极性

D．无活性转化为有活性

E．无毒性或毒性小的转化为毒性大的

二、填空题

1．药物消除的主要器官是_____、_____。

2．影响药物体内分布的因素有：_____、_____、_____、_____、_____。

3．药物简单扩散的特点是_____、_____。

三、名词解释

1．肝肠循环（hepatoenteral circulation）

2．首过效应（first pass effect）

3．药-时曲线下面积（area under concentration-time curve，AUC）

4．负荷量（loading dose）

四、中英文术语对译

1．生物利用度

2．表观分布容积

3．清除率

4．吸收

5．分布

6．metabolism

7．excretion

8．elimination

9．biotransformation

10．blood-brain barrier

五、问答题

1．药物表观分布容积（V
d
）临床意义有哪些？

2．试述血浆半衰期的临床意义。

3．药物与血浆蛋白结合对药物的作用产生什么影响？

4．试比较药物一级动力学和零级动力学的特点。

参考答案

一、选择题

1．E　2．B　3．B　4．D　5．E　6．D　7．E　8．C　9．D　10．C　11．B　12．B　13．D　14．D　15．D　16．C　17．D　18．C　19．C　20．B　21．D　22．A　23．B　24．B　25．C　26．C　27．A　28．B　29．D　30．C　31．B　32．D　33．A　34．C　35．B　36．C　37．A　38．ABCE　39．BCD　40．ABCD　41．BCDE　42．ABCDE

二、填空题

1．肝脏　肾脏

2．与血浆蛋白结合　局部器官血流量　组织的亲和力　体液的pH值和药物的理化性质　体内屏障

3．不消耗能量　顺浓度差转运

三、名词解释

1．肝肠循环
：结合型药物随胆汁排入十二指肠后，在小肠内水解，游离型药物被重新吸收入血，称为肝肠循环。

2．首过效应
：有些药物首次通过肠黏膜及肝脏就发生转化，减少进入体循环量，这一现象称为首过效应。

3．药-时曲线下面积
：是坐标轴与药-时曲线围成的面积，可用梯形面积法进行估算，单位是g·h·L－1
。它的大小与吸收进入体循环的药量成比例，是评价药物吸收程度的一个重要指标，常被用于评价制剂的生物利用度。

4．负荷量
：首剂（1次）给药就能达稳态血药浓度的剂量称为负荷量。

四、中英文术语对译

1．bioavailability

2．apparent volume of distribution

3．clearance

4．absorption

5．distribution

6．代谢

7．排泄

8．消除

9．生物转化

10．血-脑脊液屏障

五、问答题

1．答
表观分布容积是体内药量与血药浓度的比值。即按血药浓度来推算药物分布的体积。它不代表某特定生理空间的大小。其药理意义在于表示药物在组织中的分布范围的大小、结合程度的高低。

2．答
血浆半衰期（t
1/2
）即血浆药物浓度下降一半所需的时间。药物消除半衰期的临床意义：①根据药物t
1/2
长短可将药物分为短效药、中效药和长效药等，如t
1/2
在1h以下为超短效药，t
1/2
在1～4h为短效药，t
1/2
在4～8h为中效药，t
1/2
在8～12h为长效药，t
1/2
在24h以上为超长效药；②t
1/2
是确定临床给药间隔的重要依据，t
1/2
长则给药间隔时间长，t
1/2
短则给药间隔时间短；③预测药物基本消除的时间，一次给药后经5个t
1/2
，药物体存量只剩下3.13％，达到基本消除；④预测药物达到稳态血药浓度的时间，连续恒速给药时，约需5个t
1/2
达到血药稳态浓度。

3．答
药物与血浆蛋白结合对药物的作用产生如下影响：①结合型药物暂时贮存在血液中且无药理活性，因为结合型药物的分子质量变大，不能跨膜转运，暂时贮存在血液中，不能到达作用部位发挥药效；②药物与血浆蛋白结合具有饱和性，达饱和后，继续增加药物剂量，可使游离药物浓度迅速增加，容易引起毒性反应；③存在竞争性置换现象，药物与血浆蛋白结合的特异性较低，而与药物结合的血浆蛋白结合位点有限，当两个与血浆蛋白均可高度结合的药物同时使用时，两药可能竞争同一蛋白结合部位而发生置换现象，使其中一种或两种游离药物浓度增高，使药理作用增强或中毒，如当抗凝血药华法林与保泰松合用时，结合型的华法林被置换出来，使游离药物浓度明显增加，抗凝作用增强，可造成出血。

4．答
药物一级动力学和零级动力学消除的特点比较如表3-1所示。

表3-1　两种动力学消除过程的特点

（谭毓治）

第四章　影响药效的因素

学习要点

影响药效的主要因素如下所示。

（1）药物因素：包括药物剂型、剂量，给药途径、给药时间及反复给药，以及药物的相互作用的影响。

（2）机体因素：包括年龄、性别、个体差异与遗传因素、种属差异、精神因素、病理状态及机体反应性变化等。

有关名词解释。

（1）耐受性：连续用药后药效递减的现象称为耐受性。

（2）耐药性：病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低的现象称为耐药性。

（3）药物依赖性：是指连续应用某种药物（直接作用于中枢神经系统的麻醉药品或精神药品）后，用药者产生一种要周期性或连续性用药的欲望及强迫性用药行为，这种现象称为药物依赖性。药物依赖性按其对人体的健康产生危害的程度分为心理依赖性和生理依赖性。心理依赖性
也称精神依赖性，这种依赖性需要药物来缓解精神紧张和情绪障碍，万一停药也不致对机体形成危害，如乙醇和某些镇静催眠药常常会产生心理依赖性。生理依赖性
也称为躯体依赖性，这种依赖性使患者一旦停药后会出现严重的生理机能的紊乱，如连续反复使用吗啡等麻醉药品会产生生理依赖性，中断用药可使机体出现戒断综合征。

点睛一笔

熟悉两大因素（药物因素、机体因素），记住三性概念（耐受性、耐药性、药物依赖性）。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．短期内应用数次麻黄碱后其效应降低，属于

A．习惯性

B．快速耐受性

C．成瘾性

D．耐药性

E．脱敏

2．药物发挥作用最快的给药途径是

A．肌注

B．舌下给药

C．直肠给药

D．吸入给药

E．静注

3．药物个体差异的常见原因之一是

A．药物本身的效价

B．药物本身的效能

C．病人的药酶活性的高低

D．药物的化学结构

E．药物的分子量大小

【B型题】

A．躯体依赖性

B．精神依赖性

C．耐药性

D．高敏性

E．耐受性

4．与多次用药无关的是

5．多次用药后机体对药物反应性降低的是

6．多次用药后病原体对药物反应性降低的是

7．很小剂量就可产生较强药理作用的是

8．长期反复用药后，一旦停药即产生戒断症状的是

【C型题】

A．在多次用药后才产生

B．在第一次用药后就可产生

C．两者均是

D．两者均不是

9．耐受性

10．耐药性

11．依赖性

12．特异质反应

13．副作用

【X型题】

14．影响药物作用的主要因素有

A．物理因素

B．化学因素

C．药物因素

D．机体因素

E．其他因素

15．儿童剂量

A．可从成人剂量按年龄折算

B．可从成人剂量按体重折算

C．可按体表面积计算

D．需要根据儿童的生理特点考虑

E．可从药物手册中查取

二、填空题

1．两药合用的效应是两药分别作用的代数和，称为__________；两药合用的效应大于两药个别效应的代数和，称为_______________。

2．两种激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体，这种拮抗作用称为__________；一种药物与特异性受体结合，阻止另一种激动药与受体结合，这种拮抗作用称为_______________。

三、名词解释

1．耐受性（tolerance）

2．耐药性（resistance）

四、中英文术语对译

1．个体差异

2．药物相互作用

3．synergism

4．additive effect

五、问答题

1．举例说明药物的依赖性。

参考答案

一、选择题

1．B　2．E　3．C　4．D　5．E　6．C　7．D　8．A　9．A　10．C　11．A　12．C　13．C　14．CD　15．CDE

二、填空题

1．相加作用　增强作用

2．生理性拮抗　药理性拮抗

三、名词解释

1．耐受性
：连续用药后药效递减的现象称为耐受性。

2．耐药性
：病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低现象称为耐药性。

四、中英文术语对译

1．individual variation

2．drug interaction

3．协同作用

4．相加作用

五、问答题

1．答
连续应用某种药物（直接作用于中枢神经系统的麻醉药品或精神药品）后，用药者产生一种要周期性或连续性用药的欲望及强迫性用药行为，这种现象称为药物依赖性。药物依赖性按其对人体的健康产生危害的程度分为心理依赖性和生理依赖性。心理依赖性也称精神依赖性，这种依赖性需要药物来缓解精神紧张和情绪障碍，万一停药也不致对机体形成危害，如酒精和某些镇静催眠药常常会产生心理依赖性。生理依赖性也称为躯体依赖性，这种依赖性使患者一旦停药后会出现严重的生理机能的紊乱，如连续反复使用吗啡等麻醉药品会产生生理依赖性，中断用药可使机体出现戒断综合征。

（谭毓治）

第五章　传出神经系统药理概论

学习要点

传出神经系统包括自主神经（植物神经）系统和运动神经系统。自主神经又分为交感神经（sympathetic nerve）和副交感神经（parasympathetic nerve）。

一、传出神经系统的递质和受体

传出神经系统最主要的递质是乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）和去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）。

传出神经系统按其末梢释放的神经递质的不同，可分为胆碱能神经（cholinergic nerve）和去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nerve），前者主要释放乙酰胆碱，后者主要释放去甲肾上腺素。胆碱能神经主要包括：①全部交感神经和副交感神经的节前纤维；②全部副交感神经的节后纤维；③运动神经；④极少数交感神经节后纤维。去甲肾上腺素能神经则包括几乎全部交感神经节后纤维。

传出神经系统的受体主要有胆碱受体和肾上腺素受体。

1．胆碱受体

能与乙酰胆碱结合的受体，称为胆碱受体，分为M受体和N受体。M受体有5种亚型，M_1
受体主要分布于交感神经节后纤维和胃壁细胞，M_2
受体主要分布于心脏组织，M_3
受体主要分布于血管平滑肌和腺体细胞，神经节细胞膜上的N受体为N_1
受体，骨骼肌细胞膜上的N受体为N_2
受体。

2．肾上腺素受体

能与去甲肾上腺素和肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，可分为α
肾上腺素受体和β
肾上腺素受体。

（1）α
肾上腺素受体：α
1
受体，主要存在于血管、胃肠平滑肌、唾液腺等处；α
2
受体，主要存在于突触前膜。

（2）β
肾上腺素受体：β
1
受体主要分布于心脏组织中；β
2
受体主要分布于支气管平滑肌、血管平滑肌细胞上。

二、传出神经系统的生物效应及机制

去甲肾上腺素能神经兴奋时，神经末梢释放去甲肾上腺素，引起心脏兴奋，皮肤、黏膜和腹腔内脏血管收缩，支气管平滑肌和胃肠平滑肌舒张，瞳孔扩大及血糖升高等效应。

胆碱能神经兴奋时，神经末梢释放乙酰胆碱，在节前纤维和节后纤维引起的功能变化有所不同。当节后纤维兴奋时，基本上表现为与肾上腺素能神经兴奋相反的效应。

第一信使与受体结合后，经G蛋白在细胞内产生第二信使，如IP3和DAG，第二信使激活相应的蛋白激酶，产生生理效应。

三、传出神经系统药物的分类

传出神经系统药物根据其作用与乙酰胆碱或肾上腺素是相同还是相反，将其分为拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药4类。

点睛一笔

机体多数器官都接受交感神经和副交感神经的双重支配，去甲肾上腺素能神经兴奋，主要表现为心脏兴奋、血管收缩、支气管和胃肠平滑肌松弛，瞳孔扩大等。胆碱能神经兴奋时的生理效应刚好与上述相反。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．下列哪种神经为去甲肾上腺素能神经？

A．副交感神经节前纤维

B．交感神经节前纤维

C．副交感神经节后纤维

D．大多数交感神经节后纤维

E．运动神经

2．肾上腺髓质具有

A．α
受体

B．N_2
受体

C．N_1
受体

D．M受体

E．β
受体

3．β
2
受体分布于

A．心脏

B．支气管平滑肌和血管平滑肌

C．胃肠道括约肌

D．瞳孔扩大肌

E．瞳孔括约肌

4．β
1
受体主要分布在

A．心脏

B．皮肤黏膜、血管

C．支气管平滑肌

D．内脏血管平滑肌

E．瞳孔括约肌

5．由酪氨酸合成去甲肾上腺素的限速酶是

A．多巴脱羧酶

B．单胺氧化酶

C．酪氨酸羟化酶

D．儿茶酚O
-甲基转移酶

E．胆碱酯酶

6．突触间隙NA主要的消除方式是

A．被COMT破坏

B．被神经末梢再摄取

C．被胆碱酯酶水解

D．被磷酸二酯酶破坏

E．在神经末梢被MAO破坏

7．通过激动M受体所产生的效应是

A．膀胱括约肌收缩

B．骨骼肌收缩

C．虹膜辐射肌收缩

D．汗腺分泌

E．瞳孔开大肌收缩

8．虹膜括约肌存在

A．α
受体

B．N_1
受体

C．M受体

D．β
2
受体

E．β
1
受体

9．β
1
受体的主要效应是

A．舒张支气管平滑肌

B．加强心肌收缩

C．骨骼肌收缩

D．胃肠平滑肌收缩

E．收缩子宫平滑肌

10．Ach作用的消失，主要是由于

A．被突触前膜再摄取

B．扩散入血液中被肝肾破坏

C．被神经末梢的胆碱乙酰化酶水解

D．被神经突触部位的胆碱酯酶水解

E．被神经突触部位的儿茶酚O
-甲基转移酶破坏

【B型题】

A．胆碱酯酶

B．胆碱乙酰化酶

C．单胺氧化酶

D．多巴脱羧酶

E．酪氨酸羟化酶

11．有机磷酸酯抑制的酶

12．使多巴生成多巴胺的酶

13．合成乙酰胆碱的酶

A．M_1
受体

B．M_2
受体

C．M_3
受体

D．N_1
受体

E．N_2
受体

14．植物神经节细胞膜上的主要受体是

15．骨骼肌细胞膜上的受体是

16．平滑肌细胞膜上的胆碱受体是

17．分布于心脏的胆碱受体是

A．α
受体

B．β
1
受体

C．β
2
受体

D．M受体

E．N受体

18．睫状肌的优势受体是

19．肾血管的优势受体是

20．骨骼肌血管的优势受体是

【C型题】

A．胃肠蠕动加强

B．心脏收缩加快

C．两者都是

D．两者都不是

21．M受体激动时

22．N_1
受体激动时

23．α
受体激动时

【X型题】

24．M受体的兴奋效应包括

A．心脏抑制

B．血管扩张

C．内脏平滑肌收缩

D．瞳孔缩小

E．受体腺体分泌增加

25．N_1
受体分布于

A．肾上腺髓质

B．植物神经节

C．骨骼肌

D．皮肤血管

E．骨骼肌血管

26．胆碱能神经包括

A．交感神经节前纤维

B．副交感神经节前纤维

C．全部交感神经节后纤维

D．副交感神经节后纤维

E．运动神经

27．可能影响血压的受体有

A．α
1
受体

B．α
2
受体

C．N_1
受体

D．N_2
受体

E．β
1
受体

二、填空题

1．肾上腺素受体主要分为__________和__________。

2．肾上腺素能神经末梢突触前膜分布的肾上腺素受体为_____；支气管黏膜分布的肾上腺素受体为____________________。

3．M受体兴奋可使心脏_____，瞳孔_____，胃肠平滑肌__________，腺体分泌__________。

三、名词解释

1．神经递质（neuro-transmitter）

2．胆碱受体（cholinoceptor）

3．肾上腺素受体（adrenoceptor）

四、中英文药名对译

1．激动药

2．拮抗药

3．noradrenergic nerve

4．cholinergic nerv

五、问答题

1．传出神经按递质不同如何分类？

2．M受体主要分布在哪些器官组织？兴奋后主要产生哪些效应？

参考答案

一、选择题

1．D　2．C　3．B　4．A　5．C　6．B　7．D　8．C　9．B　10．D　11．A　12．D　13．B　14．D　15．E　16．C　17．B　18．D　19．A　20．C　21．A　22．C　23．D　24．ABCDE　25．AB　26．ABDE　27．ABCE

二、填空题

1．α
受体　β
受体

2．α
2
受体和β
2
受体　α
1
受体

3．抑制　缩小　收缩　增多

三、名词解释

1．神经递质：
能够传递神经信息的化学物质称为神经递质。

2．胆碱受体：
能够与乙酰胆碱结合的受体称为胆碱受体。

3．肾上腺素受体：
能够与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体。

四、中英文药名对译

1．agonist

2．antagonist

3．去甲肾上腺素能神经

4．胆碱能神经

五、问答题

1．答
传出神经系统按其末梢释放的神经递质的不同，可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经，前者主要释放乙酰胆碱，后者主要释放去甲肾上腺素。胆碱能神经主要包括：①全部交感神经和副交感神经的节前纤维；②全部副交感神经的节后纤维；③运动神经；④极少数交感神经节后纤维。去甲肾上腺素能神经则包括几乎全部交感神经节后纤维。

2．答
M受体主要分布在副交感神经所支配的效应器上，如心脏、血管、腺体、眼、胃肠道及支气管等，该受体兴奋可引起心脏抑制、血管扩张、腺体分泌、瞳孔缩小、胃肠道平滑肌及支气管平滑肌收缩等。

（何　冰）

第六章　胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药

学习要点

一、M受体激动药

毛果芸香碱（pilocarpine）

【药理作用】能直接激动M受体，产生M样作用。

1．对眼睛的作用

（1）缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使其收缩。

（2）降低眼内压：开大前房角间隙，促进房水回流。

（3）调节痉挛；兴奋睫状肌上的M受体，使睫状肌收缩。

2．增加腺体分泌

激动腺体的M受体，使腺体分泌增加。

【临床用途】（1）青光眼。

（2）缩瞳作用，与阿托品交替使用防止炎症时虹膜与晶状体粘连。

二、易逆性胆碱酯酶抑制剂

新斯的明（neostigmine，prostigmine）

【药理作用与作用机制】新斯的明能与胆碱酯酶结合抑制乙酰胆碱水解，使乙酰胆碱堆积、作用放大。

（1）对骨骼肌的兴奋作用最强，新斯的明除抑制胆碱酯酶外，还能直接激动运动终板的N_2
受体。

（2）对胃肠道及膀胱平滑肌有较强的兴奋作用。

（3）对心血管、腺体、眼及支气管平滑肌的作用较弱。

【临床应用】（1）重症肌无力。

（2）术后腹胀气和尿潴留。

（3）阵发性室上性心动过速。

（4）非去极化型肌松药的解毒。

【不良反应】治疗量副作用较小。

三、难逆性胆碱酯酶抑制剂

有机磷酸酯类（organophosphates）　有机磷酸酯类与胆碱酯酶的结合比易逆性抗胆碱酯酶药更牢固，使胆碱酯酶变成磷酰化胆碱酯酶而失活。

【中毒症状】

1．急性中毒

（1）M样症状：①瞳孔缩小；②消化系统功能紊乱，厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等；③腺体分泌增加；④呼吸困难；⑤小便失禁；⑥心血管系统症状，心率减慢和血压下降。

（2）N样症状：肌束颤动，严重时可因呼吸肌麻痹而死亡。

（3）中枢神经系统症状：先兴奋后抑制。

2．慢性中毒

血中胆碱酯酶活性持续明显下降，而临床症状不明显。

3．有机磷酸酯类中毒的抢救

急性中毒的解救原则如下。（1）清除毒物，避免继续吸收。

（2）特殊治疗：及早、足量、反复使用阿托品和胆碱酯酶复活药。

（3）对症治疗。

四、胆碱酯酶复活药

碘解磷定（pyraloxime methoiodide，PAM）

【药理作用】与磷酰化胆碱酯酶结合，使胆碱酯酶游离出来，恢复其水解乙酰胆碱的能力。还能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒物，阻止有机磷酸酯类继续与胆碱酯酶结合。

【临床应用】主要用于中度和重度有机磷酸酯类中毒的治疗。对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好，对敌敌畏、敌百虫的疗效较差，对乐果则无效。用药后可迅速制止肌颤动，对植物神经系统功能的恢复效果较差，对中枢神经系统功能的恢复效果微小。

氯解磷定（pralidoxime chloride，PAM-Cl）　性质稳定，水溶性好，作用极快，可肌内或静脉给药。

点睛一笔

新斯的明与有机磷酸酯类相比较，前者与胆碱酯酶产生可逆性结合，对骨骼肌兴奋作用明显，后者与胆碱酯酶产生不可逆性结合，使乙酰胆碱大量堆积在体内而产生中毒症状。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．毛果芸香碱对眼睛的作用是

A．缩瞳、升眼压、调节痉挛

B．扩瞳、升眼压、调节痉挛

C．缩瞳、降眼压、调节痉挛

D．缩瞳、降眼压、调节麻痹

E．缩瞳、升眼压、调节麻痹

2．治疗青光眼可选用

A．新斯的明

B．阿托品

C．山莨菪碱

D．毛果芸香碱

E．东莨菪碱

3．乙酰胆碱舒张血管的机制是

A．促进PGE的合成与释放

B．激动血管平滑肌上β
2
受体

C．直接松弛血管平滑肌

D．激动血管平滑肌M受体，促进一氧化氮释放

E．激动血管平滑肌上α
受体

4．毛果芸香碱对视力的影响是

A．视近物、远物均清楚

B．视近物、远物均模糊

C．视近物清楚，视远物模糊

D．视远物清楚，视近物模糊

E．视近物模糊

5．与毒扁豆碱相比，毛果芸香碱不具备的特点是

A．遇光不稳定

B．维持时间短

C．刺激性小

D．作用较弱

E．不易引起头痛

6．毛果芸香碱是

A．作用于M受体的药物

B．N_1
受体激动剂

C．作用于N受体的药物

D．M受体激动剂

E．N_2
受体激动剂

7．毒扁豆碱的主要用途是

A．青光眼

B．重症肌无力

C．腹胀气

D．尿潴留

E．阵发性室上性心动过速

8．关于有机磷酸酯类中毒，错误的是

A．形成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失活

B．形成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶活性加强

C．严重中毒时可出现M样症状、N样症状及中枢症状

D．应当及时抢救，以免使磷酰化胆碱酯酶“老化”

E．特异性解救药为M受体阻断药＋胆碱酯酶复活剂

9．新斯的明属于

A．M受体激动药

B．N受体激动药

C．胆碱酯酶复活剂

D．胆碱酯酶抑制剂

E．N受体阻断药

10．重症肌无力病人应选用

A．毒扁豆碱

B．氯解磷定

C．阿托品

D．新斯的明

E．毛果芸香碱

11．根据新斯的明的作用机制，其选择性作用的靶器官应该是

A．唾液腺

B．骨骼肌

C．心肌

D．胃肠平滑肌

E．支气管平滑肌

12．有关新斯的明的临床用途，下列错误的是

A．重症肌无力

B．阵发性室上性心动过速

C．平滑肌痉挛性绞痛

D．通常不作眼科缩瞳药

E．非去极化型肌松药过量中毒解救

13．解磷定应用于有机磷农药中毒后，消失最明显的症状是

A．瞳孔缩小

B．流涎

C．呼吸困难

D．肌颤

E．大小便失禁

14．碘解磷定解救有机磷酸酯类（农药）中毒是因为

A．能使失去活性的胆碱酯酶复活

B．能直接对抗乙酰胆碱的作用

C．有阻断M胆碱受体的作用

D．有阻断N胆碱受体的作用

E．抑制胆碱酯酶活性

15．治疗中、重度有机磷酸酯类中毒应当采用

A．阿托品＋碘解磷定

B．阿托品＋新斯的明

C．阿托品＋东莨菪碱

D．阿托品

E．碘解磷定

【B型题】

A．激动M受体及N受体

B．激动M受体

C．小剂量激动N受体，大剂量阻断N受体

D．阻断M受体和N受体

E．阻断M受体

16．ACh的作用是

17．毛果芸香碱的作用是

18．氨甲酰胆碱的作用是

A．碘解磷定

B．有机磷酸酯类

C．毒扁豆碱

D．氨甲酰胆碱

E．乙酰胆碱

19．易逆性抗胆碱酯酶药

20．难逆性抗胆碱酯酶药

21．胆碱酯酶复活药

A．有机磷酸酯中毒

B．青光眼

C．缓慢型心律失常

D．脊髓前角灰白质炎

E．胃肠平滑肌痉挛

22．加兰他敏用于

23．碘解磷定用于

24．毒扁豆碱用于

【C型题】

A．毛果芸香碱

B．氨甲酰胆碱

C．两者均可

D．两者均不可

25．直接激动M受体

26．治疗青光眼

27．治疗术后腹胀气

28．治疗窦性心动过缓

A．新斯的明

B．毒扁豆碱

C．两者均是

D．两者均否

29．胆碱酯酶抑制剂

30．水溶液不稳定，需避光保存

【X型题】

31．毛果芸香碱和氨甲酰胆碱的共同点有

A．抑制腺体分泌

B．治疗青光眼

C．治疗术后腹胀气

D．选择性激动M受体

E．属拟胆碱药

32．关于烟碱的正确叙述是

A．从烟草中提取

B．激动N_1
受体

C．激动N_2
受体

D．对N_1
受体的作用呈双向性

E．大剂量可激动M受体

33．胆碱酯酶抑制药可用于治疗

A．青光眼

B．重症肌无力

C．手术后腹胀气

D．阿托品中毒

E．琥珀胆碱中毒

34．新斯的明具有强大的骨骼肌收缩作用，主要是通过

A．抑制运动神经末梢释放Ach

B．直接兴奋骨骼肌终板的N_1
受体

C．抑制胆碱酯酶

D．直接兴奋骨骼肌终板的N_2
受体

E．直接抑制骨骼肌终板的N_2
受体

35．有机磷酸酯类农药中毒的M样症状为

A．瞳孔缩小

B．腹痛

C．唾液分泌增多

D．瞳孔扩大

E．呼吸困难

36．可用于治疗青光眼的药物有

A．氨甲酰胆碱

B．毛果芸香碱

C．氯解磷定

D．阿托品

E．毒扁豆碱

37．新斯的明临床用于治疗

A．阵发性室上性心动过速

B．重症肌无力

C．术后腹胀气或尿潴留

D．M胆碱受体阻断药中毒

E．机械性肠梗阻腹胀气

38．有机磷酸酯类中毒机制是

A．形成磷酰化胆碱酯酶

B．形成磷酰化单胺氧化酶

C．促进乙酰胆碱释放

D．减少乙酰胆碱的分解

E．使去甲肾上腺素作用增强

39．解救有机磷酸酯类中毒可用

A．肾上腺素

B．阿托品

C．阿司匹林

D．碘解磷定

E．对氨基甲基苯甲酸

40．胆碱酯酶复活药解救有机磷酸酯类中毒的机制是

A．抑制胆碱酯酶

B．阻断N受体

C．使胆碱酯酶从磷酰化胆碱酯酶中分离

D．直接与游离的有机磷酸酯类结合

E．阻断M受体

二、填空题

1．毛果芸香碱治疗青光眼是利用其_____作用，治疗虹膜炎是利用其_____作用。

2．毛果芸香碱的作用机制是_____，新斯的明的作用机制是_____。

3．有机磷酸酯类中毒的3大症状为_____、__________和__________。

4．常用的胆碱酯酶复活药为_____和_____。

5．有机磷酸酯类中毒的特异性解救药为_____和_____。

三、名词解释

1．调节痉挛（cyclospasm）

2．胆碱能危象（cholinergic crisis）

四、中英文药名对译

1．毛果芸香碱

2．毒扁豆碱

3．胆碱酯酶复活药

4．neostigmine

5．pyraloxime methoiodide

6．nicotine

五、问答题

1．去除神经支配的眼，滴入毛果芸香碱和毒扁豆碱，分别会出现什么结果？为什么？

2．新斯的明的临床用途有哪些？分别叙述这些用途的药理学依据。

3．中、重度有机磷酸酯类中毒的特异性解救药有哪些？阐明其作用机制。

参考答案

一、选择题

1．C　2．D　3．D　4．C　5．A　6．D　7．A　8．B　9．D　10．D　11．B　12．C　13．D　14．A　15．A　16．A　17．B　18．A　19．C　20．B　21．A　22．D　23．A　24．B　25．C　26．A　27．B　28．D　29．C　30．B　31．BE　32．ABCD　33．ABCD　34．CD　35．ABCE　36．ABE　37．ABCD　38．AD　39．BD　40．CD

二、填空题

1．降眼压　缩瞳

2．兴奋M受体　抑制胆碱酯酶

3．M样症状　N样症状　中枢神经系统症状

4．碘解磷定　氯解磷定

5．阿托品　解磷定

三、名词解释

1．调节痉挛
：毛果芸香碱能激动睫状肌环状纤维上的M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，从而使近物在视网膜上聚焦，而远物不能清晰地成像在视网膜上，故视近物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。

2．胆碱能危象
：新斯的明治疗重症肌无力时，过量会使骨骼肌运动终板的乙酰胆碱过多堆积，导致持久去极化，病情加重。

四、中英文药名对译

1．pilocarpine

2．physostigmine

3．cholinesterasereactivators

4．新斯的明

5．碘解磷定

6．烟碱

五、问答题

1．答
滴入毛果芸香碱可使瞳孔缩小，滴入毒扁豆碱后瞳孔无明显变化。因毛果芸香碱直接兴奋瞳孔括约肌上的M受体，引起瞳孔缩小。而毒扁豆碱则通过抑制胆碱酯酶，阻止其对乙酰胆碱的水解，使乙酰胆碱增多，作用增强，去除神经的眼的神经末梢已无或很少有乙酰胆碱释放，因此应用毒扁豆碱后，不会使乙酰胆碱增多，故无明显效应。

2．答
新斯的明的临床用途有：①治疗重症肌无力，利用其兴奋骨骼肌作用；②缓解术后腹胀气和尿潴留，利用其兴奋胃肠平滑肌和逼尿肌作用；③治疗阵发性室上性心动过速，利用其抑制心脏、减慢心率的作用；④解救非去极化型肌松药的解毒，与其兴奋骨骼肌的作用有关。

3．答
中、重度有机磷酸酯类中毒的特异性解救药可用阿托品和解磷定。阿托品为M受体阻断药，对抗有机磷酸酯类中毒的M样症状，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大汗淋漓、小便失禁、瞳孔缩小、呼吸困难等；解磷定能与游离的有机磷酸酯类或磷酰化胆碱酯酶结合，使胆碱酯酶恢复活性，改善肌震颤。

（何　冰）

第七章　胆碱受体阻断药

学习要点

一、M受体阻断药

（一）阿托品类生物碱

阿托品（atropine）

【药理作用】阻断M受体，竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M受体的激动作用。

（1）抑制腺体分泌。对唾液腺和汗腺的作用最强，其次为泪腺和呼吸道腺体，对胃酸分泌的影响较小。

（2）内脏平滑肌。对痉挛状态的平滑肌则呈显著的松弛作用。对缓解胃肠平滑肌痉挛，作用最明显；对膀胱逼尿肌也有解痉作用；对胆道、输尿管、支气管平滑肌和子宫平滑肌的解痉作用较弱。

（3）眼。扩瞳、升高眼内压和调节麻痹，与毛果芸香碱的作用相反。

（4）心血管系统。解除迷走神经对心脏的抑制作用而使心率加快，加速房室传导。

（5）血管和血压。大剂量阿托品可引起血管扩张。

（6）大剂量阿托品可兴奋中枢神经。

【临床用途】

（1）解除平滑肌痉挛。

（2）麻醉前给药、严重盗汗和流涎症。

（3）眼科应用：①虹膜睫状体炎；②眼底检查；③验光配眼镜。

（4）抗休克治疗，大剂量阿托品用于多种感染性休克。

（5）缓慢型心律失常。

（6）解救有机磷酸酯类中毒。

【不良反应】

口干、便秘、盗汗、视力模糊、心悸、皮肤潮红，呼吸加快加深，出现谵妄、幻觉、惊厥等。严重中毒时，可由中枢兴奋转入抑制，产生昏迷和呼吸麻痹等。

东莨菪碱（scopolamine）　外周作用与阿托品相似，中枢作用强，对眼和腺体的作用较阿托品强，可用于晕动病、麻醉前给药及帕金森病的治疗。

山莨菪碱（anisodamine）　作用与阿托品相似，稍弱，其特点是对中枢无明显作用，毒性低，对胃肠道和血管平滑肌解痉作用选择性较高，主要用于感染性休克和内脏平滑肌绞痛。

（二）合成扩瞳药

后马托品（homatropine）和托吡卡胺（tropicamide）　扩瞳与调节麻痹作用短暂，适用于一般眼科检查，托吡卡胺的特点是起效快而持续时间最短。

（三）合成解痉药

丙胺太林（普鲁本辛，propantheline）　对胃肠道平滑肌M胆碱受体作用较强，并能不同程度地减少胃液分泌。可用于胃十二指肠溃疡、胃肠痉挛和妊娠呕吐等。

双环胺（dicyclomine）　抗胆碱作用弱，主要用于平滑肌痉挛。

二、N_2
胆碱受体阻断药

1．去极化型肌松药

作用机制：与N_2
受体结合，使骨骼肌持续去极化而松弛。如琥珀胆碱（succinylcholine）。

2．非去极化型肌松药

作用机制：与N_2
受体结合，竞争性阻断乙酰胆碱对N_2
受体的激动，使骨骼肌松弛。如筒箭毒碱（tubocurarine）。

点睛一笔

阿托品是代表药。与阿托品相似，东莨菪碱对眼和腺体作用较强，并有中枢抑制作用。山莨菪碱对胃肠道和血管平滑肌解痉作用选择性较高，无明显的中枢作用。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．阿托品作用于何种受体？

A．M受体

B．N_1
受体

C．N_2
受体

D．H_1
受体

E．H_2
受体

2．阿托品对眼睛的作用是

A．扩瞳、降眼压、调节痉挛

B．缩瞳、降眼压、调节痉挛

C．缩瞳、升眼压、调节麻痹

D．扩瞳、升眼压、调节麻痹

E．缩瞳、降眼压、调节麻痹

3．阿托品对内脏平滑肌松弛作用最显著的是

A．子宫平滑肌

B．胆道、输尿管平滑肌

C．支气管平滑肌

D．胃肠道平滑肌强烈痉挛时

E．奥地氏括约肌

4．麻醉前为了抑制腺体分泌，保持呼吸道通畅，可选用

A．毛果芸香碱

B．新斯的明

C．阿托品

D．毒扁豆碱

E．吡斯的明

5．胆绞痛时，宜选用何药治疗？

A．颠茄片

B．山莨菪碱并用哌替啶

C．吗啡

D．哌替啶

E．阿托品

6．具有中枢抑制作用的M胆碱受体阻断药是

A．阿托品

B．东莨菪碱

C．山莨菪碱

D．丙胺太林

E．后马托品

7．山莨菪碱的特点是

A．缩瞳作用强，可治疗青光眼

B．镇静作用明显，可治疗晕动病

C．对血管痉挛的解痉作用明显，可治疗感染性休克

D．中枢兴奋作用强，可用于全麻催醒

E．中枢抑制作用明显，可用于全麻辅助

8．关于琥珀胆碱的正确叙述是

A．是一种非去极化型肌松药

B．作用可维持2h以上

C．可引起血钾升高

D．过量可用新斯的明对抗

E．持续阻断N_2
受体

9．关于筒箭毒碱的正确叙述是

A．是一种去极化型肌松药

B．可促进运动神经末梢释放乙酰胆碱

C．可引起血钾升高

D．过量可用新斯的明对抗

E．持续激动N_2
受体

【B型题】

A．东莨菪碱

B．山莨菪碱

C．托吡卡胺

D．丙胺太林

E．毒扁豆碱

10．治疗感染性休克

11．治疗帕金森病

12．用于麻醉前给药

13．治疗青光眼

14．用于伴胃酸过多的溃疡病

15．用于眼底检查

【C型题】

A．毛果芸香碱

B．阿托品

C．两者均可

D．两者均不可

16．扩瞳

17．缩瞳

18．影响视物

A．琥珀胆碱

B．筒箭毒碱

C．两者均可

D．两者均不可

19．兴奋N_2
受体，产生肌膜去极化

20．松弛骨骼肌

21．阻断N_2
受体

【X型题】

22．与阿托品相比，东莨菪碱的特点是

A．抑制中枢

B．扩瞳、调节麻痹作用较弱

C．抑制腺体分泌作用较强

D．对心、血管系统作用较强

E．抑制前庭神经内耳功能

23．属于胆碱受体阻断药的有

A．筒箭毒碱

B．新斯的明

C．阿托品

D．琥珀胆碱

E．东莨菪碱

24．患有青光眼的病人禁用的药物有

A．东莨菪碱

B．阿托品

C．山莨菪碱

D．后马托品

E．毛果芸香碱

25．与阿托品有关的作用是

A．解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加快

B．少量可解除血管痉挛改善微循环

C．中毒时可致惊厥

D．近视清楚，远视模糊

E．升高眼压

26．阿托品的常见不良反应有

A．口干

B．心悸

C．视力模糊

D．多汗

E．体位性低血压

27．阿托品临床可用于

A．平滑肌痉挛性绞痛

B．窦性心动过速

C．有机磷酸酯类中毒

D．乙醚麻醉前给药

E．窦性心动过缓

28．阿托品禁用于

A．感染性休克

B．青光眼

C．虹膜睫状体炎

D．前列腺肥大

E．胃肠绞痛

29．琥珀胆碱的特点有

A．属于一种非去极化型肌松药

B．产生肌松作用前先出现肌束震颤

C．被血浆中的胆碱酯酶迅速水解

D．可引起血钾增高

E．过量引起的呼吸肌麻痹可用新斯的明解救

30．筒箭毒碱的特点有

A．属于一种非去极化型肌松药

B．属于一种去极化型肌松药

C．有神经节阻断作用

D．可促进组胺释放

E．过量引起的呼吸肌麻痹可用新斯的明解救

二、填空题

1．阿托品中毒的解救药有_____、_____和_____。用阿托品抢救有机磷酸酯类中毒时，如过量而引起阿托品中毒可用_____来对抗，而不宜用__________和_____解救。

2．对阿托品最敏感的腺体是_____和_____。对阿托品最敏感的平滑肌是__________。

3．骨骼肌松弛药分_____和_____两种类型，前者的代表药是_____，后者的代表药是__________。

三、名词解释

1．胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs）

2．去极化型肌松药（depolarizing muscular relaxants）

四、中英文药名对译

1．阿托品

2．丙胺太林

3．东莨菪碱

4．homatropine

5．succinylcholine

6．anisodamine

五、问答题

1．比较毛果芸香碱和阿托品对眼的作用和用途。

2．试述阿托品的药理作用和用途。

参考答案

一、选择题

1．A　2．D　3．D　4．C　5．B　6．B　7．C　8．C　9．D　10．B　11．A　12．A　13．E　14．D　15．C　16．B　17．A　18．C　19．A　20．C　21．B　22．ACE　23．ACDE　24．ABCD　25．ACE　26．ABC　27．ACDE　28．BD　29．BCD　30．ACDE

二、填空题

1．毛果芸香碱　新斯的明　毒扁豆碱　毛果芸香碱　新斯的明　毒扁豆碱

2．汗腺　唾液腺　胃肠道

3．去极化　非去极化　琥珀胆碱　筒箭毒碱

三、名词解释

1．胆碱受体阻断药
：对胆碱受体亲和力强，能与乙酰胆碱或拟似药竞争与受体结合，但无内在活性，从而阻断拟胆碱药对胆碱受体的激动，发挥抗胆碱作用的药物。

2．去极化型肌松药
：能与运动终板膜上的N_2
受体结合，持续兴奋受体，产生与ACh样作用，随后受体失去兴奋性产生肌肉松弛的药物。

四、中英文药名对译

1．atropine

2．propantheline

3．scopolamine

4．后马托品

5．琥珀胆碱

6．山莨菪碱

五、问答题

1．答
（1）阿托品对眼的作用与用途。

作用：①扩瞳，阻断虹膜括约肌M受体；②升高眼内压，散瞳使前房角变窄，阻碍房水回流；③调节麻痹，通过阻断睫状肌M受体，使睫状肌松弛、悬韧带拉紧、晶状体变平、屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚。

用途：①虹膜睫状体炎；②散瞳检查眼底；③验光配镜。

（2）毛果芸香碱对眼的作用与用途。

作用：①缩瞳，激动虹膜括约肌M受体；②降低眼内压，缩瞳使前房角变宽，促进房水回流；③调节痉挛，通过激动睫状肌M受体，使睫状肌痉挛和悬韧带松弛、晶状体变凸、屈光度增加，以致视近物清楚，视远物模糊。

用途：①青光眼；②虹膜睫状体炎（与阿托品交替应用）。

2．答
阿托品的药理作用如下。

（1）抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺大于呼吸道腺大于胃腺。

（2）解除平滑肌痉挛：松弛多种平滑肌，对痉挛的平滑肌的松弛作用较显著，作用部位比较为：胃肠大于膀胱大于胆道、输尿管、支气管。

（3）眼：①散瞳，阻断虹膜括约肌M受体；②眼内压升高，散瞳，虹膜退向四周边缘，前房角间隙变窄，阻碍房水回流；③调节麻痹，睫状肌松弛，拉紧悬韧带，使晶状体变扁平、屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚。

（4）心血管系统：①心率增加和传导加速，阻断M受体，解除迷走神经对心脏的抑制；②扩张血管，改善微循环，可能与阻断α
受体有关。

（5）中枢神经系统：①较大剂量可轻度兴奋延脑和大脑；②中毒剂量，由兴奋转入抑制（昏迷等）。

阿托品的临床用途如下。

（1）解除平滑肌痉挛：胃肠绞痛大于膀胱刺激症大于胆绞痛和肾绞痛（胆、肾绞痛常与镇痛药哌替啶合用）。

（2）抑制腺体分泌：①全身麻醉前给药；②严重盗汗和流涎症。

（3）眼科：①虹膜睫状体炎；②散瞳检查眼底；③验光配镜。

（4）缓慢型心律失常：窦性心动过缓、房室传导阻滞。

（5）感染性休克。

（6）解救有机磷酸酯类中毒。

（何　冰）

第八章　肾上腺素受体激动药

学习要点

一、α
受体激动药

去甲肾上腺素（noradrenaline）

【药理作用】主要激动α
受体，对心脏β
1
受体也有较弱激动作用，对β
2
受体几乎无作用。

（1）血管。激动血管的α
1
受体，使血管收缩。以皮肤黏膜的血管收缩最明显。

（2）心脏。激动心脏的β
1
受体，但作用较肾上腺素为弱。

（3）血压。小剂量收缩压比舒张压升高明显。较大剂量收缩压和舒张压均明显升高。

【临床应用】

（1）休克。用于各种休克早期血压骤降时，如神经源性休克、过敏性休克等。

（2）上消化道出血。

【不良反应】

（1）局部组织缺血坏死。

（2）急性肾功能衰竭。

（3）停药后血压下降。

二、α
、β
受体激动药

肾上腺素（adrenaline）

【药理作用】对α
和β
受体均有强大的激动作用。

（1）心血管系统。①心脏。激动心脏的β
1
受体，心肌收缩力加强，传导加速，心率加快，心输出量增加。②血管。激动α
受体，皮肤黏膜血管和内脏血管收缩最明显，激动β
2
受体，骨骼肌血管和冠状动脉舒张。③血压。总的效应是血压先升后降。

（2）平滑肌。激动支气管平滑肌的β
2
受体，产生强大舒张作用。

（3）代谢。能提高机体代谢率，有明显的升血糖作用。

（4）中枢神经系统。不易透过血脑屏障。大剂量中枢兴奋。

【临床应用】

（1）心脏骤停。

（2）过敏性休克的主要选用药物。

（3）支气管哮喘的有效药物。

（4）减少局麻药吸收。

（5）局部止血。

【不良反应】焦虑、恐惧、不安、头痛及颤抖；心律失常等。

多巴胺（dopamine）　激动α
、β
和多巴胺受体。敏感性：多巴胺受体大于β
受体大于α
受体。兴奋心脏，作用较弱；肾和肠系膜血管舒张；皮肤黏膜血管收缩；舒张肾血管，排钠利尿；临床用于抗休克、急性肾功能衰竭。

麻黄碱（ephedrine）　作用机制除直接激动α
受体和β
受体外，还能促进NA能神经末稍释放递质。药理作用与肾上腺素相似，但较弱，持久，中枢兴奋作用明显，易产生快速耐受性，临床用于低血压状态、哮喘预防和轻症治疗、鼻塞等。

三、β
受体激动药

异丙肾上腺素（isoprenaline）

【药理作用】很强的激动β
1
受体和β
2
受体作用。

（1）心血管系统。心脏：激动心脏β
1
受体作用较强，使心肌收缩加强，心率加快，传导加速。血管和血压：激动血管的β
2
受体，使骨骼肌血管舒张，血压下降。

（2）支气管。激动支气管平滑肌上的β
2
受体，使平滑肌舒张，缓解支气管痉挛。

（3）其他。通过激动β
受体，可以促进脂肪分解，升高血糖，也能增加组织的耗氧量。

【临床应用】

（1）支气管哮喘。

（2）房室传导阻滞。

（3）心脏骤停。

（4）休克。

【不良反应和禁忌证】可以引起心悸、低血压伴有头晕等。

多巴酚丁胺（dobutamine）　选择性激动心脏β
1
受体，产生正性肌力和正性频率作用，与异丙肾上腺素比较，其正性肌力作用比正性频率作用显著。

特布他林（terbutaline）和沙丁胺醇（salbutamol），是一种选择性的β
2
受体激动剂，主要用于支气管哮喘。

点睛一笔

肾上腺素激动α
受体和β
受体，血压先升后降，先给予α
受体阻断药，再用肾上腺素，升压不出现，反转为降压；提示α
受体阻断药引起的低血压，不能用肾上腺素抢救。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．少尿或无尿休克病人禁用

A．去甲肾上腺素

B．多巴胺

C．阿托品

D．肾上腺素

E．异丙肾上腺素

2．可用于治疗上消化道出血的方法是

A．肾上腺素皮下注射

B．肾上腺素肌肉注射

C．去甲肾上腺素稀释后口服

D．去氧肾上腺素静脉滴注

E．异丙肾上腺素肌肉注射

3．肾上腺素引起心血管作用的受体是

A．α
受体和β
1
受体

B．α
受体和β
2
受体

C．α
受体、β
1
受体和β
2
受体

D．β
1
受体

E．β
2
受体

4．青霉素过敏性休克一旦发生，应立即注射

A．肾上腺皮质激素

B．氯化钙

C．去甲肾上腺素

D．肾上腺素

E．异丙肾上腺素

5．为了延长局麻药的局麻作用和减少不良反应，可加用

A．肾上腺素

B．去甲肾上腺素

C．异丙肾上腺素

D．麻黄碱

E．多巴胺

6．可反转肾上腺素升压作用的药物是

A．M受体阻断药

B．N受体阻断药

C．β
受体阻断药

D．α
受体阻断药

E．H受体阻断药

7．不能用异丙肾上腺素治疗的是

A．支气管哮喘

B．心脏骤停

C．休克

D．心源性哮喘

E．房室传导阻滞

8．可改善肾血流量的拟肾上腺素药是

A．异丙肾上腺素

B．多巴胺

C．去甲肾上腺素

D．肾上腺素

E．麻黄碱

9．下述哪种药物过量，易致心动过速、心室颤动？

A．肾上腺素

B．多巴胺

C．异丙肾上腺素

D．麻黄碱

E．去甲肾上腺素

10．具中枢兴奋作用的拟肾上腺素药是

A．麻黄碱

B．肾上腺素

C．去甲肾上腺素

D．异丙肾上腺素

E．多巴胺

【B型题】

A．选择性激动β
1
受体

B．选择性激动β
2
受体

C．对β
1
和β
2
受体都有激动作用

D．主要激动α
受体，对β
1
受体作用很弱

E．对α
、β
1
和多巴胺受体都有激动作用

11．异丙肾上腺素

12．多巴胺

13．间羟胺

14．沙丁胺醇

15．多巴酚丁胺

A．过敏性休克

B．出血性休克

C．早期神经源性休克

D．感染中毒性休克

E．心源性休克

16．肾上腺素首选用于

17．去甲肾上腺素可用于

18．阿托品可用于

A．去氧肾上腺素

B．麻黄碱

C．异丙肾上腺素

D．肾上腺素

E．去甲肾上腺素

19．预防哮喘发作可用

20．扩瞳可用

21．房室传导阻滞可用

22．减少局麻药吸收可用

23．静滴外漏引起局部组织坏死的药物是

【C型题】

A．多巴胺

B．麻黄碱

C．两者均是

D．两者均否

24．直接与受体结合

25．促进去甲肾上腺素释放

26．激动D_1
受体

27．具排钠利尿作用

A．肾上腺素

B．去甲肾上腺素

C．两者均可

D．两者均否

28．用于止血

29．用于心脏骤停

30．用于房室传导阻滞

【X型题】

31．肾上腺素与异丙肾上腺素共同的适应证是

A．过敏性休克

B．支气管哮喘

C．鼻黏膜和牙龈出血

D．心脏骤停

E．房室传导阻滞

32．肾上腺素抢救过敏性休克的作用机制有

A．增加心输出量

B．升高外周阻力和血压

C．松弛支气管平滑肌

D．抑制组胺等过敏物质释放

E．减轻支气管黏膜水肿

33．间羟胺与去甲肾上腺素相比有以下特点

A．可肌注给药

B．升压作用较弱但持久

C．不易被MAO代谢

D．不易引起心律失常

E．收缩肾血管作用弱

34．麻黄碱的作用特点是

A．具有中枢兴奋作用

B．升压缓慢而持久

C．有快速、耐受性

D．无继发性血压降低

E．可使支气管平滑肌扩张

35．多巴胺的作用特点是

A．激动心脏β
1
受体，大剂量可加快心率

B．激动血管α
受体，大剂量使血管收缩

C．作用于多巴胺受体，舒张肾血管

D．易透过血脑屏障作用于中枢

E．作用时间短暂

36．可用于抢救肾功能衰竭的休克病人的药物是

A．去甲肾上腺素

B．异丙肾上腺素

C．肾上腺素

D．多巴胺

E．酚妥拉明

37．既可治疗支气管哮喘，又可治疗心脏骤停的药物是

A．肾上腺素

B．去甲肾上腺素

C．异丙肾上腺素

D．麻黄碱

E．多巴胺

38．异丙肾上腺素具有的药理作用是

A．心肌收缩力加强

B．心率加快

C．心肌自律性提高

D．心排出量增加

E．心脏冠状动脉扩张

39．能明显加快心率的药物是

A．肾上腺素

B．去甲肾上腺素

C．异丙肾上腺素

D．治疗量多巴胺

E．大剂量阿托品

40．肾上腺素和麻黄碱的相同点有

A．均可激动β
1
受体

B．均可激动β
2
受体

C．均可激动α
受体

D．均口服有效

E．均易透过血脑屏障

二、填空题

1．小剂量多巴胺主要激动__________受体，使肾、肠系膜、脑及冠状动脉扩张；而大剂量时则可激动_____受体，使血管收缩。

2．去甲肾上腺素临床用于__________和__________的治疗，其主要的不良反应有_____、_____和__________。

3．肾上腺素临床用于_____、_____、_____、_____和__________。

4．房室传导阻滞可选用__________和__________治疗，可用于治疗急性肾功能衰竭的拟肾上腺素药有__________。

三、名词解释

1．儿茶酚胺类（catecholamines）

四、中英文药名对译

1．异丙肾上腺素

2．多巴胺

3．沙丁胺醇

4．dobutamine

5．ephedrine

6．adrenaline

五、问答题

1．请比较肾上腺素、异丙肾上腺素和去甲肾上腺素对心血管的作用。

2．为何局麻药中常加入少量的肾上腺素？使用时应该注意什么问题？

3．α
受体阻断药引起的血压下降为什么不能用肾上腺素来纠正？应选用何药？

参考答案

一、选择题

1．A　2．C　3．C　4．D　5．A　6．D　7．D　8．B　9．A　10．A　11．C　12．E　13．D　14．B　15．A　16．A　17．C　18．D　19．B　20．A　21．C　22．D　23．E　24．C　25．C　26．A　27．A　28．C　29．A　30．D　31．ABD　32．ABCDE　33．ABCDE　34．ABCDE　35．ABCE　36．DE　37．AC　38．ABCDE　39．ACE　40．ABC

二、填空题

1．DA　α

2．休克　上消化道出血　局部组织坏死　急性肾功能衰竭　停药后血压下降

3．心脏骤停　过敏性休克　支气管哮喘　与局麻药配伍　局部止血

4．阿托品　异丙肾上腺素　多巴胺

三、名词解释

1．儿茶酚胺类
：化学结构中都含有一个儿茶酚和一个带氨基侧链的一类化合物，如肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺。

四、中英文药名对译

1．isoprenaline

2．dopamine

3．salbutamol

4．多巴酚丁胺

5．麻黄碱

6．肾上腺素

五、问答题

1．答

表8-1　肾上腺素、异丙肾上腺素和去甲肾上腺素对心血管的作用

2．答
局部麻醉药常加入肾上腺素，可以大大延长局麻的效应期。它是通过收缩局麻注药部位的血管，从而延长局麻药在被吸收入血并被代谢之前在注射部位存留的时间。一般在100mL局麻药中加入0．1％肾上腺素0．2～0．4mL。禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉粥样硬化症、甲亢和糖尿病人。

3．答
肾上腺素激动α
受体和β
受体，兴奋α
受体血管收缩，血压升高，β
受体兴奋血管扩张，血压下降。α
受体阻断药引起的血压下降，此时用肾上腺素，升压不出现，反转为降压。可用去甲肾上腺素升压。

（何　冰）

第九章　肾上腺素受体阻断药

学习要点

一、α
1
、α
2
受体阻断药

酚妥拉明（phentolamine）

【药理作用】

（1）心血管系统。阻断血管平滑肌的α
受体和直接舒张血管平滑肌作用，使血管舒张，血压下降。兴奋心脏，使心率加快，心输出量增加。

（2）其他。拟胆碱和组胺样作用。

【临床用途】

（1）外周血管痉挛性疾病。

（2）对抗静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏所致组织坏死。

（3）休克。

（4）肾上腺嗜铬细胞瘤所致高血压及高血压危象。

（5）充血性心力衰竭。

酚苄明（phenoxybenzamine）

【药理作用】阻断血管平滑肌上的α
受体，使血管扩张，外周阻力降低。其特点是起效缓慢、作用强大而持久。

【临床用途】

（1）外周血管痉挛性疾病。

（2）抗休克。

（3）嗜铬细胞瘤，长期治疗。

二、α
1
受体阻断药

哌唑嗪（prazosin）选择性的阻断α
1
受体，对突触前膜α
2
受体的阻断作用极小。主要用于高血压的治疗。

三、β
受体阻断药

【药理作用】

（1）β
受体阻断作用。①心血管系统。阻断心脏的β
1
受体，心率减慢，心收缩力降低和心排出量减少，反射性收缩血管；血压下降。②阻断支气管平滑肌上β
2
受体，使支气管平滑肌收缩，气道狭窄。③代谢。消除拟交感药引起的血糖和游离脂肪酸升高。④肾素。阻断肾小球球旁细胞的β
1
受体而抑制肾素释放。

（2）内在拟交感活性。

（3）膜稳定作用。

普萘洛尔（propranolol）

【药理作用】β
受体阻断作用，抑制心脏功能，反射性收缩血管，收缩支气管，膜稳定作用。

【临床应用】心绞痛、心律失常、高血压、甲状腺功能亢进等。

【不良反应】

（1）支气管收缩，禁用于阻塞性通气障碍患者。

（2）心律失常，传导阻滞。

（3）心力衰竭，心功能不全者禁用。

点睛一笔

哌唑嗪与酚妥拉明和酚苄明比较，前者选择性的阻断α
1
受体，对突触前膜α
2
受体的阻断作用极小。可用于降血压，不会引起去甲肾上腺素的释放，无加快心率的副作用。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．使肾上腺素升压作用翻转的是

A．M受体阻断药

B．N受体阻断药

C．β
受体阻断药

D．α
受体阻断药

E．H受体阻断药

2．α
1
和α
2
受体阻断药是

A．哌唑嗪

B．拉贝洛尔

C．妥拉苏林

D．多巴酚丁胺

E．美托洛尔

3．可对抗去甲肾上腺素导致的局部组织缺血坏死的药物是

A．酚妥拉明

B．肾上腺素

C．麻黄碱

D．普萘洛尔

E．多巴胺

4．外周血管痉挛性疾病可选用

A．普萘洛尔

B．酚妥拉明

C．肾上腺素

D．纳多洛尔

E．醋丁洛尔

5．选择性阻断α
1
受体的药物是

A．哌唑嗪

B．美托洛尔

C．妥拉苏林

D．多巴酚丁胺

E．酚妥拉明

6．可使支气管哮喘恶化的药物是

A．妥拉苏林

B．利血平

C．胍乙啶

D．普萘洛尔

E．酚妥拉明

7．β
受体阻断药禁用于

A．心绞痛

B．房室传导阻滞

C．房颤

D．高血压

E．房扑

8．兼有α
受体和β
受体阻断作用的药物是

A．拉贝洛尔

B．美托洛尔

C．吲哚洛尔

D．噻吗洛尔

E．普萘洛尔

9．给予普萘洛尔后，再用异丙肾上腺素，血压可出现

A．降低

B．先升后降

C．先降后升

D．不变或略降

E．骤然升高

10．普萘洛尔的特点是

A．选择性阻断β
1
受体

B．治疗量时无膜稳定作用

C．有内在拟交感活性

D．口服用药个体差异大

E．选择性阻断α
1
受体

【B型题】

A．酚妥拉明

B．普萘洛尔

C．噻吗洛尔

D．拉贝洛尔

E．妥拉唑啉

11．可用于治疗青光眼的药物是

12．可用于治疗甲亢的药物是

A．酚苄明

B．哌唑嗪

C．噻吗洛尔

D．吲哚洛尔

E．妥拉唑啉

13．α
1
受体阻断药

14．长效α
受体阻断药

15．无膜稳定性和无内在拟交感活性的β
受体阻断药

【C型题】

A．普萘洛尔

B．酚妥拉明

C．两者均是

D．两者均否

16．支气管哮喘禁用

17．冠心病患者慎用

18．具有拟胆碱样作用的药物是

19．具有抗胆碱样作用的药物是

【X型题】

20．酚妥拉明可应用于治疗

A．外周血管痉挛性疾病

B．心绞痛

C．肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断与治疗

D．休克

E．充血性心力衰竭

21．酚苄明的特点

A．阻断α
受体作用强，维持时间长

B．治疗外周血管痉挛性疾病优于酚妥拉明

C．可用于治疗心绞痛

D．有中枢抑制作用

E．有抗组胺作用

22．酚妥拉明的不良反应有

A．低血压

B．腹痛、腹泻及诱发溃疡病

C．静注可诱发心律失常和心绞痛

D．低血糖

E．过敏反应

23．具有内在拟交感活性的β
受体阻断药是

A．普萘洛尔

B．噻吗洛尔

C．吲哚洛尔

D．阿替洛尔

E．醋丁洛尔

24．普萘洛尔禁用或慎用于

A．窦性心动过缓

B．心力衰竭

C．糖尿病

D．支气管哮喘

E．高血压

25．选择性阻断β
1
受体的药物有

A．醋丁洛尔

B．纳多洛尔

C．美托洛尔

D．阿替洛尔

E．吲哚洛尔

二、填空题

1．酚妥拉明可通过_____和_____，使血压下降。

2．β
受体阻断药的药理作用包括_____、_____和_____。

三、名词解释

1．内在拟交感活性（intrinsicsympathomimetic activity）

四、中英文药名对译

1．酚妥拉明

2．普萘洛尔

3．美托洛尔

4．prazosin

5．phenoxybenzamine

6．Atenolol

五、问答题

1．酚苄明与酚妥拉明比较，有哪些特点？

2．试述β
受体阻断药的β
受体阻断作用。

参考答案

一、选择题

1．D　2．C　3．A　4．B　5．A　6．D　7．B　8．A　9．D　10．D　11．C　12．B　13．B　14．A　15．C　16．A　17．B　18．B　19．D　20．ABCDE　21．ABDE　22．ABC　23．CE　24．ABCD　25．ACD

二、填空题

1．直接舒张血管　阻断血管上的α
受体

2．β
受体阻断　膜稳定　内在拟交感活性

三、名词解释

1．内在拟交感活性
：有些β
受体阻断药在与β
受体结合时，能产生一定程度的激动β
受体的作用，称为内在拟交感活性（ISA）。

四、中英文药名对译

1．phentolamine

2．propranolol

3．metoprolol

4．哌唑嗪

5．酚苄明

6．阿替洛尔

五、问答题

1．答
酚苄明与α
受体形成牢固结合，为非竞争性阻断，起效慢，作用强，维持时间长，有弱的抗组胺、抗胆碱和抗5-HT作用。治疗外周血管痉挛性疾病优于酚妥拉明。

2．答
β
受体阻断作用：①心血管系统，阻断心脏的β
1
受体，心率减慢，心收缩力降低和心排出量减少，反射性收缩血管，血压下降；②阻断支气管平滑肌上β
2
受体，使支气管平滑肌收缩，气道狭窄；③代谢，消除拟交感药引起的血糖和游离脂肪酸升高；④肾素，阻断肾小球球旁细胞的β
1
受体而抑制肾素释放。

（何　冰）

第十章　局部麻醉药

学习要点

局部麻醉药（local anaesthetics）是一类能在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物。

一、局麻药应用方法

临床常用的局部麻醉方法有表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉及硬脊膜外麻醉。

二、局麻作用与作用机制

当局麻药进入神经细胞后在膜内侧与钠通道上的特异位点结合，阻断电压门控性钠通道，钠离子内流被阻断，使传导阻滞而产生局麻作用。

三、常用局麻药

普鲁卡因（procaine）：脂溶性较低，穿透力弱，毒性较小，可产生过敏反应。用于除表面麻醉以外的各种局麻方法。

利多卡因（lidocaine）：穿透力强，作用及毒性均强于普鲁卡因。可用于各种局麻方法。有抗心律失常作用。

丁卡因（tetracaine）：穿透力强，作用及毒性均强于普鲁卡因。用于除浸润麻醉以外的各种局麻方法。

布比卡因（bupivacaine）：麻醉作用强于利多卡因，持续时间长，用于除表面麻醉以外的各种局麻方法。

点睛一笔

局麻药与全麻药比较，前者在保持清醒的状态下，可逆性地引起局部组织感觉、痛觉消失；后者是一类中枢神经抑制药，可逆性地引起意识、痛觉和反射消失。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．治疗量局麻药的作用机制是

A．阻断Ca2＋
内流

B．阻断Na＋
内流

C．阻断K＋
外流

D．阻断Cl－
内流

E．降低静息膜电位

2．普鲁卡因不用于哪种局麻？

A．蛛网膜下腔麻醉

B．浸润麻醉

C．表面麻醉

D．传导麻醉

E．硬膜外麻醉

3．表面麻醉是

A．将局麻药注入神经干附近，使其麻痹

B．将局麻药注入手术切口部位，使神经末梢被麻醉

C．将局麻药注入黏膜内，使神经末梢被麻醉

D．将局麻药涂于黏膜表面，使神经末梢被麻醉

E．将局麻药注入硬脊膜腔，使神经根麻醉

4．作用维持时间最长的局麻药是

A．普鲁卡因

B．布比卡因

C．利多卡因

D．丁卡因

E．可卡因

5．腹部和下肢手术适用的麻醉方式是

A．表面麻醉

B．蛛网膜下腔麻醉（腰麻）

C．浸润麻醉

D．传导麻醉

E．硬脊膜外麻醉

【B型题】

A．治疗心律失常

B．麻醉作用最弱

C．毒性最大

D．无扩张血管作用

E．使血压升高

6．普鲁卡因

7．丁卡因

8．利多卡因

【C型题】

A．浸润麻醉

B．传导麻醉

C．两者均可

D．两者均否

9．利多卡因

10．布比卡因

11．普鲁卡因

12．丁卡因

【X型题】

13．利多卡因主要用于

A．表面麻醉

B．浸润麻醉

C．传导麻醉

D．蛛网膜下腔麻醉

E．硬脊膜外麻醉

14．局麻药的不良反应有

A．血管扩张

B．心脏抑制

C．血压骤降

D．头晕、意识模糊

E．过敏

15．影响局麻药作用的因素有

A．局麻组织的pH值

B．血管收缩状况

C．体位与比重

D．药物的剂型

E．药物的脂溶性

二、填空题

1．局麻药应用方法有_____、_____、_____、_____及__________。

2．普鲁卡因可用于_____、_____、_____、_____。

三、名词解释

1．局部麻醉药（local anaesthetics）

2．浸润麻醉（infiltration anaesthesia）

四、中英文药名对译

1．普鲁卡因

2．布比卡因

3．lidocaine

4．tetracaine

五、问答题

1．局部麻醉方法有几种？常用局部麻醉药的应用特点如何？

参考答案

一、选择题

1．B　2．C　3．D　4．B　5．B　6．B　7．C　8．A　9．B　10．C　11．C　12．D　13．ABCDE　14．ABCDE　15．ABCDE

二、填空题

1．表面麻醉　浸润麻醉　传导麻醉　蛛网膜下腔麻醉　硬脊膜外麻醉

2．浸润麻醉　传导麻醉　蛛网膜下腔麻醉　硬脊膜外麻醉

三、名词解释

1．局部麻醉药
：是一类能在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物。

2．浸润麻醉
：将局麻药注入手术野皮下或手术区各层组织，使感觉神经末梢受药物浸润而产生局麻作用。

四、中英文药名对译

1．procaine

2．bupivacaine

3．利多卡因

4．丁卡因

五、问答题

1．答
临床常用的局部麻醉方法有表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉及硬脊膜外麻醉。普鲁卡因：脂溶性较低，穿透力弱，毒性较小，用于除表面麻醉以外的各种局麻方法。利多卡因：穿透力强，作用及毒性均强于普鲁卡因，可用于各种局麻方法，有抗心律失常作用。丁卡因：穿透力强，作用及毒性均强于普鲁卡因，用于除浸润麻醉以外的各种局麻方法。布比卡因：麻醉作用强于利多卡因，持续时间长，用于除表面麻醉以外的各种局麻方法。

（何　冰）

第十一章　全身麻醉药

学习要点

一、吸入性麻醉药

【作用机制】与干扰递质门控的抑制性氨基酸受体离子通道复合物功能有关，其中与GABAA
受体和甘氨酸受体离子通道复合物的作用有关。药物脂溶性越高，麻醉作用越强。

【药动学特点】

（1）吸收。经肺泡膜扩散而吸收入血。吸收速度受肺通气量、吸入气中药物浓度（最小肺泡浓度，MAC）和血／气分布系数等的影响。

（2）分布。其速度与脑／血分布系数成正比。

（3）消除。吸入性麻醉药主要经肺泡以原形排泄。

【常用药物】

（1）恩氟烷（enflurane）及异氟烷（isoflurane）：诱导期短，苏醒也快，肌肉松弛良好，反复使用无明显副作用。

（2）地氟烷（desflurane）：诱导期短，易苏醒，麻醉作用为异氟烷的1/5，有呼吸道刺激。

（3）七氟烷（sevoflurane）：麻醉诱导期短，深度易于控制，不刺激呼吸道。

（4）氧化亚氮（nitrous oxide）：诱导期短，镇痛作用强，停药后苏醒也快，缺点是麻醉效能很低。

二、静脉麻醉药

（1）硫喷妥钠（thiopentalsodium）：脂溶性高，麻醉作用很快，作用维持时间短暂。

（2）氯胺酮（etomidate）：NMDA受体阻断剂，可阻断痛觉传导，同时又兴奋脑干及边缘系统。

（3）依托咪酯（etomidate）：生效快，持续时间短，作用较强，可出现阵挛性肌收缩、恶心、呕吐症状。

（4）丙泊酚（propofol）：起效快，作用时间短，苏醒迅速，对呼吸道无刺激，可降低脑代谢率和颅内压，对心血管和呼吸系统有抑制作用。

（5）γ
-羟丁酸钠（sodium γ
-hydroxybutyrate）：对心血管影响小。

三、复合麻醉

（1）麻醉前给药：指病人进入手术室前应用药物。

（2）基础麻醉：进入手术室前先用大剂量催眠药，进手术室后再用吸入性麻醉药。

（3）诱导麻醉：用诱导期短的硫喷妥钠或氧化亚氮，使患者迅速进入外科麻醉期，后改用其他药物维持麻醉。

（4）低温麻醉：在物理降温的基础上配合应用氯丙嗪，使体温下降到28～30℃。

（5）控制性降压：加用短时作用的血管扩张药硝普钠或钙拮抗剂使血压适度下降，并抬高手术部位，以减少出血。

（6）神经安定镇痛术：常用氟哌利多及芬太尼按50∶1制成的合剂进行静脉注射，使患者达到意识模糊朦胧，痛觉消失，称为神经安定镇痛术。

点睛一笔

全麻药的镇痛作用与阿片类镇痛药相比，前者可逆性地引起意识、痛觉和反射消失，后者则是在不影响患者意识状态下选择性地解除或减轻疼痛。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．可作为静脉麻醉应用的药物是

A．硫喷妥钠

B．异戊巴比妥

C．戊巴比妥

D．司可巴比妥

E．苯巴比妥

2．关于全身麻醉作用的错误叙述是

A．使患者意识消失

B．消除疼痛和其他感觉

C．肌肉松弛，反射消除

D．只消除疼痛，不影响其他感觉

E．腱反射消失

3．氧化亚氮属于何类药物？

A．静脉注射全麻药

B．局麻药

C．催眠药

D．吸入性全麻药

E．镇静药

4．属于全麻药的是

A．氯胺酮

B．苯巴比妥钠

C．硝基安定

D．普鲁卡因

E．利多卡因

【B型题】

A．消除病人紧张情绪

B．使病人迅速进入外科麻醉期

C．使患者达到意识模糊朦胧，痛觉消失

D．短时作用的血管扩张药硝普钠或钙拮抗剂

E．物理降温配合使用氯丙嗪

5．进入手术室前注射阿片类镇痛药

6．使血压适度下降，减少出血

7．使用氟芬合剂

8．利于心脏直视手术

9．术前应用硫喷妥钠或者氧化亚氮

【X型题】

10．氧化亚氮的作用特点有

A．诱导期短

B．麻醉能力很差

C．镇痛作用强

D．肌松作用好

11．可用于麻醉前给药的有

A．阿托品

B．地西泮

C．硫喷妥钠

D．哌替啶

12．可用于静脉麻醉的药物是

A．丙泊酚

B．地西泮

C．硫喷妥钠

D．依托咪酯

13．关于全麻药的叙述，正确的是

A．氯胺酮禁用于高血压和颅内压高的病人

B．恩氟烷可增加心肌对儿茶酚胺的敏感性

C．硫喷妥钠禁用于支气管哮喘

D．氧化亚氮对肝、肾有不良影响

14．属于复合麻醉的方法有

A．麻醉前给药

B．合用肌松药

C．基础麻醉

D．低温麻醉

15．硫喷妥钠静脉麻醉的特点有

A．可诱发喉头和支气管痉挛

B．镇痛作用不强

C．麻醉作用迅速无兴奋期

D．对呼吸有明显抑制作用

二、填空题

1．神经安定镇痛术所用的药物有_____和_____。

2．复合麻醉常用的方法有________、_______、_______、________、________、__________。

3．全麻药分为________和________两种。

三、名词解释

1．血／气分布系数（blood：gas partition coefficient）

2．最小肺泡浓度（MAC）

3．复合麻醉（combined anaethesia）

四、中英文药名对译

1．enflurane

2．desflurane

3．sevoflurane

4．nitrous oxide

5．硫喷妥钠

6．氯胺酮

7．依托咪酯

8．丙泊酚

五、问答题

1．目前认为吸入性全麻药的作用机制是什么？

2．何谓麻醉前给药？可选择哪些药物？

参考答案

一、选择题

1．A　2．D　3．D　4．A　5．A　6．D　7．C　8．E　9．B　10．ABC　11．ABCD　12．ACD　13．AC　14．ABCD　15．ABCD

二、填空题

1．氟哌利多　芬太尼

2．麻醉前给药　基础麻醉　诱导麻醉　低温麻醉　控制性降压　神经安定镇痛术

3．吸入性麻醉药　静脉麻醉药

三、名词解释

1．血／气分布系数
：血中药物浓度与吸入气中药物浓度达到平衡时的比值。

2．最小肺泡浓度（MAC）
：使50％病人痛觉消失的肺泡气体中药物的浓度。

3．复合麻醉
：同时或先后应用两种以上的麻醉药或其他辅助药物，减轻病人的紧张情绪及克服全麻药的诱导期长或骨骼肌松弛不完全等缺点。

四、中英文药名对译

1．恩氟烷

2．地氟烷

3．七氟烷

4．氧化亚氮

5．thiopentalsodium

6．etomidate

7．etomidate

8．propofol

五、问答题

1．答
与干扰递质门控的抑制性氨基酸受体离子通道复合物功能有关，其中与GABAA
受体和甘氨酸受体离子通道复合物的作用有关。药物脂溶性越高，麻醉作用越强。

2．答
麻醉前给药是指病人进入手术室前应用药物。如服用苯巴比妥或地西泮可以消除病人的紧张情绪，用阿片类药物增强麻醉效果。

（何　冰）

第十二章　镇静催眠药

学习要点

常用的镇静催眠药可分为3类：苯二氮
类、巴比妥类及其他类。

一、苯二氮
类（benzodiazepines，BZs）

常用药物有：地西泮（diazepam）、氯氮
（chlordiazepoxide，）、硝西泮（nitrazepam）、氟西泮（flurazepam）、艾司唑仑（estazolam）等。

【药理作用与临床应用】

（1）抗焦虑。抗焦虑作用的选择性较高，抑制边缘系统，对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。

（2）镇静催眠。对快波睡眠（FWS）的影响较小，治疗指数高，对呼吸影响小，对肝药酶几乎无诱导作用，依赖性和戒断症状轻微。该类药物已取代了巴比妥类药物成为临床最常用的镇静催眠药。

（3）抗惊厥、抗癫痫。与促进γ
-晏基丁酸（GABA）的功能有关。可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热等惊厥。静脉注射地西泮是临床治疗癫痫持续状态的首选药物。

（4）中枢性肌肉松弛。可用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直。

【作用机制】BZ与GABAA
受体结合，易化GABAA
受体，促进GABA诱导的Cl－
内流，增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应。

BZ抑制腺苷摄取，内源性神经抑制剂作用增强；抑制GABA非依赖性Ca2＋
内流；抑制Ca2＋
依赖性神经递质释放；抑制河豚毒素敏感性Na＋
通道。

【不良反应】嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。长期应用也可产生耐受性和依赖性。

二、巴比妥类（barbiturates）

【药理作用与临床应用】

（1）镇静、催眠。不良反应多，已不作镇静催眠药常规使用。

（2）抗惊厥。用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。

（3）抗癫痫。苯巴比妥可用于强直痉挛性和部分性癫痫发作。

（4）麻醉前给药及麻醉。硫喷妥钠盐静脉注射，诱导麻醉作用。

（5）增强中枢抑制性药的作用。

【作用机制】激动GABAA
受体，延长Cl－
通道的开放时间，使细胞膜超极化。抑制谷氨酸介导的除极化，引起中枢抑制作用。

【不良反应】后遗效应，耐受性，依赖性，呼吸抑制。

三、其他类

水合氯醛：不缩短FWS，对胃肠道有刺激，可直肠给药。

佐匹克隆：激动BZ受体，增强GABA抑制作用。缩短SWS，对记忆和FWS无影响。

扎来普隆：与BZ受体结合，成瘾性比苯二氮
类弱。

点睛一笔

苯二氮
类与巴比妥类相比较，药理作用和不良反应方面，前者有很好抗焦虑作用，无麻醉作用，耐受性和依赖性较后者小；在作用机制方面，前者增加Cl－
通道的开放频率，后者延长Cl－
通道的开放时间。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．临床最常用的镇静催眠药是

A．苯二氮
类

B．吩噻嗪类

C．巴比妥类

D．丁酰苯类

E．硫杂蒽类

2．苯二氮
类与巴比妥类比较，前者没有下列哪一项作用？

A．镇静、催眠

B．抗焦虑

C．麻醉

D．抗惊厥

E．抗癫痫

3．地西泮中枢作用的机制是

A．与DA受体结合增强DA能神经功能

B．与BZ受体结合增强GABA能神经功能

C．与BZ受体结合减弱GABA能神经功能

D．与5-HT受体结合增强边缘系统功能

E．与D_1
受体结合减弱DA能神经功能

4．苯二氮
类与巴比妥类相比较，其催眠作用的主要特点是

A．作用时间长

B．生效快

C．不明显缩短快波睡眠

D．能缩短快波睡眠

E．能延长快波睡眠

5．对于地西泮的错误叙述是

A．能用于癫痫持续状态

B．具有抗抑郁作用

C．广谱的抗惊厥作用

D．不抑制快波睡眠

E．小剂量用于焦虑症

6．巴比妥类连续应用产生耐受性的主要原因是

A．再分布于脂肪组织

B．诱导肝药酶使自身代谢加快

C．被假性胆碱酯酶破坏

D．被单胺氧化酶破坏

E．被儿茶酚O
-甲基转移酶破坏

7．巴比妥类进入脑组织速度的快慢取决于

A．药物分子量

B．药物脂溶性

C．用药剂量

D．给药途径

E．给药的时间

8．苯巴比妥过量中毒时，最好的措施是

A．静脉输注呋塞米＋乙酰唑胺

B．静脉输注乙酰唑胺

C．静脉输注碳酸氢钠＋呋塞米

D．静脉输注葡萄糖

E．静脉输注右旋糖苷

9．硫喷妥钠常用于静脉和诱导麻醉的原因是

A．脂溶性高，易透过血脑屏障

B．脂溶性低，易透过血脑屏障

C．脂溶性高，离子型多

D．脂溶性低，离子型少

E．脂溶性低，非离子型多

10．关于水合氯醛的描述，下列哪一项不正确？

A．不刺激胃黏膜

B．作用温和

C．无抗惊厥作用

D．兼有止痛作用

E．不缩短FWS

11．关于佐匹克隆的描述，下列哪一项正确？

A．高效、低毒

B．成瘾性小

C．无抗惊厥作用

D．影响记忆功能

E．缩短SWS

12．关于扎来普隆的描述，下列哪一项正确？

A．成瘾性比苯二氮
类强

B．选择性结合苯二氮
类受体

C．经肝代谢后的去甲基代谢物血中浓度高

D．无抗惊厥作用

E．抑制Cl－
内流

13．应用巴比妥类引起药物性睡眠的特点是

A．延长FWS，伴多梦

B．延长FWS和SWS

C．缩短FWS和SWS

D．缩短FWS，久用停药后FWS延长

E．缩短入睡时间和睡眠时间

【B型题】

A．硫喷妥钠

B．地西泮

C．水合氯醛

D．吗啡

E．硫酸镁

14．癫痫持续状态的首选药物

15．静脉和诱导麻醉的首选药物

16．常用直肠给药方式，减少胃肠刺激的药物

A．苯巴比妥

B．司可巴比妥

C．戊巴比妥

D．硫喷妥钠

E．异戊巴比妥

17．作用起效慢，维持最长的巴比妥类药物

18．作用起效快，维持最短的巴比妥类药物

A．地西泮

B．苯巴比妥

C．水合氯醛

D．硫酸镁

E．扎来普隆

19．治疗焦虑症用药

20．用于失眠症，突然停药可使快动眼睡眠时间延长

21．用于抗惊厥，对胃肠刺激大

【C型题】

A．焦虑症镇静催眠

B．治疗破伤风惊厥

C．两者均可

D．两者均否

22．三唑仑的用途是

23．水合氯醛的用途是

24．佐匹克隆的用途是

A．镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫

B．全身麻醉

C．两者均可

D．两者均否

25．苯巴比妥

26．地西泮

27．佐匹克隆

A．与BZ受体结合

B．增强GABA作用

C．两者均可

D．两者均否

28．苯巴比妥

29．地西泮

30．佐匹克隆

【X型题】

31．关于苯二氮
类药物的药动学特点，下列哪些是正确的？

A．口服吸收快而完全

B．与血浆蛋白结合率高，中枢抑制时间长

C．代谢产物去甲基地西泮仍有活性

D．代谢终产物无活性

E．有活性的代谢产物使半衰期延长

32．关于苯二氮
类不良反应的叙述，下列哪些是正确的？

A．过量会导致急性中毒和呼吸抑制

B．安全范围比巴妥类大

C．大剂量可导致共济失调

D．长期用药仍可产生耐受性

E．与巴比妥类相比，其戒断症状发生较迟、较轻

33．通过影响GABA而引起中枢抑制作用的药物有

A．地西泮

B．苯巴比妥

C．水合氯醛

D．硫酸镁

E．扎来普隆

34．关于地西泮的描述，下列哪些是正确的？

A．小剂量即能抗焦虑

B．随着剂量加大，依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉、麻痹等作用

C．安全范围大

D．用于催眠，其依赖性、耐受性、反跳现象均轻

E．其作用机制与抑制中枢GABA能神经功能有关

35．巴比妥类药物的特点有

A．随剂量增加，依次产生镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用

B．可用于治疗癫痫

C．用于催眠，其依赖性、耐受性、反跳现象较严重

D．抑制呼吸中枢的作用轻微

E．可诱导肝药酶

36．影响巴比妥类药物作用的药动学的因素有

A．药物的脂溶性

B．与血浆蛋白结合率

C．肝药酶的活性

D．肾小球滤过率

E．体液的pH值

37．解救口服巴比妥类药物中毒的病人，应采取

A．补液并加利尿药

B．用硫酸钠导泻

C．用碳酸氢钠碱化尿液

D．用中枢兴奋药维持呼吸

E．洗胃

38．下述哪些疾病可应用苯巴比妥？

A．甲亢病人的精神紧张

B．神经衰弱所致的失眠

C．小儿高热所致的失眠

D．癫痫持续状态

E．静脉麻醉和诱导麻醉

39．对快波睡眠时相影响极大的药物是

A．苯巴比妥

B．扎来普隆

C．佐匹克隆

D．地西泮

E．戊巴比妥

二、填空题

1．巴比妥类药物的作用随药物剂量增加依次出现_____、_____、_____、_____和_____。

2．苯二氮
类_____睡眠时间，_____睡眠持续时间。

3．苯二氮
类主要的药理作用包括_____、__________、_____、_____和_____。

三、名词解释

1．镇静药（sedatives）

2．催眠药（hypnotics）

四、中英文药名对译

1．diazepam

2．flurazepam

3．chlordiazepoxide

4．oxazepam

5．三唑仑

6．氟马西尼

7．巴比妥类

8．苯二氮
类

五、问答题

1．简述苯二氮
类药物镇静催眠的作用机制，苯二氮
类药物取代了巴比妥类药物成为临床最常用的镇静催眠药，其优点何在？

2．巴比妥类的不良反应及中毒解救措施是什么？

参考答案

一、选择题

1．A　2．C　3．B　4．C　5．B　6．B　7．B　8．C　9．D　10．A　11．B　12．A　13．B　14．B　15．A　16．C　17．A　18．D　19．A　20．B　21．C　22．C　23．B　24．C　25．C　26．A　27．D　28．B　29．C　30．C　31．ACDE　32．ABCDE　33．ABE　34．ABCD　35．ABCE　36．ABCDE　37．ABCDE　38．BD　39．AE

二、填空题

1．镇静　催眠　抗惊厥　抗癫痫　麻醉

2．缩短　延长

3．镇静　催眠　抗惊厥　抗癫痫　中枢性肌松作用

三、名词解释

1．镇静药
：凡能引起中枢神经系统轻度抑制，使病人由兴奋躁动转为安静的药物称为镇静药。

2．催眠药
：凡能引起近似生理性睡眠的药物称为催眠药。

四、中英文药名对译

1．地西泮

2．氟西泮

3．氯氮

4．奥沙西泮

5．triazolam

6．flumazenil

7．barbiturates

8．Benzodiazepines

五、问答题

1．答
苯二氮
类药物镇静催眠的作用机制：①BZ与GABAA
受体结合，易化GABAA
受体，促进GABA诱导的Cl－
内流，增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应；②BZ抑制腺苷摄取，内源性神经抑制剂作用增强；抑制GABA非依赖性Ca2＋
内流；抑制Ca2＋
依赖性神经递质释放；抑制河豚毒素敏感性Na＋
通道。

苯二氮
类药物优点：①对FWS的影响较小；②治疗指数高，对呼吸影响小；③对肝药酶几乎无诱导作用；④依赖性和戒断症状轻微。

2．答
巴比妥类药物的不良反应：①后遗效应可出现头晕、嗜睡、精细运动不协调及定向障碍等；②耐受性，短期内反复服用而引起药效逐渐降低，需加大剂量才能维持原来的预期作用，耐受性产生的主要原因可能是由于神经组织对巴比妥类药物产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关；③依赖性，长期连续服用可使病人产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使病人继续用药，终至成瘾。

巴比妥类药物的急性中毒主要表现为深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。对急性中毒者应积极采取抢救措施：①维持呼吸与循环功能，保持呼吸道通畅，吸氧，必要时行人工呼吸，甚至气管切开，也可应用中枢兴奋药；②催吐、洗胃和导泻；③为加速巴比妥类药物的排泄，可用碳酸氢钠等碱性药物，对严重中毒病例可采用透析疗法。

（何　冰）

第十三章　抗癫痫药和抗惊厥药

学习要点

一、抗癫痫药作用机制

抑制病灶神经元过度放电或遏制异常放电向周围正常组织的扩散，从而抑制癫痫发作。其作用机制多与增强脑内GABA介导的抑制作用或干扰Na＋
、Ca2＋
等阳离子通道有关。

二、抗癫痫药苯妥英钠（phenytoin sodium）

【药理作用与临床应用】

（1）抗癫痫。强直-阵挛性发作时首选。

（2）抗周围神经痛。三叉神经痛、舌咽神经痛。

（3）抗心律失常。

【不良反应】胃肠道反应、齿龈增生，外周神经炎、精神异常、巨幼红细胞性贫血、皮疹、粒细胞缺乏及致畸等。

三、抗部分性发作药

（1）抗单纯性局限性发作药：苯妥英钠、苯巴比妥（phenobarbital）、卡马西平（carbamazepine）。

（2）抗复杂性部分性发作药：丙戊酸钠（sodium valproate）、扑米酮（primidone）、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥。

四、抗全身性发作药

（1）抗失神性发作（小发作）药：乙琥胺（ethosuximide）、氯硝西泮（clonazepam）、丙戊酸钠、拉莫三嗪（lamotrigine）。

（2）抗肌阵挛发作药：硝西泮（nitrazepam）、氯硝西泮和丙戊酸钠。

（3）抗强直-阵挛性发作药：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、丙戊酸钠。

（4）抗癫痫持续状态药：地西泮（diazepam）、苯巴比妥钠、苯妥英钠。

五、抗惊厥药 硫酸镁（magnesium sulfate）

【药理作用与临床应用】

（1）细胞外液Mg2＋
增加，Mg2＋
-Ca2＋
拮抗，使神经肌肉接头处Ach减少，骨骼肌松弛，血管扩张。

（2）临床上用于治疗各种惊厥，主要是子痫和破伤风惊厥，高血压危象。

【不良反应】过量使用则呼吸抑制，血压下降，心脏骤停甚至死亡，可用氯化钙缓慢静脉注射抢救。

点睛一笔

苯妥英钠与卡马西平相比较，在用途上前者为癫痫强直-阵挛性发作的首选药，后者为癫痫复杂性部分性发作的首选药；前者还可用于治疗室性心律失常，而后者对外周神经痛的疗效优于前者。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．抗癫痫持续状态的首选药物是

A．硫喷妥钠

B．苯妥英钠

C．地西泮

D．异戊巴比妥

E．乙琥胺

2．癫痫小发作的首选药物是

A．乙琥胺

B．卡马西平（酰胺咪嗪）

C．氯硝西泮

D．苯妥英钠

E．地西泮

3．苯妥英钠抗癫痫作用的主要机制是

A．对中枢神经系统普遍抑制

B．与减少Na＋
、Ca2＋
内流，稳定细胞膜有关

C．抑制脊髓神经元

D．具有肌肉松弛作用

E．与钾通道开放频率增加有关

4．下述药物中哪种药物治疗肌阵挛最有效？

A．硝西泮

B．苯巴比妥

C．苯妥英钠

D．乙琥胺

E．卡马西平

5．苯巴比妥与苯妥英钠比较，其抗癫痫作用的特点是

A．抗癫痫作用比苯妥英钠强

B．对小发作疗效好

C．抗癫痫作用起效快（口服1～2h生效）

D．抗癫痫作用起效慢（口服6～10d生效）

E．是癫痫持续状态的首选药物

6．下列哪种药物可引起巨幼红细胞性贫血？

A．苯巴比妥

B．苯妥英钠

C．乙琥胺

D．丙戊酸钠

E．拉莫三嗪

7．对惊厥治疗无效的药物是

A．口服硫酸镁

B．注射硫酸镁

C．苯巴比妥肌注

D．水合氯醛灌肠

E．注射地西泮

8．对治疗各类癫痫均有效的药物是

A．乙琥胺

B．苯妥英钠

C．拉莫三嗪

D．丙戊酸钠

E．氯硝西泮

9．治疗三叉神经痛疗效最好的抗癫痫药是

A．苯妥英钠

B．乙琥胺

C．苯巴比妥

D．卡马西平

E．丙戊酸钠

10．硫酸镁抗惊厥的机制是

A．降低血钙的效应

B．升高血镁的效应

C．升高血镁和降低血钙的联合效应

D．竞争性抑制钙的作用，减少运动神经末梢释放乙酰胆碱

E．抑制中枢神经系统

【B型题】

A．小儿感染所致呼吸衰竭

B．小儿高热所致惊厥

C．其他药物未能控制的顽固性癫痫

D．对癫痫复杂性部分性发作有良效，首选

E．抗心律失常

11．丙戊酸钠用于

12．苯巴比妥钠用于

13．卡马西平用于

A．乙琥胺

B．卡马西平

C．苯巴比妥

D．托吡酯

E．苯妥英钠

14．既可治疗癫痫，又有抗心律失常作用的药物是

15．治疗中枢疼痛综合征的首选药是

16．用于伴有和不伴有继发性全身发作的部分癫痫发作的辅助治疗的药物是

【C型题】

A．苯妥英钠

B．丙戊酸钠

C．两者均可

D．两者均否

17．对各种类型的癫痫均有效

18．在妊娠早期用药有致畸作用

A．苯妥英钠

B．卡马西平

C．两者均可

D．两者均否

19．治疗外周神经痛

20．可引起再生障碍性贫血和粒细胞减少

【X型题】

21．长期应用苯妥英钠的不良反应包括

A．共济失调

B．牙龈增生

C．血小板减少

D．巨幼红细胞性贫血

E．乳房增大

22．可用于治疗癫痫小发作的药物是

A．苯妥英钠

B．丙戊酸钠

C．卡马西平

D．氯硝西泮

E．乙琥胺

23．可用于治疗外周神经痛的药物是

A．苯妥英钠

B．丙戊酸钠

C．卡马西平

D．乙琥胺

E．苯巴比妥

24．可用于治疗癫痫持续状态的药物有

A．苯妥英钠

B．丙戊酸钠

C．卡马西平

D．乙琥胺

E．地西泮

25．卡马西平的特点是

A．癫痫大发作首选药

B．对癫痫复杂性部分性发作有较好的疗效，首选

C．对三叉神经痛疗效比苯妥英钠好

D．对用锂盐治疗无效的躁狂症、抑郁症有效

E．常有骨髓抑制

26．通过增强GABA能神经功能发挥中枢抑制作用的药物是

A．地西泮

B．丙戊酸钠

C．乙琥胺

D．硫酸镁

E．苯巴比妥

27．指出下列能治疗癫痫大发作的药物有

A．苯妥英钠

B．苯巴比妥

C．乙琥胺

D．丙戊酸钠

E．地西泮

28．苯妥英钠可用于治疗

A．强直-阵挛性发作（大发作）

B．室上性快速心率失常

C．外周神经痛

D．癫痫精神运动性发作

E．癫痫失神性发作（小发作）

29．有关硫酸镁的叙述，正确的是

A．注射可产生降压作用

B．口服产生泻下和利胆作用

C．可引起呼吸抑制

D．可引起过敏性休克

E．可用于子痫的抢救

二、填空题

1．Phenytoin sodium的主要作用和用途是__________，__________和__________。

2．Magnesium sulfate口服可用于导泻和_____，而注射给药可用于治疗_____和高血压危象。

3．Phenytoin sodium是治疗_____的首选药，Carbamazepine是治疗_____、_____的首选药。

三、名词解释

1．癫痫（epileps）

四、中英文药名对译

1．sodium valproate

2．ethosuximide

3．magnesium sulfate

4．苯妥英钠

5．扑米酮

6．卡马西平

五、问答题

1．常用的抗癫痫药物有哪些？各适用于何种类型的癫痫？

2．硫酸镁抗惊厥的机制是什么？

参考答案

一、选择题

1．C　2．A　3．B　4．A　5．C　6．B　7．A　8．D　9．D　10．D　11．C　12．B　13．D　14．E　15．B　16．D　17．B　18．C　19．C　20．C　21．ABCDE　22．BCDE　23．AC　24．ABCE　25．BCD　26．ABE　27．ABD　28．ABCD　29．ABCE

二、填空题

1．抗癫痫　治疗外周神经痛　抗心律失常

2．利胆　各种惊厥

3．癫痫强直-阵挛性发作（大发作）　癫痫复杂性部分性发作

三、名词解释

1．癫痫
：是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。

四、中英文药名对译

1．丙戊酸钠

2．乙琥胺

3．硫酸镁

4．phenytoin sodium

5．primidone

6．carbanazepine

五、问答题

1．答
常用的抗癫痫药有苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸钠、扑米酮、乙琥胺等。①抗单纯性局限性发作可用苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平。②抗癫痫复杂性部分性发作可用丙戊酸钠、扑米酮、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥。③抗失神性发作（小发作）可用乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠、拉莫三嗪。④抗肌阵挛发作可用硝西泮、氯硝西泮和丙戊酸钠。⑤抗强直-阵挛性发作可用卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、丙戊酸钠。⑥抗癫痫持续状态药可用地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠。

2．答
细胞外液Mg2＋
增加，Mg2＋
-Ca2＋
拮抗，使神经肌肉接头处Ach减少，导致骨骼肌松弛。

（何　冰）

第十四章　抗精神失常药

学习要点

一、抗精神病药

精神分裂症的多巴胺DA学说认为，精神分裂症的病因是脑内多巴胺能神经系统功能亢进。故治疗精神分裂症的药物为中枢多巴胺受体阻断药。

抗精神病药种类有以下几种。①吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、硫利达嗪。②硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨。③丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多。④二苯氧氮平类：氯氮平。⑤苯酰胺类：舒比利。⑥二苯丁哌啶类：氟哌利多。它们均有共同的作用机制：阻断中枢多巴胺受体。

代表药：氯丙嗪（chlorpromazine）

【药理作用与临床应用】

（1）中枢神经系统：①抗精神病作用，通过阻断中脑-边缘叶及中脑-皮质多巴胺通路的D_2
受体而产生安定和抗精神病作用，用于精神分裂症，神经官能症；②镇吐作用，小剂量阻断延髓第四脑室底部催吐化学感受区的D_2
受体，大剂量直接抑制呕吐中枢，用于呕吐和顽固性呃逆；③对体温的调节影响，对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，用于低温麻醉与人工冬眠；④加强中枢抑制药的作用。

（2）植物神经系统：阻断α
受体，可反转肾上腺素的升压效应；有弱的阻断M胆碱受体的作用。

（3）内分泌系统：阻断结节-漏斗通路的D_2
受体，影响下丘脑某些激素的分泌。

【不良反应】

（1）一般不良反应有镇静、M胆碱受体及α
受体阻断症状。

（2）锥体外系症状：①帕金森综合征；②静坐不能；③急性肌张力障碍，长期应用可致迟发性运动障碍。

（3）低血压，过敏等。

二、抗躁狂抑郁症药

躁狂症和抑郁症的共同的病理生化基础是脑内5-羟色胺（5-HT）水平降低。在此基础上，去甲肾上腺素（NA）功能亢进则为躁狂症，表现为情绪高涨、联想敏捷、活动增多；去甲肾上腺素功能降低则为抑郁症，表现为情绪低落、言语减少、精神运动迟缓。抗躁狂症药应降低脑内去甲肾上腺素浓度；抗抑郁药应提高脑内5-HT水平和去甲肾上腺素水平。

三环类丙咪嗪的抗抑郁作用可能与其抑制脑内DA及5-HT的再摄取，使突触间隙NA浓度增高有关。不良反应有对心血管系统的影响及M胆碱受体阻断反应，心血管病患者慎用。其他三环类抗抑郁症药如地昔帕明、阿米替林、多塞平等。

碳酸锂的作用与其抑制脑内NA及DA的释放，使突触间隙NA浓度降低有关，可用于躁狂症及精神分裂症兴奋躁动的治疗。不良反应有消化道反应、肌无力、肢体震颤、甲状腺功能低下、甲状腺肿等。锂盐中毒表现为中枢神经症状，如意识障碍、昏迷、肌张力增高、共济失调、癫痫发作等。

三、抗焦虑症药

抗焦虑症药主要有苯二氮
类药物及丁螺环酮等。丁螺环酮为5-HT1A
部分激动剂。

点睛一笔

氯丙嗪：阻断中脑-边缘系统、中脑-皮质D_2
受体而产生安定和抗精神病作用；阻断黑质-纹状体多巴胺受体，产生锥体外系症状；阻断结节-漏斗（下丘脑-垂体）多巴胺受体，引起内分泌功能紊乱；阻断M受体及α
受体，产生口干、便秘、低血压等不良反应。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．抗精神失常药是指

A．治疗精神活动障碍的药物

B．治疗精神分裂症的药物

C．治疗躁狂症的药物

D．治疗抑郁症的药物

E．治疗焦虑症的药物

2．氯丙嗪抗精神病的作用机制是阻断

A．中枢α
-肾上腺素受体

B．中枢β
-肾上腺素受体

C．中脑-边缘叶及中脑-皮质通路中的D_2
受体

D．黑质-纹状体通路中的5-HT_1
受体

E．结节-漏斗通路中的D_2
受体

3．氯丙嗪反转肾上腺素升压作用是由于该药能

A．阻断α
受体

B．兴奋β
受体

C．阻断多巴胺受体

D．阻断β
受体

E．阻断H_1
受体

4．可以用于处理氯丙嗪引起低血压的药物是

A．肾上腺素

B．多巴胺

C．麻黄碱

D．去甲肾上腺素

E．异丙肾上腺素

5．小剂量氯丙嗪即有镇吐作用，其作用部位是

A．直接抑制延脑呕吐中枢

B．抑制大脑皮层

C．阻断胃黏膜感受器的冲动传递

D．阻断延脑催吐化学感受区的D_2
受体

E．阻断延脑催吐化学感受区的D_1
受体

6．氯丙嗪引起乳房肿大与泌乳，是由于

A．阻断结节-漏斗DA通路的D_2
受体

B．激活中枢β
2
受体

C．激活中枢M胆碱受体

D．阻断脑干网状结构上行激活系统的α
1
受体

E．阻断中脑-边缘叶通路中的D_2
受体

7．属于氯丙嗪引起的锥体外系反应是

A．口干

B．帕金森综合征

C．晕动症

D．体位性低血压

E．溢乳

8．氯丙嗪引起的视力模糊、心动过速和口干、便秘等是由于阻断

A．多巴胺（DA）受体

B．N胆碱受体

C．肾上腺素受体

D．M胆碱受体

E．组胺受体

9．氯丙嗪可治疗

A．抑郁症

B．晕动病呕吐

C．癫痫大发作

D．精神分裂症

E．焦虑症

10．下述氯丙嗪的作用中，哪项是错误的？

A．使攻击性动物变得驯服

B．耗竭脑内儿茶酚胺和5-羟色胺

C．降低发烧体温和正常体温

D．增加麻醉药和催眠药的作用

E．对晕动症呕吐无效

11．长期应用氯丙嗪引起锥体外系症状是由于其

A．阻断黑质-纹状体DA通路中的DA受体

B．阻断中脑-边缘系统的DA受体

C．阻断中脑-皮质通路中的DA受体

D．阻断结节-漏斗通路中的DA受体

E．阻断黑质-纹状体通路中的5-HT_1
受体

12．有癫痫史者禁用

A．苯巴比妥

B．地西泮

C．氯丙嗪

D．丙咪嗪

E．苯妥英钠

13．可用于神经安定镇痛术的药物是

A．氟哌啶醇

B．氟奋乃静

C．氟哌利多

D．氯普噻吨

E．氯丙嗪

14．具有抗抑郁作用的抗精神失常药是

A．氯丙嗪

B．奋乃静

C．碳酸锂

D．米帕明

E．氟哌啶醇

15．碳酸锂主要用于治疗

A．帕金森综合征

B．精神分裂症

C．抑郁症

D．躁狂症

E．焦虑症

【B型题】

A．阻断M胆碱受体

B．阻断α
-肾上腺素受体

C．阻断中脑-边缘叶及中脑-皮质通路中的D_2
受体

D．阻断黑质-纹状体通路中的D_2
受体

E．阻断苯二氮
受体

16．氯丙嗪引起的帕金森综合征是由于

17．氯丙嗪引起口干、便秘、视力模糊是由于

18．氯丙嗪引起体位性低血压是由于

19．氯丙嗪抗精神病的作用机制是由于

A．躁狂症

B．抑郁症

C．精神分裂症

D．晕动病

E．神经安定镇痛术

20．氯丙嗪主要用于

21．氟哌利多主要用于

22．碳酸锂主要用于

23．米帕明主要用于

【C型题】

A．阻断M胆碱

B．阻断DA受体

C．两者均可

D．两者均否

24．碳酸锂

25．米帕明

26．氯丙嗪

27．氟哌啶醇

A．阻断5-HT受体

B．阻断DA受体

C．两者均可

D．两者均否

28．米帕明

29．氯丙嗪

30．氯氮平

【X型题】

31．与精神、情绪、行为活动有关的多巴胺能神经通路有

A．黑质-纹状体通路

B．中脑-皮质通路

C．中脑-边缘系统通路

D．结节-漏斗通路

E．其他通路

32．氯丙嗪可以用于治疗

A．放疗引起的呕吐

B．晕动病呕吐

C．药物引起的呕吐

D．顽固性呃逆

E．胃溃疡

33．可用于治疗躁狂症的药物是

A．米帕明

B．碳酸锂

C．氟哌啶醇

D．氯丙嗪

E．氟奋乃静

34．氯丙嗪的主要不良反应是

A．锥体外系反应

B．体位性低血压

C．诱发癫痫

D．诱发溃疡病

E．失眠症

35．氯丙嗪引起的锥体外系反应包括

A．迟发性运动障碍

B．肌张力降低

C．静坐不能

D．急性肌张力障碍

E．帕金森综合征

36．用于人工冬眠的药物是

A．哌替啶

B．氯丙嗪

C．地西泮

D．异丙嗪

E．舒必利

37．氯丙嗪降温的特点包括

A．抑制体温调节中枢，使体温调节失灵

B．不仅降低发热体温，也降低正常体温

C．临床上配合物理降温用于低温麻醉

D．对体温的影响与环境温度无关

E．环境温度升高，也能降温

38．苯海索对氯丙嗪引起的哪些不良反应有效？

A．急性肌张力障碍

B．迟发性运动障碍

C．静坐不能

D．帕金森综合征

E．内分泌紊乱

39．属于抗抑郁症的药物有

A．米帕明

B．氟哌啶醇

C．地昔帕明

D．麦普替林

E．碳酸锂

40．氯丙嗪能阻断

A．α
受体

B．β
受体

C．M受体

D．多巴胺受体

E．组胺受体

二、填空题

1．氯丙嗪通过阻断_____而抑制生长激素分泌和促进_____分泌。

2．氯丙嗪小剂量能抑制_____，大剂量可直接抑制_____而发挥镇吐作用，临床可用于治疗_____和_____引起的呕吐，但对__________引起的呕吐无效。

3．氯普噻吨的作用特点是__________、__________和__________，主要用于__________。

三、名词解释

1．抗精神病药（antipsychotic drugs）

2．神经安定镇痛（neuroleptanalgesia）

3．帕金森综合征（parkinsonism）

四、中英文药名对译

1．chlorpromazine

2．flupenthixol

3．clozapine

4．imipramine

5．奋乃静

6．五氟利多

7．舒比利

8．碳酸锂

五、问答题

1．长期大量应用氯丙嗪为什么会出现锥体外系反应？

2．氯丙嗪过量或中毒所导致的血压下降，为什么不能应用肾上腺素？

3．氯丙嗪的中枢药理作用是什么？临床应用于哪些情况？

4．氯丙嗪的不良反应有哪些？

参考答案

一、选择题

1．A　2．C　3．A　4．D　5．D　6．A　7．B　8．D　9．D　10．B　11．A　12．C　13．C　14．D　15．D　16．D　17．A　18．B　19．C　20．C　21．E　22．A　23．B　24．D　25．A　26．C　27．C　28．D　29．B　30．C　31．BC　32．ACD　33．BCD　34．ABC　35．ABCDE　36．ABD　37．ABC　38．ACD　39．ABCD　40．ACDE

二、填空题

1．结节-漏斗处DA通路中的D_2
受体　催乳素

2．延髓催吐化学感受区　呕吐中枢　疾病　药物　晕动病

3．抗精神病作用较氯丙嗪弱　镇静作用较氯丙嗪强　抗肾上腺素和抗胆碱作用弱　伴有焦虑或抑郁症的精神分裂症

三、名词解释

1．抗精神病药
：精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药。

2．神经安定镇痛
：氟哌利多与芬太尼合用，产生精神恍惚，活动减少，痛觉消失但不能进入睡眠状态的一种特殊麻醉状态。

3．帕金森综合征
：氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D_2
受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh功能增强而引起的；表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等。

四、中英文药名对译

1．氯丙嗪

2．氟哌噻吨

3．氯氮平

4．米帕明

5．perphenazine

6．penfluridol

7．sulpiride

8．lithium carbonate

五、问答题

1．答
阻断黑质-纹状体通路的DA受体，使胆碱能神经功能相对占优势所致。

2．答
氯丙嗪降压主要是由于阻断α
受体。肾上腺素可激活α
受体和β
受体而产生心血管效应。氯丙嗪中毒时，用肾上腺素后仅表现出β
效应，结果使血压更加降低，故不宜选用，而应选用主要激动α
受体的去甲肾上腺素。

3．答
①抗精神病作用，通过阻断中脑-边缘叶及中脑-皮质多巴胺通路的D_2
受体而产生安定和抗精神病作用，用于精神分裂症和神经官能症；②镇吐作用，小剂量阻断延髓第四脑室底部催吐化学感受区的D_2
受体，大剂量直接抑制呕吐中枢，用于呕吐和顽固性呃逆；③对体温的调节影响，对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，用于低温麻醉与人工冬眠；④加强中枢抑制药的作用。

4．答
（1）一般反应：①阻断M受体，引起口干、便秘等；②阻断α
受体引起体位性低血压。

（2）锥体外系反应（长期大量应用时最常见的不良反应）：①帕金森综合征（最常见）；②急性肌张力障碍；③静坐不能；④迟发性运动障碍（长期用药时出现，停药后不消失）。

（3）过敏反应：皮疹、皮炎、微胆管阻塞性黄疸、粒细胞减少。

（4）心血管系统：体位性低血压。

（5）其他：黄疸和肝功能障碍，粒细胞减少等。

（何　冰）

第十五章　治疗神经退行性疾病药

学习要点

一、抗帕金森病药

帕金森病是由于纹状体内多巴胺不足，乙酰胆碱功能相对亢进所导致的疾病。治疗主要是补充多巴胺或增强多巴胺功能，亦可降低乙酰胆碱的作用。药物有拟多巴胺类药和中枢抗胆碱药两类。

（一）拟多巴胺药

（1）左旋多巴：是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，主要在纹状体突触前由多巴胺能神经末梢内的L-芳香族氨基酸脱羧酶脱羧转化为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗作用，可治疗各类型PD病人。

（2）卡比多巴：为L-芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂，卡比多巴与左旋多巴合用时能抑制后者在外周的脱羧，使进入中枢神经系统的L-dopa增加；使用量减少，而明显减少副作用。

（3）金刚烷胺：促进多巴胺神经元释放多巴胺，抑制DA再摄取；起效快，维持时间短。

（4）溴隐亭：大剂量激动黑质-纹状体通路中的多巴胺受体，治疗帕金森病；小剂量用于回乳、肢端肥大症。

（二）中枢抗胆碱药

苯海索、丙环定：阻断中枢M受体，减轻纹状体中Ach的作用，主要用于轻症患者、不能耐受L-dopa及抗精神病药所引起的锥体外系反应的患者。

二、治疗老年痴呆药

老年痴呆（阿尔茨海默病，AD）患者脑内胆碱能神经元、Ach合成以及M_2
受体数量均减少，M_1
受体与药物的亲和力下降，故在临床上主要用胆碱酯酶抑制药治疗。

（1）多奈哌齐：第二代胆碱酯酶抑制药，对中枢胆碱酯酶选择性高，用于轻中度阿尔茨海默病。

（2）石杉碱甲、加兰他敏、卡巴拉丁：均为胆碱酯酶抑制药。

（3）占诺美林：选择性阻断M_1
受体，明显改善AD患者的认知功能和动作行为。

点睛一笔

左旋多巴可用于治疗帕金森病，而不能用于治疗长期使用氯丙嗪后引起的锥体外系反应，因后者是通过阻断黑质-纹状体通路中的D_2
受体，使纹状体DA功能减弱而Ach功能增强所致。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．与左旋多巴合用治疗帕金森病可增强疗效的药物是

A．卡比多巴

B．维生素B_6

C．氯丙嗪

D．阿托品

E．地西泮

2．卡比多巴治疗帕金森病的机制是

A．激动中枢多巴胺受体

B．抑制外周左旋多巴脱羧

C．阻断中枢胆碱受体

D．抑制多巴胺的再摄取

E．阻断中枢5-HT受体

3．溴隐亭治疗帕金森病的机制是

A．激动黑质-纹状体通路中的多巴胺受体

B．阻断中枢胆碱受体

C．抑制多巴胺的再摄取

D．补充纹状体多巴胺的不足

E．激动结节-漏斗通路中的多巴胺受体

4．苯海索治疗帕金森病的机制是

A．阻断中枢的DA受体

B．促进DA能神经末梢DA的合成

C．阻断中枢胆碱受体

D．直接激动胆碱受体

E．阻断外周胆碱受体

5．卡比多巴与左旋多巴合用可

A．抑制外周左旋多巴脱羧，提高脑内多巴胺的浓度

B．减慢左旋多巴肾脏排泄，提高脑内多巴胺的浓度

C．卡比多巴直接激动多巴胺受体，增强左旋多巴的疗效

D．抑制多巴胺的再摄取，增强左旋多巴的疗效

E．减少左旋多巴在肝中的代谢

6．金刚烷胺治疗帕金森病的主要机制是

A．补充纹状体多巴胺的不足

B．促进纹状体残存的多巴胺能神经元释放多巴胺

C．激动中枢胆碱受体

D．较强的中枢性抗胆碱作用

E．促进DA能神经末梢DA的合成

7．用于治疗老年痴呆的第二代胆碱酯酶抑制剂是

A．新斯的明

B．毛果芸香碱

C．毒扁豆碱

D．多奈哌齐

E．甲拌磷

8．能明显改善老年痴呆患者认知功能的M受体激动药是

A．毛果芸香碱

B．多奈哌齐

C．占诺美林

D．乙酰胆碱

E．氨甲酰甲胆碱

【B型题】

A．选择性激动M_1
受体

B．在脑内转变为DA，补充纹状体中DA不足

C．阻断中枢胆碱受体

D．可减少催乳素和生长激素的释放

E．有抗病毒作用

9．左旋多巴

10．金刚烷胺

11．溴隐亭

12．苯海索

13．占诺美林

【C型题】

A．帕金森病

B．抗精神病药引起的帕金森病

C．两者均可

D．两者均否

14．左旋多巴可治疗

15．苯海索可治疗

【X型题】

16．不宜与左旋多巴合用的药物是

A．维生素B_6

B．利舍平

C．卡比多巴

D．苄丝肼

E．氯丙嗪

17．关于金刚烷胺的叙述，正确的是

A．起效快，用药数日即可获得最大疗效

B．长期用药可见皮肤网状青斑

C．促进DA释放，抑制DA再摄取

D．直接激动DA受体

E．抗胆碱作用较强

18．抗帕金森病的胆碱受体阻断药有

A．金刚烷胺

B．丙环定

C．苯海索

D．溴隐亭

E．卡比多巴

19．左旋多巴抗帕金森病的作用特点有

A．对轻症病人疗效好

B．对年轻病人疗效好

C．对肌肉僵直者疗效差

D．对肌肉震颤者疗效差

E．起效较慢，但作用持久

20．关于卡比多巴的叙述，正确的是

A．不易通过血脑屏障

B．是芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂

C．可提高左旋多巴的疗效

D．减轻左旋多巴的外周副作用

E．单用也有抗帕金森病的作用

二、填空题

1．左旋多巴用于治疗_____，其作用机制是_____，合用_____通过抑制外周_____，可增强左旋多巴的疗效。

2．抗帕金森病药可分为_____和_____两大类。

3．溴隐亭小剂量可用于_____和_____，大剂量可治疗_____。

三、名词解释

1．帕金森病（Parkinson disease）

2．老年痴呆（Alzheimer disease）

四、中英文药名对译

1．levodopa

2．bromocriptine

3．benzhexol

4．donepezil

5．卡比多巴

6．金刚烷胺

7．占诺美林

8．石杉碱甲

五、问答题

1．治疗帕金森病为何需用左旋多巴？加用卡比多巴的意义何在？

2．比较左旋多巴与苯海索抗帕金森病的作用机制与特点。

参考答案

一、选择题

1．A　2．B　3．A　4．C　5．A　6．B　7．D　8．C　9．B　10．E　11．D　12．C　13．A　14．A　15．C　16．ABE　17．ABCD　18．BC　19．ABDE　20．ABCD

二、填空题

1．帕金森病　在脑内转变为DA而补充纹状体中DA不足　卡比多巴　芳香族氨基酸脱羧酶

2．拟多巴胺类药　胆碱受体阻断药

3．回乳　肢端肥大症　帕金森病

三、名词解释

1．帕金森病
：是锥体外系功能障碍所引起的中枢神经系统退行性疾病。

2．老年痴呆
：是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，表现为记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失。

四、中英文药名对译

1．左旋多巴

2．溴隐亭

3．苯海索

4．多奈哌齐

5．carbidopa

6．amantadine

7．xanomeline

8．huperzine

五、问答题

1．答
左旋多巴是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，主要在纹状体突触前由多巴胺能神经末梢内的L-芳香族氨基酸脱羧酶脱羧转化为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗作用。卡比多巴为L-芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂，与L-dopa合用时能抑制后者在外周的脱羧，使进入中枢神经系统的L-dopa增加；使用量减少，而明显减少副作用。

2．答
作用机制　左旋多巴主要在纹状体突触前由多巴胺能神经末梢内的L-芳香族氨基酸脱羧酶脱羧转化为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗作用。

苯海索阻断中枢M受体，减轻纹状体中Ach的作用。

特点　左旋多巴对轻症患者、年轻患者、肌肉僵直者和运动困难者疗效好，对肌肉震颤者疗效差，起效较慢，但作用持久。

苯海索对肌肉僵直者和运动困难者疗效差，对肌肉震颤者疗效好，有阿托品样副作用，但较弱。

（何　冰）

第十六章　中枢兴奋药

学习要点

一、分类

（1）主要兴奋大脑皮层的药物：咖啡因、哌甲酯。

（2）促脑功能恢复的药物：吡拉西坦、甲氯芬酯、胞磷胆碱。

（3）主要兴奋延脑呼吸中枢的药物：尼可刹米、二甲弗林、洛贝林、贝美洛等。

（4）主要兴奋脊髓的药物：士的宁（strychnine）。

二、常用药

1．咖啡因

（1）中枢作用。小剂量兴奋大脑皮层，较大剂量兴奋呼吸和血管运动中枢，过量兴奋脊髓而引起惊厥。

（2）直接增强心肌收缩力。加快心率，收缩脑血管。

（3）其他。舒张支气管，刺激胃酸分泌。

主要用于严重感染病或镇静催眠药引起的呼吸抑制，一般性头痛和偏头痛。

2．吡拉西坦

吡拉西坦可使糖、氨基酸、磷脂的利用增加，蛋白质的合成及ATP的合成增加，可激活、保护、修复脑细胞，常用于思维记忆减退、儿童智力低下。

3．尼可刹米

尼可刹米可直接刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢，作用温和、维持时间短、较安全，可用于中枢性呼吸抑制，大量可引起心动过速，震颤，过量会导致惊厥。

4．洛贝林

洛贝林通过刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢，安全范围较大，主要用于新生儿窒息。

点睛一笔

中枢兴奋药过量引起中枢神经过度兴奋时，会引起惊厥。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．中枢兴奋药主要用于

A．低血压状态

B．中枢性呼吸抑制

C．支气管哮喘所致的呼吸困难

D．呼吸肌麻痹所致的呼吸困难

E．慢性肺功能障碍所致的呼吸困难

2．新生儿窒息首选

A．尼可刹米

B．洛贝林

C．咖啡因

D．二甲弗林

E．哌甲酯

【C型题】

A．兴奋大脑皮层

B．兴奋延脑呼吸中枢

C．两者均可

D．两者均否

3．咖啡因

4．尼可刹米

5．洛贝林

【X型题】

6．咖啡因的作用是

A．小剂量兴奋大脑皮层

B．较大剂量兴奋呼吸中枢和血管运动中枢

C．过量兴奋脊髓引起惊厥

D．舒张支气管

E．引起血压下降

7．中枢兴奋药的特点

A．主要用于严重感染或中枢抑制药引起的呼吸衰竭

B．作用维持时间短

C．需反复用药延长作用时间

D．安全范围较窄

E．用药均可振奋精神，消除疲劳

二、填空题

1．兴奋大脑皮层的药物有_____和_____。

2．刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢的药物有_____和_____。

三、名词解释

1．中枢兴奋药（centralstimulants）

四、中英文药名对译

1．caffeine

2．nikethamide

3．lobeline

4．哌甲酯

5．吡拉西坦

6．贝美洛

五、问答题

1．根据作用部位可将中枢兴奋药分为几类？每类各举一种代表药。

参考答案

一、选择题

1．B　2．B　3．C　4．B　5．B　6．ABCD　7．ABCD

二、填空题

1．咖啡因　哌甲酯

2．尼可刹米　洛贝林

三、名词解释

1．中枢兴奋药
：是一类兴奋中枢神经系统并提高其功能活动的药物。

四、中英文药名对译

1．咖啡因

2．尼可刹米

3．洛贝林

4．methylphenidate

5．piracetam

6．bemegride

五、问答题

1．答
根据作用部位可将中枢兴奋药分为：①主要兴奋大脑皮层的药物，如咖啡因、哌甲酯；②主要兴奋延脑呼吸中枢的药物，如尼可刹米、二甲弗林、洛贝林、贝美洛等；③主要兴奋脊髓的药物，如士的宁。

（何　冰）

第十七章　镇痛药

学习要点

镇痛药主要作用于中枢神经系统，选择性地消除或缓解痛觉以及减轻由疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪反应。

一、分类

（1）阿片生物碱类镇痛药：吗啡、可待因等。

（2）人工合成镇痛药：哌替啶、曲马朵等。

（3）其他镇痛药：罗通定、奈福泮等。

二、常用药

（一）吗啡（morphine）

【药理作用】

1．中枢神经系统

（1）镇痛和镇静：作用强，对各种疼痛有效，对慢性钝痛疗效优于急性间断性锐痛；消除由于疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等并产生镇静和致欣快感，提高对疼痛的耐受力。

（2）抑制呼吸：频率减慢，潮气量减小。明显降低呼吸中枢对CO_2
的敏感性。

（3）镇咳：抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。

（4）缩瞳：兴奋动眼神经缩瞳核，使瞳孔缩小。

（5）其他：促进抗利尿素、催乳素、生长激素释放；抑制黄体生成素释放。

2．兴奋平滑肌

提高胃肠道平滑肌张力，减少蠕动；可使胆道平滑肌和括约肌收缩；可降低子宫平滑肌张力，延长产程；还可提高输尿管及膀胱括约肌的张力。

3．心血管系统

扩张血管，降低外周阻力。

4．免疫系统

抑制细胞免疫和体液免疫。

【作用机制】μ
受体、δ
受体、κ
受体属G蛋白耦联受体，吗啡激动阿片受体后，通过G蛋白抑制腺苷酸环化酶，降低细胞内cAMP水平或影响与G蛋白耦联的K＋
、Ca2＋
离子通道，使膜电位超级化。

【临床用途】

（1）急性锐痛：如严重创伤、烧伤、心肌梗死等引起的剧痛。

（2）心源性哮喘：缓解气促、窒息感等。

（3）止泻：急性腹泻。

【不良反应】

（1）呼吸抑制、便秘、排尿困难等。

（2）耐受性及依赖性。

（3）急性中毒：昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小，呼吸麻痹是致死的主要原因。抢救措施为人工呼吸、适量给氧、加用呼吸兴奋药以及静脉注射阿片受体阻断药纳洛酮。

（二）哌替啶（pethidine）

哌替啶为人工合成镇痛药。

（1）镇痛作用比吗啡弱，镇静、欣快、呼吸抑制作用与吗啡相当。

（2）对胃肠平滑肌及括约肌张力的兴奋作用与吗啡相当，强度较弱。

（3）扩张血管，降低心脏负荷。

（4）用于镇痛、心源性哮喘及人工冬眠。

比较其他人工合成镇痛药曲马朵、美沙酮、喷他佐辛及芬太尼的作用特点。

（三）罗通定（rotundine）

本药为左旋延胡索乙素，镇痛作用较哌替啶弱，较解热镇痛药强，还有镇静和催眠作用。其作用机制未明，与阿片受体无关，可能与阻断脑内DA受体，促进脑啡肽和内啡肽的释放有关。其产生明显的镇静、催眠、安定和镇痛作用可能与上述的机制有关。临床主要口服用于慢性持续性钝痛和内脏痛。

（四）阿片受体拮抗药

常用药纳洛酮（naloxone）、纳曲酮（naltrexone），对阿片类药物成瘾者，用药后立即产生戒断症状，能快速对抗阿片类药物过量中毒所致的呼吸抑制和血压下降等。

点睛一笔

吗啡镇痛作用与阿司匹林镇痛作用比较，前者通过激动阿片受体，产生强的中枢镇痛作用，有成瘾性，停药产生戒断症状，主要用于急性锐痛。后者通过抑制外周环氧酶，使前列腺素合成减少，属于外周性镇痛，无成瘾性，主要用于慢性钝痛。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．吗啡镇痛的主要作用部位是

A．脑室及导水管周围灰质

B．脑干网状结构

C．边缘系统

D．中脑盖前核

E．蓝斑核

2．下列哪项符合吗啡的作用和应用？

A．单用治疗胆绞痛

B．支气管哮喘

C．心源性哮喘

D．止吐

E．升高血压

3．下列哪项描述是正确的？

A．镇痛作用哌替啶较吗啡弱，持续时间比吗啡长

B．哌替啶、吗啡都可升高颅内压

C．哌替啶、吗啡均有成瘾性，可待因无成瘾性，故用来止咳

D．哌替啶与吗啡对咳嗽中枢无抑制作用

E．镇痛作用哌替啶较吗啡弱，长期使用不会成瘾

4．吗啡抑制呼吸的主要原因是

A．作用于导水管周围灰质

B．作用于蓝斑核

C．降低呼吸中枢对血液CO_2
张力的敏感性

D．作用于脑干极后区

E．作用于中脑盖前核

5．镇痛作用最强的药物是

A．吗啡

B．喷他佐辛

C．罗通定

D．美沙酮

E．纳洛酮

6．哌替啶比吗啡应用多的原因是

A．无便秘作用

B．呼吸抑制作用轻

C．作用较慢，维持时间短

D．成瘾性较吗啡轻

E．无成瘾性

7．临床常用于人工冬眠的镇痛药是

A．哌替啶

B．吗啡

C．罗通定

D．芬太尼

E．喷他佐辛

8．胆绞痛病人适宜的镇痛药物治疗是

A．单用阿托品

B．单用阿司匹林

C．合用阿托品和哌替啶

D．合用阿司匹林和肌松药

E．单用吗啡

9．关于吗啡的作用，正确的是

A．镇痛、镇静、镇咳

B．镇痛、呼吸兴奋

C．镇痛、欣快、止吐

D．镇痛、安定、散瞳

E．镇痛、呼吸抑制、泻下

10．心源性哮喘应选用

A．异丙肾上腺素

B．肾上腺素

C．哌替啶

D．氢化可的松

E．奈福泮

11．与脑内阿片受体无关的镇痛药是

A．哌替啶

B．罗通定

C．美沙酮

D．丁丙诺啡

E．可待因

12．中枢性镇痛药应当严格控制应用，其主要理由是容易引起

A．成瘾性

B．耐受性

C．便秘

D．体位性低血压

E．呼吸抑制

13．下列哪个镇痛药具有镇静催眠作用且无成瘾性？

A．吗啡

B．哌替啶

C．阿斯匹林

D．罗通定

E．丙烯吗啡

14．吗啡禁用于分娩止痛是由于

A．易产生成瘾性

B．镇痛效果差

C．可致新生儿便秘

D．可抑制新生儿呼吸

E．缩短产程

15．可用于分娩止痛的药物是

A．哌替啶

B．吗啡

C．美沙酮

D．罗通定

E．曲马朵

【B型题】

A．镇痛

B．缩瞳

C．欣快

D．镇咳

E．胃肠活动

16．吗啡激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，引起

17．吗啡激动边缘系统及蓝斑核的阿片受体，引起

18．吗啡激动中脑盖前核的阿片受体，引起

19．吗啡激动延脑孤束核处的阿片受体，引起

20．吗啡激动脑干极后区、迷走神经背核的阿片受体，引起

A．吗啡

B．喷他佐辛

C．纳洛酮

D．美沙酮

E．芬太尼

21．用于吗啡成瘾者的脱毒治疗

22．用于吗啡中毒的解救

23．为阿片受体部分激动剂

24．可与氟哌利多合用产生“神经松弛镇痛”效果

【C型题】

A．镇痛作用比吗啡强

B．成瘾性比吗啡弱

C．两者均有

D．两者均无

25．喷他佐辛

26．芬太尼

27．可待因

A．吗啡

B．哌替啶

C．两者均有

D．两者均无

28．治疗风湿、类风湿性关节炎

29．用于创伤性疼痛

30．用于人工冬眠

【X型题】

31．吗啡治疗心源性哮喘，是由于

A．扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷

B．镇静作用有利于消除焦虑恐惧情绪

C．扩张支气管平滑肌，保持呼吸道通畅

D．降低呼吸中枢对CO_2
的敏感性，改善急促浅表的呼吸

E．加强心肌收缩力

32．罗通定可用于治疗

A．慢性钝痛

B．急性剧痛

C．痛经

D．分娩止痛

E．失眠

33．可用于治疗心源性哮喘的药物有

A．吗啡

B．哌替啶

C．氨茶碱

D．强心苷

E．异丙肾上腺素

34．有关哌替啶药理作用的叙述，正确的是

A．镇痛作用较吗啡弱

B．抑制呼吸作用弱于吗啡

C．不引起便秘

D．不对抗催产素兴奋子宫的作用

E．分娩止痛禁用

35．治疗吗啡中毒可用

A．美沙酮

B．纳洛酮

C．尼可刹米

D．喷他佐辛

E．罗通定

36．在药政管理上已列入非麻醉品的镇痛药是

A．哌替啶

B．罗通定

C．曲马朵

D．喷他佐辛

E．阿司匹林

37．阿片受体的拮抗剂是

A．纳洛酮

B．喷他佐辛

C．纳曲酮

D．罗通定

E．阿司匹林

38．吗啡可引起哪些不良反应？

A．引起腹泻

B．引起便秘

C．抑制呼吸中枢

D．引起体位性低血压

E．失眠症

39．喷他佐辛的特点有

A．为苯并吗啡烷类衍生物

B．主要激动κ
受体和δ
受体，部分激动μ
受体

C．镇痛强度为吗啡的1/3

D．成瘾性很小，在药政管理上已列入非麻醉药品

E．镇痛作用较哌替啶强

40．吗啡禁用于

A．哺乳妇女止痛

B．支气管哮喘病人

C．肺心病病人

D．颅脑损伤昏迷病人

E．癌症晚期止痛

二、填空题

1．吗啡可用于_____哮喘的治疗，但禁用于_____哮喘。

2．哌替啶的临床应用有_____、_____、_____。

3．连续反复用吗啡最重要的不良反应是_____，急性中毒时主要表现有_____和_____，致死的原因是__________。

4．罗通定的镇痛作用较解热镇痛药_____，对_____效较好。

5．治疗胆绞痛、肾绞痛，宜以_____和_____合用。

6．吗啡对中枢神经系统的作用包括_____、_____、_____、_____、_____。

三、名词解释

1．镇痛药（analgesics）

2．非成瘾性镇痛药（nonaddictive analgesics）

3．戒断综合征（withdrawal syndrome）

4．强迫性用药（compulsive drug use）

四、中英文药名对译

1．morphine

2．pethidine

3．methadone

4．rotundine

5．可待因

6．芬太尼

7．喷他佐辛

8．纳洛酮

五、问答题

1．吗啡为什么可用于治疗心源性哮喘，而禁用于支气管哮喘？

2．试述吗啡和哌替啶在作用、应用上有何异同？

3．罗通定的作用特点有哪些？

4．简述吗啡的主要药理作用与用途。

5．简述吗啡的不良反应及急性中毒的解救。

参考答案

一、选择题

1．A　2．C　3．B　4．C　5．A　6．D　7．A　8．C　9．A　10．C　11．B　12．A　13．D　14．D　15．A　16．A　17．C　18．B　19．D　20．E　21．D　22．C　23．B　24．E　25．B　26．C　27．B　28．D　29．C　30．B　31．ABD　32．ACDE　33．ABCD　34．ABCD　35．BC　36．BCD　37．AC　38．BCD　39．ABCD　40．ABCD

二、填空题

1．心源性　支气管

2．各种剧烈疼痛　心源性哮喘　人工冬眠

3．成瘾性　昏迷　呼吸抑制　呼吸麻痹

4．强　慢性钝痛

5．阿托品　哌替啶

6．镇痛和镇静　镇咳　催吐　缩瞳　呼吸抑制

三、名词解释

1．镇痛药
：主要作用于中枢神经系统，选择性地消除或缓解痛觉以及减轻由疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪反应。

2．非成瘾性镇痛药
：毒性小，未列入麻醉药品品种目录的药物。

3．戒断综合征
：长期使用成瘾性镇痛药，一旦停药出现兴奋、失眠、流涕、震颤、出汗、呕吐、肌肉疼痛、发热、瞳孔散大、焦虑、甚至虚脱和意识丧失等症状。

4．强迫性用药
：成瘾者不择手段获取和使用药品。

四、中英文药名对译

1．吗啡

2．哌替啶

3．美沙酮

4．罗通定

5．codeine

6．fentanyl

7．pentazocine

8．naloxone

五、问答题

1．答
吗啡治疗心源性哮喘，是由于扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷，镇静作用有利于消除焦虑恐惧情绪，降低呼吸中枢对CO_2
的敏感性，改善急促浅表的呼吸。吗啡抑制呼吸，诱发支气管哮喘，禁用于支气管哮喘者。

2．答
（1）作用方面。

①相同点。中枢作用（镇痛、镇静、欣快、呼吸抑制、催吐）；胆道平滑肌、支气管平滑肌收缩；扩张血管（体位性低血压）。②不同点。镇咳：吗啡（有）、哌替啶（无）。瞳孔缩小：吗啡（有），哌替啶（无）。

（2）应用方面。

①相同点。用于急性锐痛、心源性哮喘。②不同点。止泻用吗啡；麻醉前给药及人工冬眠用哌替啶。

3．答
罗通定的镇痛作用较哌替啶弱，较解热镇痛药强，还有镇静和催眠作用。其作用机制未明，与阿片受体无关，可能与阻断脑内DA受体，促进脑啡肽和内啡肽的释放有关。其产生明显的镇静、催眠、安定和镇痛作用可能与上述的机制有关。

4．答
吗啡的主要药理作用如下。

（1）中枢神经系统。①镇痛和镇静：作用强，对各种疼痛有效，对慢性钝痛疗效优于急性间断性锐痛；消除由疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等并产生镇静和致欣快感，提高对疼痛的耐受力。②抑制呼吸：频率减慢，潮气量减小，明显降低呼吸中枢对CO_2
的敏感性。③镇咳：抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。④缩瞳：兴奋动眼神经缩瞳核，使瞳孔缩小。⑤其他：促进抗利尿素、催乳素、生长激素释放；抑制黄体生成素释放。

（2）兴奋平滑肌：提高胃肠道平滑肌张力，减少蠕动；可使胆道平滑肌和括约肌收缩；可降低子宫平滑肌张力，延长产程；还可提高输尿管及膀胱括约肌的张力。

（3）心血管系统：扩张血管，降低外周阻力。

（4）免疫系统：抑制细胞免疫和体液免疫。

吗啡的用途如下。

（1）急性锐痛：如严重创伤、烧伤、心肌梗死等引起的剧痛。

（2）心源性哮喘：缓解气促、窒息感等。

（3）止泻：急性腹泻。

5．答
吗啡的不良反应如下。

（1）一般反应：呼吸抑制、便秘、排尿困难等。

（2）长期使用：出现耐受性及依赖性，一旦停药出现兴奋、失眠、流涕、震颤、出汗、呕吐、肌肉疼痛、发热、瞳孔散大、焦虑、甚至虚脱和意识丧失等戒断症状。

急性中毒：出现昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小，呼吸麻痹是致死的主要原因。抢救措施为人工呼吸、适量给氧、加用呼吸兴奋药以及静脉注射阿片受体阻断药纳洛酮。

（何　冰）

第十八章　解热镇痛抗炎药与抗痛风药

学习要点

一、解热镇痛抗炎药

（一）药物种类

药物种类有：①水杨酸类，如阿司匹林等；②苯胺类，如对乙酰氨基酚；③吡唑酮类，如保泰松；④吲哚乙酸类，如吲哚美辛；⑤邻氨基苯甲酸类，如甲芬那酸等；⑥芳基烷酸类，如布洛芬；⑦其他，如双氯芬酸、吡罗昔康等。

（二）药理作用与作用机制

（1）解热：抑制下丘脑环氧酶（COX），阻断前列腺素（PGs）合成，使体温中枢调节点恢复正常，降低发热体温，对正常体温无影响。

（2）镇痛：抑制外周病变部位环氧酶（COX）使PGs合成减少，而减轻疼痛，仅有中等程度镇痛，对慢性钝痛较好，无欣快感、无成瘾性。

（3）抗炎：抑制炎症部位环氧酶（COX-2）使PGs合成减少，缓解红、肿、热、痛等炎症反应。

（三）常用药物

1．阿司匹林（乙酰水杨酸，aspirin）

【药理作用和临床应用】

（1）解热镇痛。作用较强，临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。

（2）抗炎抗风湿。作用较强，明显缓解关节红肿痛。用于减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的炎症和疼痛。

（3）抗血栓。不可逆性抑制了COX的活性，干扰了TXA_2
的生物合成，每天给予小剂量阿司匹林（一般40～50mg/d）可用于预防和治疗心肌梗死、冠状动脉硬化性疾病、手术后有血栓形成倾向者。

（4）其他。降低结肠癌风险，阻遏阿尔茨海默病的发生，驱除胆道蛔虫。

【不良反应】

（1）胃肠道反应。恶心、呕吐等，饭后服用本药可减轻胃肠道反应。

（2）凝血障碍。抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。

（3）水杨酸反应。过量时出现头痛、头晕、耳鸣、视力障碍、出汗、精神恍惚、恶心、呕吐等，甚至出现惊厥和昏迷。

（4）过敏反应。荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤黏膜过敏反应。

（5）阿司匹林哮喘。抑制了COX，使PGE合成减少，脂氧酶途径生成的白三烯增加。白三烯是致哮喘过敏反应的重要介质。

（6）Reye综合征。严重肝功能低下合并脑病。

2．对乙酰氨基酚

该药的解热镇痛作用与阿司匹林相当，抗炎作用极弱，对血小板及凝血时间无明显影响。无明显胃肠刺激作用，对不宜使用阿司匹林的头痛发热病人，可用本药。

3．保泰松

该药的抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，不良反应较多，临床上应用较少。

4．吲哚美辛

该药是很强的非选择性COX抑制剂，抗炎、镇痛和解热作用强大。不良反应多见而且严重，目前临床上主要用于抗炎和镇痛，如关节炎，滑液囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎等。

二、抗痛风药

痛风是由于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于关节、结缔组织和肾脏引起的炎症与疼痛。用于痛风急性发作的治疗药有秋水仙碱、吲哚美辛、萘普生等；抑制尿酸生成的药物有别嘌醇；促进尿酸排泄的药物有丙磺舒、苯溴马隆等。

点睛一笔

解热镇痛抗炎药共同的药理作用是解热、镇痛、抗炎；共同的作用机制是抑制环氧酶，从而抑制前列腺素的合成。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．几无抗炎抗风湿作用的药物是

A．阿司匹林

B．保泰松

C．对乙酰氨基酚

D．吲哚美辛

E．氨基比林

2．预防心肌梗死可用

A．吲哚美辛

B．阿司匹林

C．萘普生

D．保泰松

E．羟布宗

3．阿司匹林预防血栓形成的机制是

A．直接对抗血小板聚集

B．抑制环氧酶的活性，减少血小板中TXA_2
生成

C．加强维生素K的作用

D．降低凝血酶活性

E．降低血液黏度

4．过量可引起肝坏死的解热镇痛药是

A．布洛芬

B．对乙酰氨基酚

C．保泰松

D．阿司匹林

E．吲哚美辛

5．解热镇痛药的抗炎作用机制是

A．促进炎症消散

B．抑制炎症时PG的合成

C．抑制黄嘌呤氧化酶

D．促进PG从肾脏排泄

E．促进PG在肝中代谢

6．丙磺舒增加青霉素疗效的机制是

A．减慢其在肝脏代谢

B．增加其对细菌膜的通透性

C．竞争其在肾小管中分泌排泄

D．对细菌起双重杀菌作用

E．促进青霉素在肾小管中被动重吸收

7．对乙酰氨基酚的特点是

A．抗风湿作用强

B．解热镇痛作用强

C．抗炎作用强

D．能促进尿酸排泄

E．抗血栓形成

8．胃溃疡病人感冒发热应选用

A．对乙酰氨基酚

B．双氯芬酸

C．阿司匹林

D．吲哚美辛

E．氨基比林

9．可用于治疗急性痛风的解热镇痛药是

A．保泰松

B．吲哚美辛

C．布洛芬

D．对乙酰氨基酚

E．氯酚那酸

10．阿斯匹林对哪类炎症有效？

A．化学性炎症

B．物理性炎症

C．细菌性炎症

D．风湿性炎症

E．寄生虫性炎症

11．阿司匹林降温的机制是

A．抑制体温调节中枢的PG合成

B．抑制体温调节中枢的DA合成

C．促进体温调节中枢的PG合成

D．促进体温调节中枢的DA合成

E．直接抑制体温调节中枢

12．对解热镇痛药的描述，错误的是

A．解热作用是由于抑制体温调节中枢PG的合成

B．镇痛作用是由于抑制中枢PG的合成

C．布洛芬对胃肠道的不良反应较轻

D．吲哚美辛虽然对环氧酶有很强的抑制作用，但不良反应多

E．阿司匹林过敏者禁用尼美舒坚

13．支气管哮喘病人禁用的药物是

A．吡罗昔康

B．阿司匹林

C．丙磺舒

D．布洛芬

E．尼美舒利

14．对于阿司匹林的描述，错误的是

A．抑制血小板聚集

B．解热镇痛

C．抗胃溃疡

D．抗风湿

E．可引起哮喘

15．解热镇痛药的解热、镇痛和消炎抗风湿作用机制与抑制何种酶有关？

A．环氧酶

B．腺苷酸环化酶

C．鸟苷酸环化酶

D．磷酸二酯酶

E．胆碱酯酶

【B型题】

A．吡罗昔康

B．别嘌醇

C．对乙酰氨基酚

D．阿司匹林

E．丙磺舒

16．治疗风湿性、类风湿性关节炎和急性痛风

17．解热镇痛和抗炎抗风湿作用中等强度，可抗血小板聚集

18．解热镇痛作用强，抗炎作用很弱

A．阿司匹林

B．保泰松

C．吲哚美辛

D．布洛芬

E．尼美舒利

19．小剂量可预防血栓形成

20．选择性抑制COX-2，阿司匹林哮喘患者可使用的解热镇痛药

21．非选择性抑制环氧酶，作用最强

【C型题】

A．解热镇痛

B．抗炎抗风湿

C．两者均可

D．两者均否

22．阿司匹林

23．对乙酰氨基酚

24．吲哚美辛

A．胃肠道不良反应

B．凝血障碍不良反应

C．两者均可

D．两者均否

25．对乙酰氨基酚

26．阿司匹林

27．甲芬那酸

【X型题】

28．阿司匹林有哪些不良反应？

A．胃肠道反应

B．水杨酸反应

C．过敏反应

D．凝血障碍

E．失眠

29．下述有关对乙酰氨基酚的叙述，错误的是

A．有依赖性

B．抗炎抗风湿作用比阿司匹林强

C．抑制中枢环氧酶而发挥镇痛作用

D．不抑制呼吸

E．解热镇痛作用强

30．长期使用可导致消化性溃疡的药物有

A．利血平

B．阿斯匹林

C．吲哚美辛

D．可乐定

E．对乙酰氨基酚

31．阿司匹林解热作用的特点是

A．作用部位在外周

B．通过抑制前列腺素合成而起效

C．主要增加散热反应

D．对正常体温者无降温作用

E．通过抑制体温调节中枢发挥作用

32．阿司匹林的镇痛作用特点是

A．镇痛作用部位主要在外周

B．对慢性钝痛效果好

C．镇痛作用机制是防止炎症时PG合成

D．常与其他解热镇痛药配成复方使用

E．激活体内抗痛系统

33．为减轻阿司匹林的胃肠道反应，可采取

A．餐后服药

B．餐前服药

C．同服抗酸药

D．合用哌替啶

E．睡前服

34．治疗慢性痛风的药物有

A．保泰松

B．别嘌醇

C．布洛芬

D．丙磺舒

E．哌替啶

35．治疗急性痛风的药物有

A．阿司匹林

B．吲哚美辛

C．甲芬那酸

D．秋水仙碱

E．丙磺舒

二、填空题

1．阿司匹林通过抑制_____而产生_____、_____和_____作用。

2．内源性PG对胃黏膜具有_____，阿司匹林通过抑制胃黏膜_____的合成，故可引起_____、_____或_____。

3．乙酰氨基酚与阿司匹林相比，没有_____作用。

4．尼美舒利属于_____抑制剂。

三、名词解释

1．水杨酸反应（salicylism）

2．阿司匹林哮喘（aspirin asthma）

四、中英文药名对译

1．aspirin

2．phenylbutazone

3．mefenamic

4．dichofenac

5．对乙酰氨基酚

6．吲哚美辛

7．布洛芬

8．吡罗昔康

五、问答题

1．阿司匹林与氯丙嗪对体温的影响在机制、作用和应用上有何不同？

2．解热镇痛抗炎药的镇痛作用和镇痛药有何异同？

3．阿司匹林通过什么机制防止血栓形成？有何临床意义？

参考答案

一、选择题

1．C　2．B　3．B　4．B　5．B　6．C　7．B　8．A　9．B　10．D　11．A　12．B　13．B　14．C　15．A　16．A　17．D　18．C　19．A　20．E　21．C　22．C　23．A　24．C　25．D　26．C　27．C　28．ABCD　29．AB　30．ABC　31．BD　32．ABCD　33．AC　34．BD　35．BCD

二、填空题

1．COX　解热　镇痛　抗炎抗风湿

2．保护作用　PG　胃溃疡　胃出血　诱发或加重溃疡

3．抗炎抗风湿

4．COX-2

三、名词解释

1．水杨酸反应
：阿司匹林过量时出现的中毒反应，表现为头痛、头晕、耳鸣、视力障碍、出汗、精神恍惚、恶心、呕吐等，甚至出现惊厥和昏迷。

2．阿司匹林哮喘
：阿司匹林抑制了COX，使PG合成减少，脂氧酶途径生成的白三烯合成增加，引起支气管收缩。

四、中英文药名对译

1．阿司匹林

2．保泰松

3．甲芬那酸

4．双氯芬酸

5．acetaminophen

6．indomethacin

7．ibuprofen

8．piroxicam

五、问答题

1．答
（1）机制。阿司匹林抑制下丘脑PG合成，氯丙嗪抑制下丘脑体温调节中枢。

（2）作用。阿司匹林使发热体温降至正常，对正常体温无影响；氯丙嗪使体温随环境温度改变能使体温降至正常以下，影响产热过程和散热过程。

（3）应用。阿司匹林用于感冒发热；氯丙嗪用于人工冬眠。

2．答

3．答
阿司匹林通过抑制环氧酶，使血小板中TXA_2
减少，从而抑制血小板聚集，防止血栓形成。小剂量服用，可防治缺血性心脏病，如心绞痛、心肌梗死等。

（何　冰）

第十九章　抗心律失常药

学习要点

一、快速型心律失常发病的电生理机制

（一）冲动形成异常导致自律性升高

（1）4相舒张期自动除极化速率加快或最大舒张电位降低，导致异位自律点自律性升高。

（2）心肌缺血缺氧时，心肌能量供应不足，Na＋
-K＋
泵功能不全，使细胞内失K＋
，最大舒张电位变小，4相K外流减少，自律性升高。其发病因素有：交感神经过度兴奋、低血K＋
、心肌缺氧、强心苷中毒等。

（3）后除极：包括早后除极和迟后除极，前者易发生于动作电位时程过度延长，后者易发生于强心苷中毒、心肌缺血和细胞外高钙。

（二）冲动传导异常导致折返的形成

好发部位为浦肯野纤维分支到达心室肌处，解剖上有环行通路及传导阻滞或有效不应期不均一，是形成折返的主要条件。

二、抗心律失常药的基本作用

（1）降低异位自律性，减慢4相舒张期自动除极速率。①减慢Na＋
（Ca2＋
）内流速度（抑制Na＋
内流，如奎尼丁、普鲁卡因胺；抑制Ca2＋
内流，如维拉帕米）。②加大最大舒张期电位（负值加大），促进K＋
外流，如利多卡因。

（2）终止折返。①改善传导：消除单向阻滞，如利多卡因、苯妥英钠。②减慢传导：使单向阻滞变成双向阻滞，如奎尼丁、心得安等。③改变有效不应期，使有效不应期绝对延长或相对延长或使复极均一化。

（3）减少后除极。钠通道阻滞药和钙通道阻滞药可减少后除极。

三、常用的抗心律失常药可分为5类

（一）Ⅰ类——钠通道阻滞药

ⅠA
类：本类药适度阻滞钠通道，抑制Na＋
内流，也抑制K＋
外流，使动作电位0相除极化速度减慢，传导减慢，APD及ERP延长，还减少Ca2＋
内流，有膜稳定作用。

奎尼丁
：主要用于房颤、房扑的复律治疗及维持，室上性心动过速。

ⅠB
类：本类药轻度阻滞心肌细胞钠通道，对0相除极化作用弱，在不同情况下可稍减慢或加快传导，促进K＋
外流，但APD缩短更显著，相对延长ERP。

利多卡因
：主要用于室性早搏、室性心动过速及强心苷中毒所致心律失常。

苯妥英钠
：强心苷中毒所致室性或室上性心律失常首选，对其他室性心律失常也有效。

ⅠC
类：本类药明显抑制钠通道，显著抑制0相除极化，减慢传导，对复极化几无影响。

普罗帕酮
：主要用于室性或室上性早搏，为二线药。

（二）Ⅱ类——β
肾上腺素受体阻断药

普萘洛尔
：①降低自律性；②减慢传导速度和延长有效不应期。主要用于治疗室上性心律失常，包括窦性心动过速、心房颤动、心房扑动及阵发性室上性心动过速，对窦性心动过速，尤其与交感神经过度兴奋或儿茶酚胺释放增多有关者疗效较好。对心房颤动、心房扑动者多数仅减慢其心室频率而不能转复，与强心苷合用可增加疗效，显著控制心室频率。对由运动或情绪激动、甲状腺功能亢进和嗜铬细胞瘤等所引起的室性心律失常亦有效。

（三）Ⅲ类——延长动作电位时程的药（阻滞钾外流）

胺碘酮
：选择性地延长复极过程，为广谱抗心律失常药。因不良反应多，一般不首选。

（四）Ⅳ类——钙拮抗药

维拉帕米
：为对心脏选择性强的钙拮抗剂，适用于室上性心律失常。

（五）其他类

腺苷
：通过激动腺苷受体产生抗心律失常作用，治疗阵发性室上性心动过速。

点睛一笔

选用抗心律失常药物应考虑多种因素，包括心律失常的类型，患者的心功能及各药物的作用特点和不良反应等。药物治疗最满意的效果是恢复并维持窦性节律，减少或取消异位节律，控制心室频率，长期用药对血流动力学无不良影响。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．有关苯妥英钠的叙述下列哪点是错误的？

A．降低浦肯野纤维的自律性

B．可用于强心苷中毒所致室性心律失常

C．对癫痫大发作有效

D．可致心律失常，增加病死率

E．可引起齿龈增生

2．对利多卡因的叙述下列哪项是错误的？

A．作用于希-浦系统，对心房几无作用

B．治疗量可使缺血心肌传导减慢

C．大剂量可出现完全性传导阻滞

D．适度阻滞心肌细胞膜钠通道

E．有局麻作用

3．用于危及生命的室性心动过速的药物

A．普萘洛尔

B．氟卡尼

C．胺碘酮

D．维拉帕米

E．奎尼丁

4．利多卡因可用于

A．室上性心动过速

B．窦性心动过速

C．房颤和房扑

D．各种室性心律失常

E．房室传导阻滞

5．利多卡因毒性的早期信号为

A．神经系统症状如头昏、兴奋等

B．短暂的视力模糊

C．眼震颤

D．血压下降

E．恶心和呕吐

6．苯妥英钠的不良反应没有

A．胃肠反应

B．齿龈增生

C．过敏反应

D．肾脏严重损害

E．水钠潴留

7．治疗心室纤颤选用的药物是

A．肾上腺素

B．西地兰

C．利多卡因

D．普萘洛尔

E．维拉帕米

8．高血压伴阵发性室上性心动过速宜选用

A．普鲁卡因胺

B．奎尼丁

C．维拉帕米

D．心律平

E．苯妥英钠

9．用于治疗阵发性室上性心动过速的最佳药物是

A．奎尼丁

B．苯巴比妥

C．维拉帕米

D．普鲁卡因胺

E．利多卡因

10．治疗窦性心动过速最好选用

A．奎尼丁

B．苯巴比妥

C．美西律

D．普萘洛尔

E．普罗帕酮

11．下列哪个药物显著延长动作电位时程？

A．普鲁卡因胺

B．利多卡因

C．胺碘酮

D．维拉帕米

E．氟卡尼

12．奎尼丁对心肌电生理特性的影响是

A．降低自律性

B．绝对延长有效不应期

C．减慢传导速度

D．降低心肌兴奋性

E．以上都是

13．急性快速型室性心律失常的首选药是

A．奎尼丁

B．利多卡因

C．普鲁卡因胺

D．丙吡胺

E．氟卡尼

14．房室结折返引起的阵发性室上性心律失常的首选药是

A．奎尼丁

B．苯妥英钠

C．维拉帕米

D．胺碘酮

E．硝苯地平

15．下列哪个药物会引起红斑狼疮样综合征？

A．苯巴比妥

B．普鲁卡因胺

C．普萘洛尔

D．维拉帕米

E．奎尼丁

16．有关奎尼丁的药理作用的叙述，正确的是

A．直接作用于心肌，适度抑制Na＋
内流

B．可使正常窦房结自律性明显降低

C．竞争性阻断N受体，有抗胆碱作用

D．可缩短动作电位时程

E．有正性肌力作用

17．心律失常发生的机制是

A．心肌兴奋过度导致异常

B．心肌兴奋冲动形成异常或传导异常

C．心肌兴奋过度导致窦房结搏动异常

D．潜在起搏点搏动频率加快

E．以上均不是

18．下列不能用于治疗心律失常的是

A．奎尼丁

B．普萘洛尔

C．维拉帕米

D．氢氯噻嗪

E．胺碘酮

19．下列不能用于治疗室性心律失常的是

A．奎尼丁、利多卡因

B．维拉帕米、胺碘酮

C．普罗帕酮、利多卡因

D．普萘洛尔、奎尼丁

E．胺碘酮、利多卡因

20．可用于各种心律失常的是

A．可待因

B．布美他尼

C．胺碘酮

D．尼莫地平

E．维拉帕米

21．选择性降低浦肯野纤维自律性，缩短APD的药物

A．利多卡因

B．奎尼丁

C．普鲁卡因胺

D．普萘洛尔

E．胺碘酮

22．可抗室性心律失常、抗癫痫的药物是

A．苯妥英钠

B．胺碘酮

C．维拉帕米

D．地高辛

E．苯巴比妥

23．抗室上性和室性心律失常

A．苯妥英钠

B．胺碘酮

C．维拉帕米

D．地高辛

E．利多卡因

24．治疗室上性心律失常伴冠心病

A．苯妥英钠

B．胺碘酮

C．维拉帕米

D．地高辛

E．普罗帕酮

25．能减弱心肌收缩力，延长APD和ERP的药物是

A．利多卡因

B．奎尼丁

C．美西律

D．妥卡尼

E．苯妥英钠

26．对急性心肌梗死引起的室性早搏最好选用

A．利多卡因

B．维拉帕米

C．普萘洛尔

D．奎尼丁

E．胺碘酮

27．奎尼丁可用于

A．频发性室上性早搏和室性早搏

B．缓慢型心律失常

C．慢性心功能不全

D．强心苷中毒所致的心律失常

E．心室纤颤

28．普萘洛尔适用于

A．病态窦房结综合征

B．慢性肺部疾患

C．房室传导阻滞

D．室上性心律失常

E．室性心律失常

29．对腺苷的叙述下列哪点是错误的？

A．激活腺苷受体（A受体）

B．适度阻滞心肌细胞膜钠通道

C．抑制缺血区细胞钙内流

D．可治疗阵发性室上性心动过速

E．延长房室结ERP

30．治疗心房纤颤不宜选用的药物是

A．利多卡因

B．地高辛

C．奎尼丁

D．胺碘酮

E．普鲁卡因胺

31．维拉帕米和地尔硫
适用于以下哪种心律失常？

A．阵发性室上性心动过速

B．后除极、触发活动所导致的心律失常

C．冠状动脉痉挛所导致的室性心律失常

D．窦房结功能低下所导致的心动过缓

E．心室纤颤

【B型题】

A．普鲁卡因胺

B．利多卡因

C．普罗帕酮

D．普萘洛尔

E．维拉帕米

32．阵发性室上性心动过速宜选用

33．急性心肌梗死所致的室性心律失常宜用

34．常静脉注射或滴注用于各型心律失常的危急病例宜用

35．伴有心动过速和心房纤颤的预激综合征宜选用

36．对交感神经兴奋性过高、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤等引起的窦性心动过速宜用

A．普萘洛尔

B．奎尼丁

C．普鲁卡因胺

D．胺碘酮

E．腺苷

37．对糖和脂类代谢有不良影响，突然停药可产生反跳现象的是

38．出现金鸡纳反应的药物是

39．引起角膜褐色素微粒沉着或间质性肺炎和肺纤维化的药物是

40．灭活迅速，需静脉快速注射给药的是

【C型题】

A．降低自律性

B．相对延长ERP

C．二者均是

D．二者均不是

41．苯妥英钠

42．普罗帕酮

43．维拉帕米

44．美西律

A．地高辛

B．奎尼丁

C．二者均可

D．二者均不可

45．加强心肌收缩力

46．减慢心率

47．治疗心房颤动

A．苯妥英钠

B．利多卡因

C．两者均有

D．两者均无

48．属于Ⅰ类抗心律失常药且具有抗癫痫作用

49．属于Ⅰ类抗心律失常药且具有局部麻醉作用

50．可用于治疗强心苷中毒所致室性心律失常

【X型题】

51．奎尼丁的不良反应包括

A．金鸡纳反应

B．奎尼丁晕厥

C．心动过缓

D．血管神经水肿、血小板减少

E．用量过大可致白细胞减少

52．重度阻滞心肌细胞膜钠通道的药物

A．氟卡尼

B．美西律

C．普罗帕酮

D．恩卡尼

E．妥卡尼

53．胺碘酮具有以下哪些作用？

A．降低窦房结和浦肯野纤维的自律性

B．减慢窦房结和浦肯野纤维的传导速度

C．延长心房和浦肯野纤维的APD和ERP

D．阻断T_3
、T_4
与其受体结合

E．降低心肌耗氧量，保护缺血心肌

54．普萘洛尔抗心律失常的机制是

A．治疗量延长心房和浦肯野纤维的APD和ERP

B．降低窦房结、心房和浦肯野纤维的自律性

C．明显延长房室结ERP

D．阻断心脏β
1
受体

E．降低膜反应性，变单向阻滞为双向阻滞

55．地尔硫
用于

A．阵发性室上性心动过速

B．频发性房性早搏

C．窦房结功能不全

D．高度房室传导阻滞

E．心室纤颤

56．利多卡因在体内过程的特点是

A．口服吸收好，但首关消除明显

B．常用静脉注射给药

C．消除半衰期为100min

D．心肌中药物浓度较血浆高

E．可透过胎盘屏障致畸

二、填空题

1．用于治疗心律失常的β
受体阻断药有_____、_____、和_____。

2．奎尼丁通过_____，使单向阻滞_____而消除折返。

3．利多卡因主要用于_____性心律失常，经肝脏代谢时_____效应明显，故不宜口服给药，常采用_____方式给药。

4．利多卡因对心脏的作用是抑制_____内流，促进_____外流。

5．阵发性室上性心动过速的首选药是_____。

6．奎尼丁为金鸡纳树皮中所含的_____，是奎宁的_____。

7．奎尼丁与肝药酶诱导剂如苯巴比妥合用，可使血药浓度_____。

8．维拉帕米在治疗心律失常时一般不与β
受体阻断药合用，因二者均可_____，_____，合用后有引起心脏停搏的危险。

9．ⅠB
类抗心律失常药有_____，_____，_____，_____。

10．索他洛尔为一选择性阻断_____的钾通道药，能明显延长心肌复极时间，延长_____，_____，对传导几无影响。

11．普罗帕酮是__________类药物，能降低浦肯野纤维及心室肌自律性，能明显减慢__________，延长__________及__________，也可阻断__________受体及__________钙通道，具有轻度负性肌力作用。

三、名词解释

1．折返（reentry）激动

2．膜反应性（membrane responsiveness）

3．后除极（after depolarization）

四、中英文药名对译

1．奎尼丁

2．利多卡因

3．胺碘酮

4．phenytoin

5．verapamil

6．adenosine

五、问答题

1．根据Vaughan Williams的分类方法，抗心律失常药物可分为哪几类？它们的药理作用特点是什么？

2．心房颤动、心房扑动、室上性心动过速可选用哪些药物治疗？室性心律失常可选用哪些药物治疗？

3．试述利多卡因的作用和临床用途。

4．试述抗心律失常药的分类及其代表药。

5．简述抗心律失常药的基本电生理作用。

6．奎尼丁严重的毒性反应是什么？如何进行抢救？

参考答案

一、选择题

1．D　2．D　3．B　4．D　5．C　6．D　7．C　8．C　9．C　10．D　11．C　12．E　13．B　14．C　15．B　16．A　17．B　18．D　19．B　20．C　21．A　22．A　23．B　24．C　25．B　26．A　27．A　28．D　29．B　30．A　31．A　32．E　33．B　34．A　35．C　36．D　37．A　38．B　39．D　40．E　41．C　42．A　43．A　44．C　45．A　46．C　47．C　48．A　49．B　50．C　51．ABD　52．ACD　53．ABCDE　54．BCD　55．AB　56．ABC

二、填空题

1．普萘洛尔　美托洛尔　阿替洛尔

2．适度抑制钠离子内流　变为双向阻滞

3．室性　首关消除　非肠道用药

4．Na＋
K＋

5．维拉帕米

6．生物碱　右旋体

7．降低

8．抑制心肌收缩力　减慢心率与传导

9．利多卡因　苯妥英钠　美西律　妥卡尼

10．Ikr　ERP　APD

11．ⅠC
传导速度　ERP　APD　β
L-型

三、名词解释

1．折返激动
：指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回原处反复运行的现象，是引起快速型心律失常的重要机制之一。

2．膜反应性
：是心肌细胞受到刺激后的除极化反应，即0相上升最大速率（V
max
）与膜电位水平之间的关系。

3．后除极
：在某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前出现的除极化，有早后除极和迟后除极两种类型。

四、中英文药名对译

1．quinidine

2．lidocaine

3．amiodarone

4．苯妥英

5．维拉帕米

6．腺苷

五、问答题

1．答
按其作用机制分为以下几种。①Ⅰ类（钠通道阻滞药）。ⅠA
类：适度抑制Na＋
内流和Ca2＋
内流，抑制K＋
外流，奎尼丁可减慢传导，延长有效不应期明显，而对正常窦房结无抑制作用，主要用于心房扑动、心房纤颤的转律及转律后的维持。ⅠB
类：轻度抑制Na＋
内流，能促进K＋
外流，作用部位在心室的希-普系统，临床用于治疗室性心律失常，主要药物有利多卡因、苯妥英钠等。ⅠC
类：重度抑制Na＋
内流，主要有普罗帕酮、氟卡尼、恩卡尼等。②Ⅱ类（β
肾上腺素受体阻断药）。代表药为普萘洛尔，主要用于交感神经活动增强所引起的心律失常。③Ⅲ类（延长动作电位时程药）。胺碘酮主要用于反复发作的心律失常。④Ⅳ类（钙拮抗药）。维拉帕米主要用于室上性快速型心律失常和再灌注性心律失常。

2．答
心房颤动、心房扑动：转律用奎尼丁（宜先给强心苷），或与普萘洛尔合用，预防复发可加用或单用胺碘酮，控制快心室率用强心苷或加用维拉帕米或普萘洛尔。

阵发性室上性心动过速：除先用兴奋迷走神经的方法外，急性发作首选维拉帕米，也可选用β
受体阻断药、强心苷、腺苷。

室性早搏可选用任一Ⅰ类抗心律失常药，急性心肌梗死用利多卡因，强心苷中毒用苯妥英钠。

阵发性室性心动过速　可选用任一Ⅰ类抗心律失常药，特别是ⅠC
类很有效。

心室纤颤可选用利多卡因、普鲁卡因胺。

3．答
抑制参与动作电位复极2相的少量钠内流，缩短浦肯野纤维和心室肌的APD，对除极化组织如缺血区作用强，对心房肌作用弱；能减少动作电位4相除极斜率，降低兴奋性。

主要用于室性心律失常，如心脏手术、心导管术、急性心肌梗死以及强心苷中毒所引起的室性心动过速以及心室纤颤。

4．答
按其作用机制分为以下几种。①Ⅰ类（钠通道阻滞药）。ⅠA
类：适度抑制Na＋
内流和Ca2＋
内流，抑制K＋
外流如奎尼丁。ⅠB
类：轻度抑制Na＋
内流，能促进K＋
外流，作用部位在心室的希-浦系统，临床用于治疗室性心律失常，主要药物有利多卡因、苯妥英钠等。ⅠC
类：重度抑制Na＋
内流，主要有普罗帕酮、氟卡尼、恩卡尼等。②Ⅱ类（β
肾上腺素受体阻断药）。代表药为普萘洛尔。③Ⅲ类（延长动作电位时程药）。如胺碘酮。④Ⅳ（钙拮抗药）类。如维拉帕米等。⑤其他。如腺苷。

5．答
①降低自律性，通过抑制2相Na＋
内流或Ca2＋
内流，降低快反应细胞或慢反应细胞的自律性，或促K＋
外流，增加最大舒张电位；②减少早后除极或迟后除极而抑制触发活动；③改变膜反应性而改变传导，消除折返；④改变ERP及APD而减少折返。

6．答
心脏方面的不良反应是最严重的，包括血压降低、心力衰竭、室内传导阻滞、心室复极明显延迟，严重者会发生奎尼丁晕厥，并发展为心室颤动和心脏停搏。抢救措施有：①静滴异丙肾上腺素或阿托品；②静脉补钾和补镁，使复极趋于一致；③当上述措施无效时，可心房或心室起搏，或电复律治疗。

（曾　靖　黄贤华）

第二十章　抗慢性心功能不全药

学习要点

治疗充血性心力衰竭基本策略是加强心肌收缩力，降低心脏负荷。

一、强心苷类药

常用药物有地高辛、洋地黄毒苷、毛花苷丙、毒毛花苷K。

【药理作用】

（1）正性肌力作用：加快心肌纤维缩短速度，使收缩更为敏捷有力，降低衰竭心脏的耗氧量，增加衰竭心脏的心输出量。

（2）减慢心率作用。

（3）可加快心房传导，降低窦房结自律性，减慢房室传导。

（4）其他：兴奋交感神经中枢，降低血浆肾素活性，利尿作用，直接收缩血管平滑肌等。

【临床应用】主要用于治疗心功能不全，对不同原因引起的心功能不全疗效不一。另外对房扑、房颤和阵发性室上性心动过速等心律失常有很好的疗效。

【正性肌力作用机制】本类药可与心肌细胞膜上强心苷受体Na＋
-K＋
-ATP酶结合抑制其活性，从而引起钠泵失灵，心肌细胞内Ca2＋
浓度增加，心肌收缩力增强。

【不良反应及防治】

（1）心脏反应：是强心苷最严重、最危险的不良反应，主要表现为快速型心律失常、房室传导阻滞和窦性心动过缓。对快速型心律失常可用氯化钾、苯妥英钠等防治。对强心苷中毒引起的房室传导阻滞和窦性心动过缓可选用阿托品来治疗。

（2）胃肠道反应：是最常见的早期中毒症状。

（3）中枢神经系统反应：表现为眩晕、头痛、失眠、谵妄、色视障碍等。

二、非强心苷类正性肌力药

氨力农、米力农：抑制心肌细胞磷酸二酯酶，使cAMP降解减少，从而增加cAMP含量，增强心肌收缩力。还有明显舒张血管作用，可用于心功能不全。不良反应发生率高，可引起血小板减少，皮疹等不良反应。

三、作用于β
受体的药物

（1）β
1
受体激动药。多巴酚丁胺、扎莫特罗：均能兴奋β
1
受体，增强心肌收缩力，改善心、肾功能，短期内应用可改善症状，但不降低死亡率，并易诱发心律失常，不宜用作慢性心功能不全的常规治疗药。

（2）β
受体兼α
受体阻断药：目前仅限于常规治疗无效或合并有高血压、心律失常、冠心病等症的患者。可选药物有卡维洛尔、拉贝洛尔等，它们是β
受体兼α
受体阻断药，具有扩张血管和全面的拮抗交感神经等作用。

四、减负荷药

（一）肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制药

常用药物有卡托普利、依那普利，通过抑制转化酶（ACE）的活性，减少血管紧张素Ⅱ生成。ACE抑制药既能消除或缓解CHF症状，提高运动耐力，改进生活质量，又能防止和逆转心肌肥厚和降低病死率。故ACE抑制药现已广泛用于CHF的治疗。

氯沙坦阻断血管紧张素Ⅱ受体，与ACE抑制药相似，用于RAAS活性增高的CHF。

（二）利尿药

利尿药能促进Na＋
、水的排泄，减少血容量，降低心脏前、后负荷，消除或缓解静脉淤血及其所引发的肺水肿和外周水肿。对CHF有容量负荷征象如水肿或有明显淤血患者尤为适用。

（三）血管舒张药

硝酸甘油、肼苯哒嗪、硝普钠等血管舒张药，可通过扩张血管，降低心脏前负荷和（或）后负荷，改善心脏功能。大规模临床试验证明该类药的使用不能延迟心脏的衰竭，不能提高病人的生存率。

点睛一笔

目前，治疗充血性心力衰竭的药物主要从加强心肌收缩力和减轻心脏前、后负荷两方面来考虑。其中，强心苷合并利尿药为基础治疗，而卡托普利类药物不仅可改善血流动力学，防止心室重构改善心功能，提高运动耐量及生活质量，使心衰患者恢复一定的工作能力，还能延长患者的生命，学习药理作用时要围绕这几点进行讨论学习。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．强心苷治疗心衰的主要药理作用是

A．降低心肌耗氧量

B．正性肌力作用

C．减慢心率

D．减慢房室传导

E．降低窦房结自律性

2．强心苷中毒引起的窦性心动过缓可选用

A．阿托品

B．肾上腺素

C．氯化钾

D．利多卡因

E．苯妥英钠

3．能扩张动脉、静脉而用于治疗心衰的药物是

A．硝酸甘油

B．肼曲嗪

C．硝普钠

D．地高辛

E．卡托普利

4．下列哪一种药物不适用于治疗慢性心功能不全？

A．卡托普利

B．硝普钠

C．哌唑嗪

D．异丙肾上腺素

E．美托洛尔

5．强心苷中毒时，下列哪一种症状在给钾盐后并不缓解，反而加重？

A．室性期前收缩（早搏）

B．房性心动过速

C．室性心动过速

D．房性传导阻滞

E．以上均不是

6．强心苷对下述哪一种心衰疗效最好？

A．严重贫血引起的心衰

B．甲亢引起的心衰

C．肺源性心脏病引起的心衰

D．高血压引起的心衰

E．活动性心肌炎引起的心衰

7．下列哪种药物可使慢性心功能不全的症状加重？

A．甘露醇

B．乙酰唑胺

C．螺内酯

D．呋塞米

E．地高辛

8．强心苷对下列何种原因引起的CHF疗效较差？

A．心肌缺血

B．继发于严重贫血

C．瓣膜病

D．高血压

E．冠心病

9．强心苷对心肌电生理特性的影响正确的是

A．降低窦房结自律性

B．加快传导

C．延长有效不应期

D．窦房结自律性增加

E．减慢心率

10．关于强心苷的药理作用的描述，正确的是

A．正性频率作用

B．负性肌力作用

C．有利尿作用

D．兴奋交感神经中枢

E．延长心房有效不应期

11．下列哪项是氨力农的强心作用的原理？

A．磷酸二酯酶抑制药

B．抑制Na＋
-K＋
-ATP酶

C．通过兴奋β
1
受体作用

D．释放一氧化氮（NO），反射性兴奋交感神经系统

E．以上均不是

12．硝酸甘油无下列哪一作用？

A．扩张静脉

B．减少回心血量

C．增加心率

D．增加室壁肌张力

E．降低心肌耗氧量

13．对强心苷中毒引起的重症快速型心律失常，可用哪种药治疗？

A．阿托品

B．利多卡因

C．戊巴比妥

D．苯妥英钠

E．奎尼丁

14．强心苷治疗心房纤颤的机制主要是

A．缩短心房有效不应期

B．抑制房室结传导

C．降低心房自律性

D．降低浦肯野纤维自律性

E．抑制迷走神经

15．一患者因不遵医嘱将两次的药一次服用，还说这叫“首次剂量加倍”，结果造成强心苷用量过大，引起室性心动过速。此时应如何治疗？

A．停药

B．服用利尿药

C．服用氯化钾

D．吸氧治疗

E．血液透析

16．急性充血性心力衰竭应选用

A．洋地黄毒苷

B．毒毛花苷K

C．地高辛

D．异丙肾上腺素

E．卡托普利

17．地高辛的作用机制是通过抑制下述哪种酶起作用？

A．磷酸二酯酶

B．鸟苷酸环化酶

C．腺苷酸环化酶

D．Na＋
-K＋
-ATP酶

E．碱性磷酸酶

18．血管扩张药治疗心功能不全的药理学基础是

A．改善冠脉循环

B．降低血压

C．降低心脏前、后负荷

D．降低心输出量

E．扩张血管

19．强心苷中毒引起的室性心律失常首选药

A．利多卡因

B．大仑丁

C．杜冷丁

D．心律平

E．氟卡尼

20．地高辛治疗CHF的原发作用是

A．降低室壁张力及耗氧量

B．减慢心率

C．增强心肌收缩性

D．使已扩大的心室容积缩小

E．利尿作用

21．地高辛吸收后，分布浓度最高的组织是

A．肾脏

B．心脏

C．肝脏

D．脑组织

E．骨组织

22．地高辛与下列哪一药物合用可提高血浓度？

A．庆大霉素

B．青霉素

C．链霉素

D．四环素

E．苯妥英钠

23．地高辛口服吸收的生物利用度为

A．60％～80％

B．40％～50％

C．0％～20％

D．5％以下

E．80％～90％

24．地高辛使心衰者尿量增加的机制为

A．能使血容量扩充

B．直接增加Na＋
排出

C．正性肌力作用后肾血流量增加

D．心衰症状改善的结果

E．减少钠重吸收

25．地高辛最严重的不良反应是

A．心脏毒性反应

B．胃肠道反应

C．视觉障碍

D．神经系统症状

E．贫血

26．作用持久的强心苷为

A．地高辛

B．洋地黄毒苷

C．毛花苷丙

D．毒毛花苷K

E．米力农

27．强心苷治疗慢性心功能不全的药理作用基础是

A．增加衰竭心脏的心输出量

B．加强衰竭心脏的收缩力

C．降低已扩大的衰竭心脏的耗氧量

D．减慢心率

E．增强迷走神经活性

28．强心苷加强心肌收缩力的作用机制与下列哪种离子变化有关？

A．心肌细胞内K＋
增加

B．心肌细胞内Na＋
增加

C．心肌细胞内Ca2＋
增加

D．心肌细胞内Mg2＋
增加

E．以上均不是

29．强心苷对下述心功能不全疗效最好的是

A．甲状腺功能亢进引起的心功能不全

B．心房纤颤引起的心功能不全

C．心肌炎引起的心功能不全

D．肺源性心脏病引起的心功能不全

E．贫血引起的心功能不全

30．有关地高辛的叙述哪项是错误的？

A．加强心肌收缩力

B．增强迷走神经的张力

C．主要经肝脏代谢

D．口服t
1/2
为36h

E．减慢心率

31．地高辛中毒与下列哪种离子变化有关？

A．心肌细胞内K＋
浓度过低

B．心肌细胞内Na＋
浓度过低

C．心肌细胞内Ca2＋
浓度过低

D．心肌细胞内Ca2＋
浓度过高，K＋
浓度过低

E．心肌细胞内Ca2＋
浓度过低，K＋
浓度过高

32．下列哪一项不属于强心苷的不良反应？

A．胃肠道反应

B．室性早搏

C．色视障碍

D．粒细胞减少

E．神经系统症状

33．强心苷心脏毒性的发生机制是

A．明显兴奋心肌细胞膜上的Na＋
-K＋
-ATP酶

B．严重抑制心肌细胞膜上的Na＋
-K＋
-ATP酶

C．使心肌细胞内K＋
增多

D．促进心肌抑制因子的释放

E．使心肌细胞内Ca2＋
增多

34．强心苷引起的房室传导阻滞可选用

A．氯化钾

B．利多卡因

C．胺碘酮

D．阿托品

E．副肾素

35．强心苷最严重的不良反应是

A．窦性心动过缓

B．室性期前收缩

C．二联律

D．心室纤颤

E．心房纤颤

36．强心苷中毒引起的快速性心律失常，下列哪一项治疗是错误的？

A．停用强心苷

B．用氯化钾

C．用呋塞米促进其排出

D．用苯妥英钠

E．利多卡因

37．下列哪一药物能增加地高辛的血药浓度？

A．奎尼丁

B．氯化钾

C．苯妥英钠

D．利多卡因

E．以上均不是

38．强心苷中毒时不引起下列哪种心律失常？

A．窦房结的自律性升高

B．窦房结的自律性降低

C．房室传导阻滞

D．浦肯野纤维的自律性升高

E．室性早搏

39．肝功能不全患者最易蓄积中毒的药物是

A．西地兰

B．洋地黄毒苷

C．地高辛

D．毒毛花苷K

E．以上均不是

40．强心苷禁用于

A．慢性心功能不全

B．心房纤颤

C．心房扑动

D．室性心动过速

E．房室传导阻滞

41．用于治疗心力衰竭和高血压病的药物是

A．洋地黄毒苷

B．西地兰

C．维司力农

D．卡托普利

E．地高辛

42．ACE抑制药防止和逆转心血管重构的机制是

A．促进Ca2＋
内流

B．减少AngⅡ及醛固酮的形成

C．抑制磷酸二酯酶

D．抑制Na＋
-K＋
-ATP酶

E．扩张血管

43．治疗慢性心功能不全不宜选用下列哪一药物？

A．螺内酯

B．异丙肾上腺素

C．卡托普利

D．氯沙坦

E．地高辛

44．可防止和逆转慢性心功能不全患者心血管重构、降低死亡率的药物是

A．血管紧张素Ⅱ受体阻断药

B．氢氯噻嗪

C．地高辛

D．普萘洛尔

E．米力农

45．下列哪项不属于扩血管药治疗慢性心功能不全的机制？

A．减少回心血量，降低前负荷

B．降低外周阻力，降低后负荷

C．降低肺楔压和左室舒张末压

D．增加心室容积

E．负性肌力作用

46．拮抗AT_1
受体而治疗充血性心力衰竭的药物是

A．卡托普利

B．地高辛

C．缬沙坦

D．氢氯噻嗪

E．米力农

47．下列哪一药物不属于磷酸二酯酶抑制剂？

A．维司力农

B．米力农

C．依诺昔酮

D．多巴酚丁胺

E．匹莫苯

48．治疗强心苷中毒引起的心动过缓可选用

A．氯化钙

B．氯化钾

C．异丙肾上腺素

D．阿托品

E．利多卡因

【B型题】

A．β
受体阻断药

B．强心苷

C．利尿药

D．钙通道阻滞药

E．β
受体激动药

49．适用于扩张性心肌病及缺血性CHF

50．适用于伴有心房纤颤或心室率快的CHF

51．适用于CHF伴有水肿或明显淤血者

52．适用于继发于冠心病、高血压病以及舒张功能障碍的CHF

53．适用于伴有心率减慢或传导阻滞的CHF

A．地高辛

B．米力农

C．硝普钠

D．多巴酚丁胺

E．卡托普利

54．阻断心脏的β
受体，拮抗交感神经对心脏的作用

55．抑制Na＋
-K＋
-ATP酶，使心肌细胞内的钙离子增加

56．抑制磷酸二酯酶Ⅲ而明显提高心肌细胞内cAMP含量，增加心肌细胞内钙浓度

57．扩张小静脉和小动脉，降低心脏的前后负荷

58．激动心脏β
受体，增强心肌收缩力，增加心排血量

【C型题】

A．心房纤颤

B．慢性心功能不全

C．两者均有

D．两者均无

59．强心苷的适应证

60．奎尼丁的适应证

61．卡托普利的适应证

A．毛花苷丙

B．毒毛花苷K

C．二者均是

D．二者均不是

62．口服吸收率差的药物是

63．适用于危急病例的药物是

A．氨力农

B．地高辛

C．二者均是

D．二者均不是

64．增加细胞内cAMP含量的药物

65．具有正性肌力作用的药物

【X型题】

66．强心苷中毒时可引起哪些心律失常？

A．室性早搏

B．窦性心动过缓

C．房室传导阻滞

D．室性心动过速

E．心室颤动

67．治疗量强心苷对心电图的影响

A．治疗量使T波压低、倒置

B．S-T段呈鱼钩状

C．P-R间期延长

D．Q-T间期缩短

E．P-P间期延长

68．地高辛的临床用途是

A．慢性心功能不全

B．心房纤颤

C．阵发性室上性心动过速

D．心房扑动

E．室性心动过速

69．强心苷对心脏电生理特性的影响表现为

A．降低窦房结自律性

B．降低浦肯野纤维自律性

C．增加浦肯野纤维自律性

D．减慢房室传导

E．缩短心房不应期

70．治疗强心苷中毒引起的快速型心律失常宜选用

A．胺碘酮

B．利多卡因

C．钾盐

D．酚妥拉明

E．苯妥英钠

71．强心苷的适应症包括下述哪几项？

A．充血性心力衰竭

B．室性心动过速

C．室上性阵发性心动过速

D．心房纤颤

E．室颤

72．治疗CHF的血管扩张药为

A．硝酸甘油

B．肼屈嗪

C．硝普钠

D．哌唑嗪

E．氢氯噻嗪

73．用于治疗CHF的磷酸二酯酶抑制药为

A．伊那普利

B．氨氯地平

C．米力农

D．维司力农

E．氨茶碱

74．ACE抑制药治疗CHF时常与下列哪些药合用？

A．地高辛

B．利尿药

C．AT_1
拮抗药

D．钙拮抗药

E．β
受体阻断药

75．短效类钙拮抗药不宜用于CHF治疗，原因是

A．抑制心肌收缩力

B．激活神经-激素系统，反射性兴奋交感神经

C．增加耗氧量

D．增加心率

E．延长ERP

76．氨氯地平治疗CHF的优点

A．作用缓慢

B．维持时间长

C．无激活神经-激素方面的作用

D．具有降低高血压患者左室肥厚的作用

E．扩张血管减轻心脏负荷

77．地高辛的临床用途是

A．慢性心功能不全

B．心房纤颤

C．阵发性室上性心动过速

D．心房扑动

E．室性心动过速

78．急性左心功能不全可选用

A．去甲肾上腺素

B．毒毛花苷K

C．呋塞米

D．吗啡

E．氨茶碱

79．正在应用强心苷的病人有可能发生危及生命的心律失常的诱因包括

A．低血钾

B．低血钙

C．低血镁

D．心肌缺氧

E．心肌梗死

80．强心苷的不良反应有

A．胃肠道反应

B．粒细胞减少

C．中枢神经系统反应

D．过敏反应

E．心脏毒性

81．强心苷中毒时可引起哪些心律失常？

A．室性早搏

B．窦性心动过缓

C．房室传导阻滞

D．室性心动过速

E．心室颤动

82．能提高地高辛血药浓度的药物有

A．胺碘酮

B．奎尼丁

C．苯妥英钠

D．卡托普利

E．维拉帕米

83．治疗心力衰竭的正性肌力药有

A．卡托普利

B．氯沙坦

C．地高辛

D．毒毛花苷K

E．米力农

84．用于治疗强心苷中毒的药物有

A．阿托品

B．胺碘酮

C．苯妥英钠

D．氯化钾

E．地高辛抗体的Fab片段

85．强心苷中毒时可作为停药指征的先兆症状是

A．窦性心动过缓

B．室性期前收缩

C．黄视、绿视症

D．呕吐

E．尿量增多

86．强心苷的适应证包括

A．急性心功能不全

B．慢性心功能不全

C．心房扑动

D．心房纤颤

E．阵发性室上性心动过速

87．具有减慢心率和加强心肌收缩性的药物有

A．洋地黄毒苷

B．奎尼丁

C．毒毛花苷K

D．维拉帕米

E．普鲁卡因胺

88．强心苷对心肌电生理的影响包括

A．降低窦房结和心房自律性

B．降低浦肯野纤维自律性

C．减慢房室传导

D．缩短心房肌有效不应期

E．缩短心室肌有效不应期

89．强心苷与哪些药物合用，可致低血钾症

A．氢氯噻嗪

B．螺内酯

C．呋塞米

D．氨苯蝶啶

E．阿米洛利

二、填空题

1．目前用于治疗充血性心力衰竭的正性肌力药物有_____、_____和_____等3类。

2．强心苷治疗慢性心功能不全时对_____的心衰疗效最好。

3．心肌收缩过程由3方面因素决定，是_____、_____和_____。

4．心肌兴奋-收缩耦联的关键物质是_____，强心苷能增加兴奋时心肌细胞内的_____量，发挥正性肌力作用。

5．对严重CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿等，噻嗪类药物常无效，以静脉注射大剂量_____。

6．临床报道，短效类钙拮抗药如硝苯地平，可使CHF_____以及病死率_____。

7．强心苷治疗心房纤颤的机制主要是_____，因而可减慢_____率。

8．用于治疗充血性心力衰竭的正性肌力药有_____类和_____类。

9．强心苷正性肌力作用机制是通过_____酶，中毒机制是通过_____酶。

10．拮抗醛固酮受体治疗心力衰竭的药是_____。

三、名词解释

1．全效量

2．正性肌力药

四、中英文药名对译

1．地高辛

2．螺内酯

3．卡维地洛

4．prazosin

5．milrinone

6．captopril

五、问答题

1．强心苷中毒时应如何处理？

2．治疗慢性心功能不全的药物有哪几类，请列出主要代表药。

3．简述强心苷（地高辛）加强心肌收缩力的机制。

4．地高辛的临床用途有哪些，依据是什么？

5．血管扩张药治疗CHF的依据是什么？

6．简述ACE抑制药防止和逆转心血管重构、改善心功能的机制。

参考答案

一、选择题

1．B　2．A　3．C　4．D　5．D　6．D　7．A　8．B　9．A　10．C　11．A　12．D　13．D　14．B　15．C　16．B　17．D　18．C　19．B　20．C　21．A　22．D　23．A　24．C　25．A　26．B　27．B　28．C　29．B　30．C　31．D　32．D　33．B　34．D　35．D　36．C　37．A　38．A　39．B　40．D　41．D　42．B　43．B　44．A　45．D　46．C　47．D　48．D　49．A　50．B　51．C　52．D　53．E　54．E　55．A　56．B　57．C　58．D　59．C　60．A　61．B　62．C　63．C　64．A　65．C　66．ABCDE　67．ABCDE　68．ABCD　69．ACDE　70．BCE　71．ACD　72．ABCD　73．CD　74．AB　75．AB　76．ABCD　77．ABCD　78．BCDE　79．ACDE　80．ACE　81．ABCDE　82．ABE　83．CDE　84．ACDE　85．ABCD　86．ABCDE　87．AC　88．ADCE　89．AC

二、填空题

1．强心苷类　儿茶酚胺类　磷酸二酯酶抑制药

2．心房纤颤或心房扑动

3．收缩蛋白　调节蛋白　物质代谢与能量供应

4．Ca2＋
Ca2＋

5．呋塞米

6．恶化　增加

7．抑制房室传导　心室

8．强心苷　非强心苷

9．抑制Na＋
-K＋
-ATP　抑制Na＋
-K＋
-ATP

10．螺内酯

三、名词解释

1．全效量
：也称洋地黄化量，即在短期内给予能充分发挥最大疗效又不致中毒的剂量。

2．正性肌力药
：指能够增强心肌收缩力，增加心输出量，用于治疗充血性心力衰竭的药物。

四、中英文药名对译

1．digoxin

2．spironolacton

3．carvedilol

4．哌唑嗪

5．米力农

6．卡托普利

五、问答题

1．答
①停药；②强心苷中毒引起的快速型心律失常，可补充氯化钾及用抗心律失常药（首选苯妥英钠）；③强心苷中毒引起的缓慢型心律失常，可用阿托品治疗；④用考来烯胺中断肝肠循环；⑤有条件时，可用地高辛抗体的Fab片段治疗危及生命的地高辛中毒。

2．答
（1）强心苷类：如地高辛。

（2）血管紧张素转化酶抑制药：如卡托普利，以及血管紧张素Ⅱ受体阻断药如氯沙坦。

（3）利尿药：如氢氯噻嗪。

（4）其他药：①β
受体阻断药，如普萘洛尔；②钙拮抗药，如氨氯地平；③非强心苷类正性肌力药，如米力农；④其他扩血管药，如硝酸异山梨醇酯。

3．答
治疗量强心苷可抑制Na＋
-K＋
-ATP酶，使细胞内Na＋
量增多，通过Na＋
-Ca2＋
交换机制使细胞内Ca2＋
增多。肌浆网摄Ca2＋
增多，储存Ca2＋
增多，同时增强Ca2＋
离子内流，通过钙促钙方式使肌浆网Ca2＋
释放增多，最终使细胞内可利用的钙增加，心肌收缩力增强。

4．答
①慢性心功能不全：地高辛可增强心肌收缩性，增加心搏出量，降低心室舒张末压和体积，减轻水肿，用药后可缓解呼吸困难和端坐呼吸等症状。②心房颤动：地高辛可抑制房室结传导，使较多冲动不能通过房室结下传至心室，使心率减慢，排血改善。③心房扑动：地高辛可通过缩短心房肌ERP作用，使房扑转为房颤，继而发挥治疗房颤的作用。

5．答
①药物舒张静脉（容量血管），可减少静脉回心血量，前负荷减轻，左室舒张末压减低，肺充血症状缓解；②舒张小动脉（阻力血管），外周阻力减少，后负荷减轻，心输出量增加，从而改善心功能。

6．答
AngⅡ可收缩血管，增加心脏后负荷，并可直接刺激心肌导致心肌肥大、心肌及血管胶原含量增加，心肌间质成纤维细胞及血管壁细胞增生，发生心血管重构。此外，AngⅡ可使肾上腺皮质分泌醛固酮增多，而醛固酮也有明显的促进心肌间质成纤维细胞及血管壁细胞增生的作用，引起心血管重构。

ACE抑制药抑制AngⅠ向AngⅡ的转化，从而抑制AngⅡ及醛固酮的形成，因此可防止和逆转心血管重构、改善心功能。此外，ACE抑制药还可抑制缓激肽的降解而增加缓激肽的含量，缓激肽可促进NO和PGI_2
的合成，NO和PGI_2
均有抗心血管细胞增生重构作用。

（曾　靖　黄贤华）

第二十一章　抗心绞痛药与抗动脉粥样硬化药

学习要点

一、抗心绞痛药

（一）硝酸酯类

硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、亚硝酸异戊酯等。

【药理作用】

（1）降低心肌耗氧量：扩张动脉、静脉，降低前、后负荷，减少回心血量，降低心室壁肌张力。

（2）增加心肌供氧量：①促进侧支循环；②冠脉血流重新分布。

扩血管作用机制：产生NO，松弛血管平滑肌。

【临床应用】适用于各型心绞痛的预防和治疗。

【禁忌证】①体位性低血压；②心率加快，搏动性头痛；③眼内压升高；④高铁血红蛋白症、青光眼。

（二）β
受体阻断药

普萘洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔。

【药理作用】阻断β
受体，减弱心收缩力，减慢心率，减少耗氧量；增加心肌供氧量，减慢心率，延长舒张期，改善心内膜缺血区的血液供应。

【临床应用】对稳定型心绞痛，疗效确切，尤其是并发高血压或快速型心律失常的患者。心肌梗死患者应用后，能缩小梗死范围。变异型心绞痛不宜应用。

【不良反应】心收缩力减弱，传导减慢，可诱发哮喘。窦性心动过缓、严重传导阻滞、心力衰竭、哮喘患者禁用。

（三）钙拮抗剂类

硝苯地平、维拉帕米、地尔硫
。

【药理作用】阻滞钙内流，使冠脉扩张，增加心脏血液供应；可使小动脉和小静脉扩张，心率减慢，心收缩力下降，耗氧量下降。

【临床应用】硝苯地平对变异型心绞痛最有效；维拉帕米对变异型心绞痛多不单独应用，对稳定型心绞痛的疗效类似普萘洛尔；地尔硫
对变异型、稳定型和不稳定型心绞痛均适用。

【不良反应】抑制心脏、心率下降。禁忌证为窦性心动过缓，严重传导阻滞，心力衰竭。

二、抗动脉粥样硬化药

（一）调血脂药

（1）HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）：洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀。

【药理作用】调血脂作用：抑制HMG-CoA还原酶，使胆固醇（Ch）合成减少，继而降低LDL、VLDL。非调血脂作用：改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增殖迁移并促进其凋亡、减少动脉壁巨噬细胞和泡沫细胞的形成、抗炎、抗血小板聚集、促进纤溶等。

【临床应用】家族性杂合子高脂血症和非家族性Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ型高脂血症，糖尿病性、肾性高脂血症。

【不良反应】轻度腹痛、腹泻、恶心及头痛、皮疹。偶见血清转氨酶等升高、肌痛。偶有横纹肌溶解症，其中以辛伐他汀和西立伐他汀（拜斯亭）发病率最高，已停用。

（2）胆汁酸结合树脂：考来烯胺、考来替泊。

【药理作用】口服在肠道与胆汁酸结合，随粪便排出。既可抑制肠道胆固醇的吸收，又促进胆汁酸的排泄，促使肝内胆固醇转化成胆汁酸，从而导致总胆固醇、LDL下降。

【临床应用】Ⅱa、Ⅱb型高脂蛋白血症；家族性杂合子高脂蛋白血症。

【不良反应】便秘、腹胀、嗳气、转氨酶升高、高氯酸血症、脂肪痢等。

（3）苯氧芳酸类（贝特类）：非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝特。

【药理作用】可增强脂蛋白脂肪酶活性，促进VLDL、TG代谢，减少VLDL、TG合成，降低TG、VLDL、升高HDL。对LDL和总胆固醇降低作用较弱，另外还有抗凝、抗血栓、抗炎作用。非诺贝特能使尿酸下降，苯扎贝特能使血糖下降。

【临床应用】对原发性高甘油三酯TG血症，Ⅲ型高脂血症及混合型高脂血症疗效较好。

【不良反应】胃肠反应、头痛、皮疹、转氨酶升高、合用他汀类可能会导致肌痛增加。

（4）烟酸类：烟酸、阿西莫司。

【药理作用】降低TG、VLDL、Lp（a），升高HDL水平，对LDL降低作用弱。合用树脂和他汀类药，可加强调脂作用。尚有扩张血管、抑制血小板集聚、抑制TXA_2
合成、促进PGI_2
合成。机制：抑制脂肪分解→血浆游离脂肪酸下降→肝脏合成TG减少→VLDL合成和释放减少→LDL下降。

【临床应用】为广谱调血脂药，对Ⅱa高脂血症和Ⅳ型高脂血症疗效最好。

【不良反应】皮肤潮红和瘙痒、恶心、呕吐、腹泻，大剂量可出现黄疸、尿酸、血糖、转氨酶升高。糖尿病、痛风、肝功能不全及消化性溃疡患者禁用。

（二）抗氧化药

普罗布考

【药理作用】①抗氧化作用：抑制Ox-LDL的生成→减少动脉脂质沉着。②调血脂：降低总胆固醇、LDL-C，抑制动脉粥样硬化的发生和发展。

【临床应用】高胆固醇血症

【不良反应】有轻度腹痛、腹泻、恶心等胃肠反应、使心电图Q-T间期延长。

（三）其他

多烯脂肪酸类、粘多糖和多糖类也具有抗动脉粥样硬化作用。

点睛一笔

普萘洛尔与硝酸酯类合用，可增加疗效，减少副作用。硝酸酯类可抵消普萘洛尔所致的心室容积扩大和心室射血时间延长；普萘洛尔则能减弱硝酸酯类因扩张血管而反射引起的心率加快、心肌收缩性增强作用。两药联用应减少各药物的使用剂量，以免血压下降过多，减少冠脉血流量，不利于心绞痛的治疗。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．硝酸甘油无下列哪一作用？

A．扩张静脉

B．减少回心血量

C．增加心率

D．增加室壁肌张力

E．增加冠脉供血

2．硝酸甘油最常用的给药途径是

A．贴皮

B．静脉注射

C．口服

D．舌下含服

E．直肠给药

3．补充下列哪一药物可防止硝酸甘油产生耐受？

A．噻吗洛尔

B．卡托普利

C．地尔硫

D．硝苯地平

E．氢氯噻嗪

4．临床最常用的硝酸酯类药是

A．硝酸异山梨酯

B．单硝酸异山梨酯

C．硝酸甘油

D．戊四硝酯

E．硝普钠

5．硝酸甘油扩张血管的机制是

A．直接松弛血管平滑肌

B．在血管平滑肌细胞中释放NO

C．阻断血管平滑肌β
2
受体

D．阻断α
受体

E．以上均不是

6．变异型心绞痛患者不宜应用

A．硝酸甘油

B．硝酸异山梨酯

C．普萘洛尔

D．硝苯地平

E．地尔硫

7．普萘洛尔治疗心绞痛的缺点是

A．抑制心肌收缩力，增加心室容积

B．降低心肌耗氧量

C．改善心肌缺血区供血

D．心率减慢，增加冠脉灌注时间

E．以上均是

8．普萘洛尔、硝酸甘油、硝苯地平治疗心绞痛的共同作用是

A．减慢心率

B．缩小心室容积

C．扩张冠脉

D．降低心肌氧耗量

E．阻断Ca2＋
通道

9．硝酸酯类药与普萘洛尔合用治疗心绞痛的共同药理基础是

A．减慢心率

B．抑制心肌收缩力

C．降低心肌耗氧量

D．缩小心室容积

E．扩张冠脉

10．对伴有心律失常的心绞痛患者不宜用

A．硝苯地平

B．普萘洛尔

C．维拉帕米

D．硝酸甘油

E．以上均不是

11．对伴有心律失常的心绞痛患者最好选用

A．硝酸甘油

B．硝酸异山梨酯

C．单硝酸异山梨酯

D．普萘洛尔

E．戊四硝酯

12．阵发性室上性心动过速并发变异型心绞痛的患者最好选用

A．维拉帕米

B．奎尼丁

C．普鲁卡因胺

D．利多卡因

E．硝酸甘油

13．可使心率加快的抗心绞痛的药是

A．硝酸甘油

B．普萘洛尔

C．地尔硫

D．维拉帕米

E．美托洛尔

14．伴有哮喘的心绞痛患者不宜使用的药物是

A．硝酸甘油

B．普萘洛尔

C．硝酸异三梨酯

D．地尔硫

E．硝苯地平

15．普萘洛尔不宜用于变异型心绞痛，因为

A．易导致冠状动脉收缩

B．心率减慢

C．血压下降

D．耗氧量减少

E．影响血脂

16．对由冠脉痉挛所引起的心绞痛，效果最佳是

A．地尔硫

B．维拉帕米

C．硝苯地平

D．尼卡地平

E．硝酸甘油

17．治疗急性心肌梗死所致心律失常的首选药物是

A．奎尼丁

B．普萘洛尔

C．利多卡因

D．胺碘酮

E．硝苯地平

18．应用硝酸酯类治疗心绞痛，其具有决定意义的作用是

A．扩张冠脉

B．消除恐惧

C．扩张外周血管，减轻心脏负荷

D．中枢抑制

E．以上均不是

19．某女，53岁，在其子婚礼上由于兴奋而突发心绞痛，请问可用哪种药？

A．硫酸奎尼丁口服

B．硝酸甘油舌下含服

C．盐酸利多卡因注射

D．盐酸普鲁卡因胺口服

E．硝苯地平舌下含服

20．原药有活性的HMG-CoA还原酶抑制药为

A．洛伐他汀

B．辛伐他汀

C．普伐他汀

D．考来烯汀

E．考来替泊

21．氯贝特对哪一型高脂血症效果最好？

A．Ⅱb型

B．Ⅱ型

C．家族性Ⅲ型

D．Ⅴ型

E．Ⅰ型

22．普罗布考不具有

A．降脂作用

B．抗氧化作用

C．抑制动脉粥样硬化形成

D．降低心肌耗氧量

E．抑制HMG-CoA还原酶

23．久用可导致胆囊炎或胆囊结石的药物是

A．氯贝丁酯

B．烟酸

C．普罗布考

D．考来烯胺

E．洛伐他汀

24．能升高血中尿酸浓度，禁用于痛风及高尿酸血症的降脂药物

A．烟酸

B．普罗布考

C．氯贝丁酯

D．考来烯胺

E．洛伐他汀

25．降低血中胆固醇最明显的药物是

A．考来烯胺

B．花生四烯酸

C．烟酸

D．亚麻酸

E．维生素E

26．肥胖型糖尿病病人不宜使用的降脂药物

A．普罗布考

B．烟酸

C．氯贝丁酯

D．考来烯胺

E．普罗布考

27．具有皮肤潮红、瘙痒等不良症状，但在服用前30min服用阿司匹林可以减轻此症状的药物是

A．烟酸

B．雌激素

C．洛伐他汀

D．考来烯胺

E．硫酸多糖

28．长期应用可引起脂溶性维生素缺乏的是

A．维生素C

B．苯扎贝特

C．考来烯胺

D．美伐他汀

E．烟酸

【B型题】

A．硝酸甘油

B．普萘洛尔

C．硝苯地平

D．丹参酮

E．维拉帕米

29．伴有高血压及支气管哮喘的心绞痛患者宜选用

30．伴有外周血管痉挛性疾病的心绞痛患者宜选用

31．变异型心绞痛患者宜选用

32．伴有心率增快、高血压的心绞痛患者宜选用

33．伴有心律失常的心绞痛患者宜选用

34．舌下含化，起效迅速的抗心绞痛药是

A．洛伐他汀

B．考来烯胺

C．甲亚油酰胺

D．吉非贝齐

E．烟酸

35．降低细胞cAMP水平，使脂肪酶的活性降低，从而使肝合成的原料不足

36．与胆汁酸结合，阻滞胆汁酸的肠肝循环和反复利用，从而降低胆固醇的药物

37．抑制HMG-CoA还原酶从而减少内源性Ch的合成

38．抑制脂酰辅酶A胆固醇酰基转移酶，阻滞细胞内Ch的转化，减少外源性Ch的吸收

39．抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入肝从而减少肝脏合成TG和VLDL

【C型题】

A．硝酸甘油

B．普萘洛尔

C．二者均是

D．二者均不是

40．扩张侧支血管，增加侧支血流量

41．改善缺血区供血

A．维拉帕米

B．硝酸甘油

C．二者均是

D．二者均不是

42．能使心率加快

43．能使心肌耗氧量减少

44．治疗室上性心律失常

A．考来烯胺

B．丙丁酚

C．二者均是

D．二者均不是

45．与HMG-CoA还原酶抑制剂合用具有协同作用的药物

46．兼具有抗氧化作用的降血脂药

A．主要影响胆固醇代谢

B．主要影响三酰甘油代谢

C．两者均有

D．两者均无

47．普罗布考

48．考来替泊

A．硝苯地平

B．普萘洛尔

C．两者均有

D．两者均无

49．治疗稳定型心绞痛

50．治疗变异型心绞痛

【X型题】

51．硝酸甘油可治疗

A．稳定型心绞痛

B．不稳定型心绞痛

C．变异型心绞痛

D．顽固性心力衰竭

E．急性心肌梗死

52．为防止硝酸甘油发生耐受，补充下列哪些药物可能有效？

A．卡托普利

B．甲硫氨酸

C．普萘洛尔

D．硝苯地平

E．地尔硫

53．硝酸甘油的不良反应包括

A．搏动性头痛

B．直立性低血压及晕厥

C．眼内压升高

D．心率加快

E．面颊部皮肤潮红

54．硝酸甘油与普萘洛尔可合用于心绞痛，这是因为

A．两药可协同降低心肌耗氧量

B．两药均可扩张冠状动脉

C．硝酸甘油可缩小普萘洛尔引起的心室容积扩大

D．普萘洛尔可取消硝酸甘油引起的心率加快

E．普萘洛尔收缩外周血管的作用可被硝酸甘油取消

55．加快心率的抗心绞痛药有

A．硝苯地平

B．维拉帕米

C．地尔硫

D．硝酸甘油

E．普萘洛尔

56．普萘洛尔可产生哪些不利于缓解心绞痛的因素？

A．冠脉收缩

B．心室容积增大

C．心室射血时间延长

D．心肌收缩力减弱

E．心率减慢

57．普萘洛尔的适应证有

A．高血压

B．稳定型心绞痛

C．不稳定型心绞痛

D．变异型心绞痛

E．窦性心动过速

58．治疗变异型心绞痛可用哪些药物？

A．硝酸甘油

B．硝苯地平

C．维拉帕米

D．地尔硫

E．普萘洛尔

59．常用的硝酸酯类药物有

A．硝酸甘油

B．硝酸异山梨酯

C．单硝酸异山梨酯

D．亚硝酸异戊酯

E．异山梨醇-2-单硝酸酯

60．硝酸甘油对血管的作用有

A．舒张全身静脉

B．舒张全身动脉

C．舒张较大的冠状动脉

D．舒张头、面、颈部的皮肤血管

E．舒张肺血管

61．硝酸甘油扩张血管可引起

A．面部皮肤发红

B．搏动性头痛

C．升高眼内压

D．体位性低血压和晕厥

E．冠状动脉灌注压过低

62．常用抗心绞痛的钙拮抗药有

A．硝苯地平

B．维拉帕米

C．地尔硫

D．哌克昔林

E．普尼拉明

63．HMG-CoA还原酶抑制药有

A．美伐他汀

B．普伐他汀

C．辛伐他汀

D．氯伐他汀

E．洛伐他汀

64．保护血管内皮，抑制血管平滑肌细胞增生的药为

A．硫酸软骨素

B．硫酸葡聚糖

C．硫酸类肝素

D．普罗布考

E．美伐他汀

65．HMG-CoA还原酶抑制药临床用于

A．杂合子家族性高胆固醇血症

B．原发性高胆固醇血症

C．Ⅲ型高脂蛋白血症

D．糖尿病和肾病性高脂血症

E．伴有心衰的高脂血症

66．下列药物属于降血脂的药物是

A．冠心平

B．洛伐他汀

C．洛沙坦

D．吉非贝齐

E．氟卡尼

67．考来烯胺类可以妨碍以下哪些药物的吸收？

A．噻嗪类

B．香豆素类

C．洋地黄类

D．烟酸类

E．头孢氨苄类

68．在治疗高脂血症时，最常见以下哪几种药物合用？

A．维生素C

B．氟伐他汀

C．烟酸

D．苯扎贝特

E．雌激素

69．普罗布考的作用与用途是

A．降血压

B．抗氧化

C．调血脂

D．缓解心绞痛

E．杂合子家族性高胆固醇血症患者的皮肤和肌腱的黄色瘤明显缩小

70．属于保护动脉内皮药的是

A．多烯康

B．右旋糖苷

C．肝素

D．考来烯胺

E．硫酸软骨素A

二、填空题

1．硝酸酯类抗心绞痛药物包括_____、_____、_____。

2．硝苯地平最适用于_____型心绞痛。

3．硝酸酯类药物舒张血管是作为前体药物在血管内皮细胞中降解产生_____，通过其拟内源性血管内皮因子而起作用。

4．硝酸酯类耐受性的发生机制可能与反复用药引起血管平滑肌内膜_____耗竭有关。

5．硝酸异山梨醇酯同硝酸甘油相比，作用出现_____，维持时间_____。

6．硝酸甘油舒张血管平滑肌的机制是其在血管平滑肌细胞中释放_____，从而激活_____酶，最终导致胞浆中_____浓度降低而发挥作用。

7．普萘洛尔因其β
受体被阻断，_____受体相对占优势，易致冠脉收缩，故不宜用于_____心绞痛。

8．烟酸降脂作用与抑制脂肪组织中_____分解，抑制肝脏_____酯化有关，本品还具有抑制_____和扩张血管的作用。

9．烟酸的临床用途是_____，也可用_____于治疗。

10．毒性低，疗效强的苯氧酸类调脂药有_____，_____，_____，_____。

11．糖尿病和肾病性高脂血症首选药为_____。

三、中英文药名对译

1．硝酸甘油

2．氯贝丁酯

3．nicotinic acid

4．probucol

四、问答题

1．简述硝酸甘油抗心绞痛的作用机制和扩张血管的作用机制。

2．简述抗心绞痛药物的分类及代表药物。

3．简述普萘洛尔抗心绞痛的作用机制。

4．钙拮抗药抗心绞痛的作用机制是什么？

5．简述硝酸甘油与普萘洛尔合用治疗心绞痛的目的及依据。

6．抗动脉粥样硬化药分类及其代表药有哪些？

参考答案

一、选择题

1．D　2．D　3．B　4．C　5．B　6．C　7．A　8．D　9．C　10．A　11．D　12．A　13．A　14．B　15．A　16．C　17．C　18．C　19．B　20．C　21．C　22．D　23．A　24．A　25．A　26．B　27．A　28．C　29．C　30．C　31．C　32．B　33．E　34．A　35．E　36．B　37．A　38．C　39．D　40．A　41．C　42．B　43．C　44．A　45．A　46．B　47．A　48．A　49．C　50．A　51．ABCDE　52．AB　53．ABCDE　54．ACD　55．AD　56．ABC　57．ABCE　58．ABCD　59．ABC　60．ABCDE　61．ABCD　62．ABCDE　63．ABCDE　64．ABC　65．ABCD　66．ABD　67．ABC　68．BCD　69．BCD　70．BCE

二、填空题

1．硝酸甘油　硝酸异山梨酯　单硝酸异山梨酯

2．变异型

3．NO

4．巯基

5．较慢　持久

6．NO　鸟苷酸环化（GC）　Ca2＋

7．α
变异型

8．脂肪　TG　血小板聚集

9．Ⅱ　Ⅲ　Ⅳ　Ⅴ型高脂血症　心肌梗死

10．吉非贝齐　苯扎贝特　非诺贝特　环丙贝特

11．HMG-CoA还原酶抑制药

三、中英文药名对译

1．nitroglycerin

2．clofibrate

3．烟酸

4．普罗布考

四、问答题

1．答
硝酸酯类抗心绞痛的机制是：①使容量血管、阻力血管扩张，降低心肌前、后负荷，降低心肌耗氧量；②使血液从输送血管经冠状动脉侧支血管流向缺血区，改善缺血区血流供应；③由于降低左心室舒张末期压，舒张心外膜血管和侧支血管，使血液从心外膜区流向缺血区，增加缺血区血流量。

扩血管的机制是硝酸酯类药物作为前药在平滑肌细胞和血管内皮细胞经生物降解产生NO，通过NO拟内源性血管内皮舒张因子而扩张血管，即NO激活GC，增加细胞内cGMP的含量，激活cGMP依赖性蛋白激酶，降低细胞质中Ca2＋
浓度，促使肌球蛋白轻链去磷酸化，从而松弛血管平滑肌。

2．答
①硝酸酯类及亚硝酸类，如硝酸甘油、亚硝酸异戊酯；②β
受体阻断药，如普萘洛尔；③钙拮抗剂，如硝苯地平。

3．答
①阻断心肌β
1
受体，抑制心脏活动，降低后负荷；②改善缺血区供血；③促进氧合血红蛋白的解离而增加供氧。

4．答
通过阻断血管平滑肌与心肌细胞电压依赖性钙通道，抑制Ca2＋
内流，结果：①扩张冠状动脉，增加冠脉流量，改善缺血区供血、供氧；②扩张外周血管，减轻心脏负荷，抑制心肌收缩力，降低心肌耗氧量；③防止缺血区心肌细胞钙超载。

5．答
硝酸甘油与普萘洛尔合用目的：相互取长补短，增强降低心肌耗氧量、抗心绞痛的作用，降低不良反应。

硝酸甘油与普萘洛尔合用的依据是：①协同降低心肌耗氧量；②硝酸甘油可取消普萘洛尔所致的心室容积增大、心室射血时间延长、冠脉收缩；③普萘洛尔可对抗硝酸甘油引起的反射性心率加快、心肌收缩力加强。

6．答
抗动脉粥样硬化药分类及其代表药如下。

（1）调血脂药：①HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类），如洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀；②胆汁酸结合树脂，如考来烯胺、考来替泊；③苯氧芳酸类（贝特类），如非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝特；④烟酸类，如烟酸、阿西莫司。

（2）抗氧化药：普罗布考。

（3）多烯脂肪酸：亚油酸。

（4）保护动脉内皮药：硫酸多糖类。

（曾　靖　黄贤华）

第二十二章　抗高血压药

学习要点

常用抗高血压药分类及代表药简介如下，前4类属于第一线抗高血压药。

一、利尿药

氢氯噻嗪的药理作用有：①排钠利尿，减少血容量；②小动脉壁低钠，低钙，使血管对NA物质反应性下降，血压下降，降压温和，常作基础降压药。可产生代谢性不良反应，如低血钠、低血钾、高血钙、高尿酸血症，糖耐量降低，血清胆固醇、甘油三酯增高。

二、钙拮抗药

硝苯地平：抑制血管平滑肌细胞外Ca2＋
内流，舒张血管而产生降压作用。特点：降压作用快而强。常用于轻、中度高血压。不良反应有头痛，潮红，眩晕及外周性水肿。

常用于抗高血压的钙拮抗剂还有氨氯地平、非洛地平、尼群地平等。

三、β
受体阻断药

普萘洛尔：阻断心肌β
受体，使心输出量下降；阻断肾脏β
受体，使肾素分泌减少；阻断中枢β
受体，使外周交感张力下降；阻断突触前膜β
受体，使NA释放减少。降压特点：降压缓慢，心率下降。常用于轻、中度高血压。对伴心输出量、肾素活性偏高的患者疗效较好，对伴冠心病患者尤其适用。心衰、哮喘病人禁用。

四、肾素-血管紧张素系统抑制药

卡托普利：抑制血管紧张素Ⅰ转化酶，妨碍血管紧张素Ⅱ形成，从而舒张血管，降低血压；抑制缓激肽降解，发挥扩血管作用。降压作用强，可用于各型高血压。可引起皮疹，药热，低血压，低血锌，味觉缺失，咳嗽。

氯沙坦：阻断血管紧张素Ⅱ_1
受体（AT_1
），产生肾素-血管紧张素系统抑制作用，导致血压下降。特点是降压强，不出现咳嗽、血管神经性水肿等不良反应。可用于各型高血压。

五、其他抗高血压药

1．中枢性降压药

可乐定：①激动延脑抑制性神经元突触后膜β
2
受体，从而抑制外周交感神经；②激动外周突触前膜β
2
受体，NA释放减少，血压下降；③激动延髓腹外侧嘴部咪唑啉-Ⅰ_1
受体。

特点：降压作用中等偏强，伴有心率下降。可用于中度高血压。对伴有溃疡病的患者尤其适宜。

2．肾上腺素受体阻断药

哌唑嗪：可选择性阻断α
1
受体，松弛血管，降低血压。特点：降压作用中等偏强。适用于各型高血压；单用可治疗轻、中度高血压。不良反应主要是首剂现象，采用首剂减半，临睡前服用可克服之。

拉贝洛尔：阻断α
、β
受体，降血压作用快而强。临床上应用于各型高血压。

3．直接舒张血管药

肼苯哒嗪：直接松弛血管平滑肌，产生降血压作用。特点：降压作用强，可反射性的引起心率加快。可用于中度高血压。可引起红斑狼疮样综合征、心肌缺血和心衰等不良反应。

硝普钠：降血压作用机制为释放NO，舒张血管平滑肌。特点：降压作用强大、迅速、短暂。主要用于高血压危象。

4．神经节阻断药

美加明、咪噻吩、樟磺咪芬等，降压作用强，不良反应广泛而严重，仅用于其他药物无效的重度高血压或高血压危象的迅速降压。

5．交感神经末梢抑制药

利舍平：耗竭中枢及外周交感神经末梢囊泡内递质，降压作用温和持久，主要用于轻度高血压，与噻嗪类利尿药合用可提高疗效。严重的不良反应有诱发抑郁症和消化性溃疡。

6．钾通道开放剂

米诺地尔：激活ATP敏感的钾通道，使血管平滑肌细胞超极化、导致血管舒张。特点：降压作用强大、持久，同时心率加快，心输出量不降低。常用于其他降压药效果不佳的严重高血压。不良反应：心率加快、水钠潴留、多毛症。

7．5-羟色胺（5-HT）受体阻断药

酮舍林：阻断5-HT_2
受体及α
1
受体，从而使血管舒张，血压下降。特点：兼有降血脂作用，长期应用不产生耐受性。可用于轻、中度高血压的治疗，也可用于控制急性高血压发作。

点睛一笔

第一线抗高血压药物有利尿降压药、钙拮抗药、β
受体阻断药和ACE抑制药等。血管紧张素Ⅱ受体阻断药是近年来发展的新药，临床应用时间较短，但因血管紧张素Ⅱ受体阻断药具有许多优点，临床上也作为常用药。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．利尿药初期降血压的机制是

A．降低血管对缩血管剂的反应性

B．增加血管对扩血管剂的反应性

C．降低动脉壁细胞内Na＋
的含量

D．排钠利尿，降低细胞外液和血容量

E．降低动脉壁细胞内Ca2＋
的含量

2．遇光易破坏，应用前需新鲜配制的降压药是

A．二氮嗪

B．硝普钠

C．卡托普利

D．氢氯噻嗪

E．硝酸甘油

3．因降压作用弱，不良反应多而少用的抗高血压药是

A．樟磺咪芬

B．利血平

C．胍乙啶

D．可乐定

E．螺内酯

4．高血压危象伴急性左心衰竭患者宜选用

A．可乐定

B．普萘洛尔

C．硝普钠

D．硝苯地平

E．奎尼丁

5．高血压伴有糖尿病的患者不宜用

A．酮舍林

B．卡托普利

C．可乐定

D．氢氯噻嗪

E．硝苯地平

6．降压时伴有反射性心率加快的钙拮抗药是

A．硝苯地平

B．维拉帕米

C．尼群地平

D．氨氯地平

E．尼莫地平

7．可治疗脑血管病的抗高血压药是

A．维拉帕米

B．哌唑嗪

C．尼莫地平

D．尼群地平

E．卡托普利

8．下列哪一种病症不是硝苯地平的适应证？

A．稳定型心绞痛

B．高血压

C．变异型心绞痛

D．脑血管病

E．以上均不是

9．下列哪项不属于β
受体阻断药的降压机制？

A．减少前列环素的合成

B．阻断心脏的β
1
受体

C．阻断中枢β
受体

D．阻断肾小球旁器的β
1
受体

E．阻断外周去甲肾上腺素能神经突触前膜的β
2
受体

10．选择性阻断β
1
受体的药物是

A．普萘洛尔

B．阿替洛尔

C．拉贝洛尔

D．阿罗洛尔

E．卡维地洛

11．高血压伴有支气管哮喘的患者不宜用

A．利尿药

B．钙拮抗药

C．α
受体阻断药

D．β
受体阻断药

E．中枢性降压药

12．卡托普利合用利尿药时，可出现下列哪一结果？

A．增强降压效应，增加锌的排泄

B．增强降压效应，减少锌的排泄

C．降低降压效应，减少锌的排泄

D．降低降压效应，增加锌的排泄

E．以上均不是

13．ACE抑制药的降压机制不包括

A．抑制整体RAAS的AngⅡ形成

B．抑制局部组织RAAS，减少AngⅡ的形成

C．促进组胺的释放

D．促进前列腺素的合成

E．以上均不是

14．通过阻断血管紧张素Ⅱ受体发挥抗高血压作用的药物是

A．卡托普利

B．氯沙坦

C．哌唑嗪

D．硝普钠

E．螺内酯

15．氯沙坦与卡托普利相比，不具有下列哪种不良反应？

A．低血压

B．高血钾

C．咳嗽及血管神经性水肿

D．影响胎儿发育

E．齿龈增生

16．可作为吗啡类成瘾者戒毒的抗高血压药是

A．利血平

B．卡托普利

C．胍乙啶

D．可乐定

E．美沙酮

17．通过激动中枢咪唑啉受体而产生降压作用的药物是

A．利血平

B．莫索尼定

C．硝普钠

D．普萘洛尔

E．利血平

18．有关硝普钠的用途，错误的是

A．用于高血压危象

B．用于重度高血压

C．高血压急症

D．用于伴肾功能不全的高血压

E．用于伴急性左心衰竭的高血压

19．抗高血压药物中可致“首剂现象”的药物是

A．哌唑嗪

B．普萘洛尔

C．可乐定

D．依那普利

E．尼群地平

20．对α
受体、β
受体均有阻断作用的降压药是

A．吡那地尔

B．米诺地尔

C．阿替洛尔

D．拉贝洛尔

E．哌唑嗪

21．促进NO释放而扩张血管的药物是

A．可乐定

B．米诺地尔

C．硝普钠

D．二氮嗪

E．卡托普利

22．下列何药不属于钾通道开放药？

A．米诺地尔

B．吡那地尔

C．尼可地尔

D．哌唑嗪

E．以上均不是

23．高血压伴有冠心病的患者不宜用

A．肼屈嗪

B．哌唑嗪

C．氢氯噻嗪

D．特拉唑嗪

E．氨氯地平

24．治疗高血压的一线利尿药有

A．氢氯噻嗪

B．呋塞米

C．螺内酯

D．阿米洛利

E．布美他尼

25．高血压兼有溃疡病者宜选用

A．卡托普利

B．可乐定

C．胍乙啶

D．拉贝洛尔

E．利血平

26．在下述抗高血压药物中，哪一种药物易引起踝关节水肿？

A．氢氯噻嗪

B．硝苯地平

C．胍乙啶

D．可乐定

E．普萘洛尔

27．氢氯噻嗪抗高血压的主要作用机制是

A．减弱肾素活性

B．排钠造成血管平滑肌内缺Na＋
有关

C．抑制血管紧张素转化酶

D．促进K＋
外流导致细胞膜超极化

E．扩张血管

28．某人嗜酒如命，不料在一次体检中发现自己患了高血压，还有左心室肥厚，他惊恐万分，到处找大夫开药，请问他最好应服用哪类药？

A．钙拮抗剂

B．利尿药

C．神经节阻断药

D．血管紧张素转化酶抑制剂

E．中枢降压药

29．下列药物一般不用于治疗高血压的是

A．氢氯噻嗪

B．可乐定

C．地西泮

D．维拉帕米

E．氨苯喋啶

30．有关可乐定的叙述，错误的是

A．可乐定是中枢性降压药

B．可乐定可用于治疗中度高血压

C．可乐定可用于治疗重度高血压

D．可乐定可用于治疗高血压危象

E．可作为戒毒药使用

31．硝普钠主要用于

A．高血压危象

B．中度高血压伴肾功能不全

C．重度高血压

D．轻、中度高血压

E．重度水肿

32．下述何种药物可用于高血压危象？

A．依那普利

B．氢氯噻嗪

C．哌唑嗪

D．硝普钠

E．北京降压0号

33．高血压危象伴慢性肾衰可选用的利尿药是

A．氢氯噻嗪

B．呋塞米

C．螺内酯

D．阿米洛利

E．依他尼酸

34．β
受体阻断药卡维洛尔的特点是

A．作用比普萘洛尔强2～4倍

B．对支气管的影响小

C．对α
受体有阻断作用

D．用量个体差异大

E．以上均不是

35．高血压伴有快速心律失常者最好选用

A．硝苯地平

B．维拉帕米

C．地尔硫

D．尼莫地平

E．利多卡因

36．轻度高血压患者可首选

A．血管紧张素转化酶抑制剂

B．β
受体阻断剂

C．利尿药

D．钙拮抗剂

E．血管扩张药

37．高血压危象伴急性心肌梗死或左室功能衰竭的严重高血压者宜选用

A．二氮嗪

B．硝普钠

C．卡托普利

D．硝苯地平

E．尼群地平

38．下列哪种疾病不宜用硝苯地平？

A．雷诺病

B．稳定型心绞痛

C．变异型心绞痛

D．阵发性室上性心动过速

E．高血压

39．普萘洛尔的禁忌证不包括

A．严重左室心功能不全

B．窦性心动过缓

C．支气管哮喘

D．青光眼

E．心绞痛

40．不属于呋塞米适应证的是

A．急性肾功能衰竭

B．急性左心衰竭

C．低钙血症

D．脑水肿合并心衰

E．加速毒物排泄

【B型题】

A．普萘洛尔

B．氢氯噻嗪

C．可乐定

D．硝普钠

E．哌唑嗪

41．可产生首剂现象的是

42．可引起高血糖、高血脂的是

43．有明显的中枢抑制作用的是

44．可诱发或加剧支气管哮喘的是

45．可引起血浆氰化物中毒的是

A．卡托普利

B．硝普钠

C．可乐定

D．普萘洛尔

E．维拉帕米

46．高肾素性高血压宜选用

47．高血压伴有焦虑症宜选用

48．可作为治疗吗啡类镇痛药成瘾者戒毒药的是

49．高血压急症宜选用

50．高血压合并快速型心律失常患者宜选用

【C型题】

A．主要扩张小静脉

B．主要扩张小动脉

C．两者均有

D．两者均无

51．肼屈嗪

52．硝普钠

53．米诺地尔

54．硝酸甘油

55．氢氯噻嗪

A．高血压

B．心功能不全

C．两者均有

D．两者均无

56．利尿药的适应证

57．可乐定的适应证

A．卡托普利

B．普萘洛尔

C．二者均可

D．两者均否

58．使血管紧张素Ⅱ的生成减少

59．使窦房结抑制，使心率减慢

【X型题】

60．可引起反射性心率加快的抗高血压药是

A．肼屈嗪

B．二氮嗪

C．利血平

D．硝苯地平

E．普萘洛尔

61．高血压危象时可选用的药物是

A．普萘洛尔

B．硝普钠

C．二氮嗪

D．拉贝洛尔

E．呋塞米

62．卡托普利的降压机制是

A．抑制循环中肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）

B．抑制局部组织中的RAAS

C．降低缓激肽的降解

D．阻断α
受体

E．直接扩张血管

63．下列哪些抗高血压药属于钾通道开放剂？

A．二氮嗪

B．拉贝洛尔

C．吡那地尔

D．米诺地尔

E．尼可地尔

64．普萘洛尔的药理作用有

A．抑制肾素分泌

B．抗心律失常

C．抗高血压

D．抗心绞痛

E．阻断β
受体

65．血管紧张素转化酶抑制剂的不良反应有

A．咳嗽

B．影响胎儿发育

C．血锌下降

D．腹泻

E．高血钾

66．降压作用强，但不良反应多见，因而在临床上少用的抗高血压药是

A．利血平

B．肼屈嗪

C．哌唑嗪

D．胍乙啶

E．美卡拉明

67．一线抗高血压药包括

A．利尿药

B．中枢性降压药

C．β
受体阻断药

D．ACE抑制药

E．钙拮抗药

68．高血压伴精神抑郁的患者不宜用

A．氢氯噻嗪

B．普萘洛尔

C．卡托普利

D．可乐定

E．利血平

69．血管紧张素Ⅱ受体阻断药包括

A．依那普利

B．氯沙坦

C．福辛普利

D．缬沙坦

E．坎地沙坦

70．对脂类代谢或葡萄糖代谢有不良影响的抗高血压药有

A．氢氯噻嗪

B．硝苯地平

C．普萘洛尔

D．卡托普利

E．哌唑嗪

71．酚妥拉明的临床应用有

A．静滴去甲肾上腺素药液外漏引起的刺激及拮抗组织坏死

B．治疗外周血管痉挛性疾病

C．缓解嗜铬细胞瘤引起的高血压危象

D．抗休克

E．用于充血性心力衰竭

72．氨苯蝶啶的作用包括

A．利尿的同时可能引起高血钾

B．利尿作用较强

C．作用于肾远曲小管和集合管

D．促进K＋
-Na＋
交换

E．常与噻嗪类利尿药合用

二、填空题

1．可乐定可用于治疗兼有溃疡病的高血压患者是因为它能_____和_____。

2．卡托普利可使血管紧张素Ⅱ形成_____及缓激肽水解_____，使血管平滑肌_____，从而血压_____。

3．高血压危象可选用_____和_____治疗。

4．长期应用利尿药降压可降低血_____、_____、_____，增加血中_____、_____、_____含量，增加_____及血浆_____活性。

5．血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂包括_____、_____、_____、_____、_____、_____、_____、_____、_____、_____、_____等。

6．硝普钠松弛动、静脉血管的机制是当硝普钠与血管内皮接触时，分解释放出_____，后者激活血管平滑肌细胞_____，使_____形成增加，而导致平滑肌松弛。

7．新型的血管扩张降压药（即钾通道开放药）有_____、_____、_____。

8．酮色林用于治疗_____，长期应用不产生_____。

9．一线抗高血压药有下列4类：_____，_____，_____和_____。

10．拉贝洛尔通过阻断_____，_____受体而发挥降压效应。

11．卡托普利属于_____类抗高血压药，氯沙坦属于_____类抗高血压药。

三、名词解释

1．首剂现象

2．抗高血压药

四、中英文药名对译

1．普萘洛尔

2．硝苯地平

3．卡托普利

4．nitrendipine

5．losartan

6．clonidine

五、问答题

1．抗高血压药物分哪几类，列出其主要代表药。

2．简述可乐定降压作用机制及其主要适应证。

3．简述利尿药的降压作用机制。

4．血管紧张素转化酶抑制药的降压机制和不良反应是什么？

5．简述钾通道开放药的降压作用机制。

6．简述普萘洛尔的降压机制。

7．直接扩张血管的降压药有哪些共同的不良反应？如何克服？

8．与ACE抑制药比较，血管紧张素Ⅱ（AT_1
）受体阻断药有哪些特点？

参考答案

一、选择题

1．D　2．B　3．B　4．C　5．D　6．A　7．C　8．D　9．A　10．B　11．D　12．B　13．C　14．B　15．C　16．D　17．B　18．D　19．A　20．D　21．C　22．D　23．A　24．A　25．B　26．B　27．B　28．D　29．C　30．C　31．A　32．D　33．B　34．A　35．B　36．C　37．B　38．D　39．D　40．C　41．E　42．B　43．C　44．A　45．D　46．A　47．D　48．C　49．B　50．E　51．B　52．C　53．B　54．A　55．D　56．C　57．A　58．C　59．B　60．ABD　61．BCDE　62．ABC　63．ACDE　64．ABCDE　65．ABCE　66．DE　67．ACDE　68．DE　69．BDE　70．AC　71．ABCDE　72．ABCE

二、填空题

1．抑制胃肠分泌　运动

2．减少　减少　松弛　下降

3．硝普钠　利血平

4．钾　钠　镁　总胆固醇　甘油三脂　低密度脂蛋白胆固醇　尿酸　肾素

5．卡托普利　伊那普利　雷米普利　赖诺普利　培哚普利　贝那普利　西拉普利　福辛普利硝普钠　呋塞米　拉贝洛尔等（答对上述的两种药均可）

6．NO　鸟苷酸环化酶　cGMP

7．吡那地尔　米诺地尔　二氮嗪

8．老年高血压患者　耐受性

9．利尿药　钙拮抗药　β
受体阻断药　血管紧张素转化酶（ACE）抑制药

10．α
β

11．血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE）抑制药　血管紧张素Ⅱ受体阻断药（或AT_1
受体阻断药）

三、名词解释

1．首剂现象
：首次使用哌唑嗪后，通过阻断α
1
受体使血管扩张，回心血量显著减少，从而引起严重的直立性低血压、眩晕、心悸等反应。

2．抗高血压药
：指能够降低动脉血压，临床上用来治疗高血压的药物。

四、中英文药名对译

1．propranolol

2．nifedipine

3．captopril

4．尼群地平

5．氯沙坦

6．可乐定

五、问答题

1．答
目前常用的抗高血压药物有：①利尿药，如氢氯噻嗪；②β
受体阻断药，如普萘洛尔；③肾素-血管紧张素系统抑制药，如卡托普利、氯沙坦；④钙拮抗药，如硝苯地平等。其他抗高血压还有中枢性降压药，如可乐定；神经节阻断药，如美加明；去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药，如利舍平；血管扩张药，如肼屈嗪等。

2．答
机制：除激动中枢α
2
受体外，还可激动延髓腹外侧核Ⅰ_1
咪唑啉受体，降低外周交感神经张力；与阿片肽释放有关；激动外周交感神经突触前膜α
2
受体以及邻近的咪唑啉受体，负反馈使去甲肾上腺素释放减少。

主要适用于治疗中度高血压，常用于其他降压药无效时，可用于长期治疗；与利尿药合用可治疗重度高血压。

3．答
短期用药，可以排钠利尿，使细胞外液和血容量减少；长期用药，可使细胞内钠离子减少。其机制为：①减少血管壁细胞内钠-钙交换，使细胞内钙离子减少，血管平滑肌舒张；②血管平滑肌细胞内Na＋
、Ca2＋
减少，降低其对缩血管物质的敏感性；③诱导动脉产生扩血管物质，如激肽等。

4．答
降压作用机制：①抑制AngⅡ的生成，取消AngⅡ收缩血管、刺激醛固酮释放及促进血管细胞增殖肥大等，从而降低外周血管阻力；②抑制缓激肽的降解，保存缓激肽的活性，激活缓激肽β
2
受体而使NO、PGI_2
合成增加，从而舒张血管、降低血压。

不良反应有：①低血压；②咳嗽；③高血钾；④久用可导致畸胎、死胎；⑤其他，如血管神经性水肿、肾损害、血锌降低。

5．答
钾通道开放药可促进血管平滑肌细胞膜ATP敏感的K＋
通道开放，K＋
外流增加，细胞膜超极化，膜兴奋性降低，膜上钙通道难以激活，细胞外钙内流减少；同时钠-钙交换增加，细胞内钙外流增加，从而使细胞内钙降低，血管平滑肌松弛，外周阻力下降，血压下降。

6．答
①阻断心脏β
1
受体，减少心输出量；②阻断肾脏β
1
受体，抑制肾素的分泌与释放；③阻断外周NA能神经突触前膜的β
2
受体，减少NA释放；④阻断中枢β
受体，引起中枢性降压；⑤改变压力感受器的敏感性；⑥增加前列环素的合成。

7．答
共同的不良反应：①直接扩张血管药不抑制交感神经活性，故血压下降可反射性兴奋交感神经，导致心率加快、心肌收缩力加强、心输出量增加、心肌耗氧量增加，出现心悸、诱发心绞痛等不良反应；②血压下降可增强血浆肾素的活性，使醛固酮分泌增加，排钠减少，增加体液容量，出现水、钠潴留不良反应。克服办法：合用β
受体阻断药以克服交感神经兴奋，合用利尿药以抵消体液容量的增加或合用ACE抑制药以抑制AngⅡ的生成，使醛固酮分泌减少。

8．答
①对AngⅡ的拮抗作用更完全：AT_1
受体阻断药直接阻断AngⅡ的AT_1
受体，不仅对ACE途径产生的AngⅡ有拮抗作用，而且对体内通过非ACE途径（如食糜酶）产生的AngⅡ也有拮抗作用。②作用的选择性强：AT_1
受体阻断药不影响ACE介导的缓激肽的降解，故不引起咳嗽及血管神经性水肿。

（曾　靖　黄贤华）

第二十三章　利尿药和脱水药

学习要点

一、利尿药

常用利尿药按作用部位和强弱可分3类：高效利尿药、中效利尿药和弱效利尿药。

（一）高效利尿药（髓袢利尿药）

常用药物有呋塞米、依他尼酸、布美他尼等。

【药理作用与临床应用】

（1）利尿作用快、强、短。临床上用于治疗：急性肺水肿、脑水肿、其他利尿药无效的顽固性水肿和严重水肿；防治急性肾功能衰竭；加速毒物排泄等。

（2）扩血管作用，增加肾血流量，减轻心脏负荷。

【作用机制】

（1）干扰髓袢升支粗段K＋
-Na＋
-2Cl－
同向转运系统，抑制NaCl和水的重吸收，产生利尿作用。

（2）舒张血管作用可能与增加前列腺素有关。

【不良反应】水、电解质紊乱，耳毒性，高尿酸血症，胃肠道反应等。

（二）中效利尿药

常用药物包括氯噻嗪、氢氯噻嗪、氯噻酮、苄氟噻嗪、环戊氯噻嗪等。

【药理作用与作用机制】

（1）利尿作用。通过干扰远曲小管始端Na＋
-Cl－
同向转运系统，减少NaCl和水的重吸收，产生中等强度利尿作用。

（2）降压作用。用药初期为利尿导致血容量下降而降压，长期用药后降压与排钠后降低血管张力有关。

（3）抗尿崩症作用。机制：①降低血钠，减轻渴感；②增加远曲小管、集合管对水的重吸收。

【临床应用】

（1）为治疗轻、中度水肿的首选利尿药。

（2）基础抗高血压药物。

（3）治疗轻型尿崩症。

【不良反应】

长期用药会导致：电解质紊乱，呈“三低”（低血钠、低血钾、低血氯）表现；代谢紊乱，呈“三高”（血中尿酸、尿素和血糖升高）表现。

（三）弱效利尿药

螺内酯（安体舒通）：化学结构与醛固酮相似，在远曲小管和集合管竞争结合醛固酮受体，拮抗醛固酮的排钾保钠作用，减少Na＋
重吸收和K＋
分泌，产生排钠利尿及留钾作用。利尿作用弱、慢、久，久用易导致高血钾，常与中、高效利尿药合用。

阿米洛利（氨氯吡咪）和氨苯蝶啶：直接抑制K＋
-Na＋
交换，减少末端远曲小管、集合管Na＋
的重吸收，可发挥弱的利尿作用并伴血钾升高。

乙酰唑胺和双氯非那胺：主要通过抑制碳酸酐酶活性而抑制近曲小管H＋
-Na＋
交换及
的重吸收，产生弱利尿作用。抑制眼内睫状体碳酸酐酶活性可减少房水生成，临床上主要用于治疗青光眼。

二、脱水药（渗透性利尿药）

脱水药的特点：①在体内不被代谢；②不易从血管透入组织液中；③经肾小球滤过而不易被肾小管重吸收。常用药物有甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。

【药理作用与临床应用】

（1）脱水作用。静脉给药后可迅速降低颅内压和眼内压，治疗脑水肿及青光眼。

（2）利尿作用。临床用于预防急性肾功能衰竭，以维持足够的血容量和尿量。

【作用机制】静脉注射甘露醇高渗溶液后，可迅速提高血浆渗透压，产生组织脱水作用。脑、眼前房等有特殊屏障的组织容易脱水，从而降低颅内压和眼内压。脱水后血容量增加，可提高肾小球滤过率，渗透性利尿作用可迅速增加尿量及电解质排出，甘露醇还能促进PGI_2
释放，扩张肾血管。

【不良反应】注射过快可引起一过性头痛、眩晕和视力模糊。禁用于活动性颅内出血患者。因会增加心脏负荷，故禁用于心功能不全者。

点睛一笔

利尿药与脱水药比较。①利尿作用原理：利尿药主要是通过抑制肾小管对钠、水的重吸收即“排钠利尿”；而脱水药则是由于高渗溶液中低分子量药物很快从肾小球滤过，进入肾小管后不被重吸收，即“渗透性利尿作用”，从而增加尿的排出。②临床用途：利尿药可用于全身性水肿包括心性水肿；而脱水药主要用于脑水肿、青光眼，禁用于心性水肿。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．可拮抗醛固酮作用的利尿药物是

A．氨苯蝶啶

B．氯噻酮

C．螺内酯

D．乙酰唑胺

E．氢氯噻嗪

2．甘露醇适宜治疗下列哪种水肿？

A．肝性水肿

B．肾性水肿

C．心性水肿

D．脑水肿

E．都不是

3．下列哪种药物可使心衰的症状加重？

A．甘露醇

B．乙酰唑胺

C．螺内酯

D．呋塞米

E．氯噻酮

4．治疗左心衰竭引起的急性肺水肿可首选的药物是

A．呋塞米

B．氢氯噻嗪

C．螺内酯

D．乙酰唑胺

E．山梨醇

5．下列哪项不是呋塞米的不良反应？

A．低血钾

B．低血镁

C．高尿酸血症

D．高血钙

E．听力下降

6．高效利尿药的作用机制是

A．抑制髓袢升支Na＋
-K＋
交换

B．减少近曲小管NaCl的重吸收

C．抑制髓袢升支粗段K＋
-Na＋
-2Cl－
同向转运系统，减少NaCl的重吸收

D．阻断远曲小管NaCl的重吸收

E．阻断集合管NaCl的重吸收

7．下列哪种药物与链霉素合用会增加耳毒性？

A．阿米洛利

B．依他尼酸

C．氢氯噻嗪

D．螺内酯

E．苄氟噻嗪

8．下列哪种药物不会导致耳毒性？

A．呋塞米

B．螺内酯

C．依他尼酸

D．布美他尼

E．氨苯蝶啶

9．不会引起低血钾的药物是

A．螺内酯

B．噻嗪类

C．呋塞米

D．依他尼酸

E．环戊氯噻嗪

10．加速毒物从尿中排泄时选用的药物是

A．呋塞米

B．氢氯噻嗪

C．螺内酯

D．乙酰唑胺

E．双氯非那胺

【B型题】

A．呋喃苯胺酸

B．氢氯噻嗪

C．螺内酯

D．乙酰唑胺

E．甘露醇

11．严重全身性水肿的首选药物

12．轻、中度水肿的首选药物

13．伴醛固酮增多的顽固水肿的首选药物

14．脑水肿的首选药物

【C型题】

A．心性水肿

B．脑水肿

C．两者均可

D．两者均否

15．甘露醇的用途是

16．呋喃苯胺酸的用途是

17．氨苯蝶啶的用途是

【X型题】

18．高效利尿药容易引起的水电解质紊乱包括

A．低血钠

B．低血容量

C．低血钾

D．低血镁

E．低氯性碱血症

19．引起低血钾的利尿药有

A．呋喃苯胺酸

B．氢氯噻嗪

C．螺内酯

D．氨苯蝶啶

E．依他尼酸

20．因可加重耳毒性，应避免与氨基苷类合用的利尿药有

A．呋喃苯胺酸

B．依他尼酸

C．环戊氯噻嗪

D．氨苯蝶啶

E．氢氟噻嗪

二、填空题

1．高效利尿药的作用机制是_____，中效利尿药的作用机制是_____，弱效利尿药的作用机制是_____。

2．利尿药根据其作用强度可分为_____、_____和_____三类。

3．速尿的用途主要有_____、_____、_____、_____。

4．噻嗪类的药理作用_____、_____、_____。

5．甘露醇的药理作用为__________、__________。

6．速尿的主要不良反应_____、_____、_____。

三、名词解释

1．髓袢利尿药（loop diuretics）

2．渗透性利尿药（osmotic diuretics）

四、中英文药名对译

1．etacrynic acid

2．bumetanide

3．hydrochlorothiazide

4．spironolactone

5．甘露醇

6．呋塞米（呋喃苯胺酸）

7．山梨醇

8．阿米洛利

五、问答题

1．利尿药消除水肿的作用机制是什么？

2．为什么速尿的利尿作用较氢氯噻嗪强？

3．何谓留钾利尿药？其在治疗水肿中的地位如何？

4．高、中效利尿药引起低钾血症的机制是什么？

参考答案

一、选择题

1．C　2．D　3．A　4．A　5．D　6．C　7．B　8．B　9．A　10．A　11．A　12．B　13．C　14．E　15．B　16．C　17．D　18．ABCDE　19．ABE　20．AB

二、填空题

1．干扰髓袢升支粗段K＋
-Na＋
-2Cl－
同向转运系统，抑制NaCl重吸收　干扰远曲小管近端Na＋
-Cl－
共同转运系统，减少NaCl重吸收　抑制远曲小管和集合管Na＋
重吸收

2．高效利尿药中效利尿药弱效利尿药

3．严重水肿急性肺水肿／脑水肿预防急性肾衰加速毒物排泄

4．利尿　降压　抗尿崩症

5．组织脱水作用　利尿作用

6．水、电解质紊乱　耳毒性　消化道反应

三、名词解释

1．髓袢利尿药
：即高效利尿药，作用机制为干扰髓袢升支粗段K＋
-Na＋
-2Cl－
同向转运系统，抑制NaCl重吸收，产生强大利尿作用。常用的髓袢利尿药有呋塞米、依他尼酸、布美他尼等。

2．渗透性利尿药
：是指静脉注射能迅速提高血浆和肾小管腔渗透压，产生组织脱水和渗透性利尿作用的药物，多为体内不被代谢，易经肾小球滤过而不易被肾小管重吸收的低分子量化合物。常用药物有甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。

四、中英文药名对译

1．依他尼酸

2．布美他尼

3．氢氯噻嗪

4．螺内酯

5．mannitol

6．furosemide

7．sorbitol

8．amiloride

五、问答题

1．答
水肿主要是由于体内钠、水异常潴留，导致组织间液明显增加。利尿药消除水肿作用机制是通过影响肾脏的尿液形成过程：即增加肾小球滤过，抑制肾小管和集合管的重吸收及分泌作用从而增加尿量，排除组织间隙潴留的钠、水而达到消除水肿的目的。

2．答
因为速尿可影响髓袢升枝粗段NaCl的重吸收，原尿中30％～35％的Na＋
在该段被重吸收；而氢氯噻嗪影响远曲小管，该段Na＋
-Cl－
同向转运速率明显低于髓袢升枝粗段，故速尿的利尿作用较氢氯噻嗪强。

3．答
留钾利尿药是指在产生排钠利尿作用的同时，并不使钾丢失的利尿药，主要与失钾利尿药联合应用，治疗各型重度水肿或有继发性醛固酮增多的顽固性水肿。

4．答
机制：主要是由于中、高效利尿药分别抑制肾小管髓袢升枝、远曲小管前段对钠的重吸收，导致大量Na＋
在转运至远曲小管后段时，促进Na＋
-K＋
交换而使较多的K＋
从尿中丢失。

（周　源）

第二十四章　作用于血液及造血系统药

学习要点

一、抗贫血药

（一）铁剂

常用药物：口服铁剂有硫酸亚铁、枸橼酸铁铵和富马酸亚铁；注射铁剂有山梨醇铁、右旋糖苷铁等。

【药动学】口服铁剂以Fe2＋
形式在小肠上段吸收。维生素C、胃酸、果糖、半胱氨酸等还原性物质可促进铁剂的吸收。四环素、抗酸药以及鞣酸、磷酸盐等可妨碍铁剂的吸收。

【药理作用与临床应用】吸收至骨髓的铁与原卟啉结合形成血红素，再与珠蛋白结合形成血红蛋白，临床上用于治疗因慢性失血或营养不良、妊娠期、儿童生长期等引起的缺铁性贫血。

（二）叶酸和维生素B_12

叶酸和亚叶酸钙：叶酸在体内转变成四氢叶酸，后者作为一碳基团转移酶的辅酶，参与核苷酸的合成、某些氨基酸的互变等。用于：①各种原因所导致的巨幼红细胞性贫血，与维生素B_12
合用纠正血象效果更好；②因长期使用二氢叶酸还原酶抑制剂所导致的巨幼红细胞性贫血，需用亚叶酸钙治疗；③维生素B_12
缺乏所致“恶性贫血”，大剂量叶酸可纠正血象，但不能改善神经症状。

维生素B_12
：为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需。作用：①参与核酸和蛋白质的合成；②促进四氢叶酸辅酶的循环利用；③参与有髓神经髓鞘脂质合成。可用于治疗恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、白细胞减少症以及神经系统疾病的辅助治疗。口服必须与内因子结合才能吸收，故恶性贫血必须注射用药。

二、升高白细胞药

维生素B_4
：作为核酸和某些辅酶的组成成分，参与RNA和DNA合成，促进白细胞生成。临床上主要用于由于多种原因引起的粒细胞减少症。

地菲林葡萄糖苷：促进骨髓细胞增生，升高外周血白细胞数目。促进白细胞生成的作用较维生素B_4
强，临床上主要用于肿瘤放疗、化疗所致的白细胞减少症。长期大剂量应用可损伤肝、肾功能。

重组人粒细胞／巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）：刺激骨髓多向干细胞的分化、增殖、成熟，增加粒细胞、单核细胞、巨噬细胞数目并使之活化。临床主要用于骨髓移植，肿瘤化疗等的辅助治疗。不良反应有过敏反应，首次静脉滴注可发生低血压等全身反应。

三、止血药和抗血栓药

（一）止血药

1．促凝血药

维生素K（维生素K_1
、维生素K_2
为脂溶性，维生素K_3
、维生素K_4
为水溶性维生素）：维生素K作为羧化酶的辅酶，参与肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等。临床用于：①维生素K缺乏症所致出血；②香豆素类抗凝药、水杨酸等所导致的出血。

2．抗纤维蛋白溶解药

氨甲苯酸（aminomethylbenzoic acid）和氨甲环酸（tranexamic acid）：与纤溶酶结合而抑制酶活性，抑制纤维蛋白凝块的降解。主要用于纤溶亢进所导致的出血。

（二）抗血栓药

1．抗凝血药

1）肝素（heparin）

【药理作用】

（1）抗凝作用。肝素在体内、体外均有迅速、强大的抗凝作用。

（2）其他作用。降血脂、抗炎、抗平滑肌细胞增殖作用。

【临床应用】①血栓栓塞性疾病；②弥漫性血管内凝血（DIC）早期；③体外抗凝。

【抗凝作用机制】

（1）增强抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ
）活性，加速ATⅢ
对凝血酶及多种凝血因子的灭活反应。

（2）激活肝素辅助因子Ⅱ对凝血酶的灭活作用。

（3）促进纤溶系统激活物t-PA和TFPI的释放。

（4）抗血小板聚集。

【不良反应】①自发性出血，可用鱼精蛋白（protamine）对抗；②血小板减少；③过敏反应。

2）香豆素类抗凝剂

常用药物：华法林（warfarin，苄丙酮香豆素）、双香豆素（dicoumarol）和醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）。

【药理作用与临床应用】香豆素类化学结构与维生素K相似，竞争抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成从而影响凝血过程。起效较慢（约12h），作用维持较久。作为口服的体内抗凝剂，可用于防治血栓栓塞。

【不良反应】过量会导致自发性出血，可用维生素K对抗。

【药物相互作用】加强本类药物作用的因素有：维生素K缺乏；合用阿司匹林等血小板抑制剂；保泰松、甲磺丁脲等竞争血浆蛋白；肝药酶抑制剂如甲硝唑、西咪替丁。减弱本类药物作用的因素有：巴比妥类，口服避孕药。

2．纤维蛋白溶解药

常用药物：链激酶，尿激酶，组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）等。

【药理作用与临床应用】促使纤溶酶原转变成纤溶酶，迅速降解纤维蛋白，溶解血栓。用于治疗急性心肌梗死、深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞、眼底血管栓塞等。

【不良反应】①出血；②链激酶引起的过敏反应。

点睛一笔

肝素可加速ATⅢ
对凝血因子的灭活反应，故在体内、体外均有快而强的抗凝作用，但须静脉注射且易引起自发性出血。香豆素类通过抑制凝血因子的合成而影响凝血过程，起效慢，作为口服方便、长效的体内抗凝剂可与肝素合用，防治血栓栓塞性疾病。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．下列哪项是不利于铁剂口服吸收的因素？

A．维生素C

B．稀盐酸

C．果糖

D．四环素

E．半胱氨酸

2．服用铁剂时同服稀盐酸的目的是

A．促进铁剂溶解

B．促进Fe3＋
还原为Fe2＋

C．与铁剂络合

D．促进铁转运

E．增加胃蛋白酶活性，促进食物消化吸收

3．铁剂宜用于治疗

A．巨幼红细胞性贫血

B．恶性贫血

C．小细胞低色素性贫血

D．再生障碍性贫血

E．急性溶血性贫血

4．口服铁剂最常见的不良反应是

A．胃肠道刺激反应

B．便秘

C．血性腹泻

D．血压下降

E．胃肠黏膜坏死

5．处理铁剂急性中毒的特殊解毒剂是

A．碳酸氢钠

B．磷酸钙

C．四环素

D．去铁胺

E．牛奶

6．叶酸在体内的活性形式是

A．叶酸

B．二氢叶酸

C．四氢叶酸

D．N^5
-甲酰四氢叶酸

E．叶酸钙

7．甲酰四氢叶酸主要用于治疗哪种贫血？

A．缺铁性贫血

B．久用叶酸拮抗剂所致贫血

C．恶性贫血

D．溶血性贫血

E．再障

8．导致恶性贫血的主要原因是

A．内因子缺乏导致维生素B_12
吸收减少

B．骨髓红细胞生成障碍

C．叶酸利用障碍

D．食物中缺乏维生素B_12

E．白血病

9．维生素K参与合成的凝血因子

A．凝血酶原

B．凝血因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ和Ⅻ

C．凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ

D．抗凝血酶Ⅲ

E．凝血因子Ⅷ

10．长期使用下列哪种药物可引起维生素K缺乏？

A．硫酸亚铁

B．四环素

C．阿司匹林

D．肝素

E．枸橼酸铁铵

11．大剂量可导致葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者发生溶血的药物是

A．维生素K

B．维生素C

C．维生素B_6

D．维生素B_12

E．维生素A

12．氨甲环酸的作用机制是

A．灭活凝血酶

B．阻止纤溶酶原的激活

C．抗血小板聚集

D．激活纤溶酶原

E．促进凝血因子合成

13．氨甲苯酸适用于

A．肝素过量导致的出血

B．创伤出血

C．香豆素过量所致出血

D．纤溶亢进所导致的出血

E．新生儿出血

14．肝素的强大抗凝作用与药物分子中哪项理化特性有关？

A．分子量大

B．脂溶性高

C．极性大

D．带有大量负电荷

E．带有大量正电荷

15．肝素体内抗凝最常用的给药途径为

A．口服

B．肌肉注射

C．皮下注射

D．静脉注射

E．吸入给药

16．肝素的主要抗凝作用机制是

A．与钙离子生成络合物

B．加速ATⅢ
对凝血酶以及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa因子的灭活

C．抑制血小板聚集

D．影响凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化

E．溶解血栓

17．肝素具有下列哪项作用？

A．降血脂

B．降血压

C．降血糖

D．降血钙

E．降血糖

18．抗凝作用最强、最快的药物是

A．肝素

B．双香豆素

C．苄丙酮香豆素

D．噻氯匹啶

E．新抗凝

19．在体内、体外均有抗凝作用的药物是

A．双香豆素

B．华法林

C．双嘧达莫

D．肝素

E．尿激酶

20．肝素最常见的不良反应是

A．变态反应

B．消化性溃疡

C．血压升高

D．自发性出血

E．肝功能损伤

21．应用肝素过量引起的出血应该注射何药处理？

A．维生素K

B．鱼精蛋白

C．葡萄糖酸钙

D．氨甲苯酸

E．去铁胺

22．肝素及双香豆素均可用于

A．弥散性血管内凝血

B．血栓栓塞性疾病

C．心血管手术的体外循环抗凝

D．高脂血症

E．血液透析

23．双香豆素的抗凝机制是

A．抑制血小板聚集

B．激活纤溶酶

C．阻止Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等凝血因子谷氨酸残基的羧化

D．阻止凝血因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ的谷氨酸残基的羧化

E．加速凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa的灭活

【B型题】

A．拮抗维生素K

B．阻断血小板受体

C．激活纤溶酶

D．增强ATⅢ
的作用

E．参与合成凝血酶

24．华法林的作用机制是

25．肝素的作用机制是

26．噻氯匹啶的作用机制是

A．维生素K

B．鱼精蛋白

C．氨甲环酸

D．去铁胺

E．维生素B_12

27．肝素应用过量时应选用的拮抗剂是

28．香豆素类应用过量时应选用的拮抗剂是

29．尿激酶应用过量时应选用的拮抗剂是

30．铁剂应用过量时应选用的拮抗剂是

【C型题】

A．体内抗凝

B．体外抗凝

C．两者均可

D．两者均否

31．肝素钠

32．香豆素类

33．维生素K

【X型题】

34．肝素的抗凝作用与下列哪些因素有关？

A．药物脂溶性

B．药物分子带大量负电荷

C．药物分子长度

D．抗凝血酶Ⅲ的活性

E．药物剂量

35．下列哪些成分可增加铁剂的口服吸收？

A．维生素C

B．小苏打片

C．四环素

D．果糖

E．半胱氨酸

36．抗血小板药物的作用环节包括

A．抑制环氧酶

B．抑制凝血酶

C．抑制磷酸二酯酶

D．阻止ADP介导的血小板活化

E．阻断血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体

37．低分子量肝素的特点包括

A．分子量小于6.5KDa

B．对凝血酶影响小

C．选择对抗凝血因子Ⅹa的活性

D．半衰期比肝素长

E．不易引起Ⅱ型血小板减少症

38．右旋糖苷的特点包括

A．为高分子葡萄糖聚合物

B．能抑制血小板聚集

C．有渗透性利尿作用

D．能显著提高血浆晶体渗透压

E．以中分子右旋糖苷扩容作用最强

二、填空题

1．铁剂口服后，在消化道_____段还原成_____价铁后以_____转运的形式吸收。

2．香豆素类因化学结构与_____相似，可竞争性抑制_____酶妨碍凝血因子_____、_____、_____和_____的合成过程。

3．肝素的抗凝作用特点：给药途径常用_____、起效_____、维持时间_____。

4．香豆素类的抗凝作用特点：给药途径常用_____、起效_____、维持时间_____。

5．当_____缺乏时，口服维生素B_12
不能吸收，必须注射给药。

三、名词解释

1．纤维蛋白溶解药

四、中英文药名对译

1．ferrous sulfate

2．iron dextran

3．folic acid

4．acenocoumarol

5．tissue plasminogen activator，t-PA

6．枸橼酸铁铵

7．华法林

8．肝素

9．尿激酶

10．鱼精蛋白

五、问答题

1．试比较肝素与双香豆素类的异同点。

2．维生素K可用于哪些出血情况？为什么？

3．试比较叶酸与维生素B_12
的作用与用途。

参考答案

一、选择题

1．D　2．B　3．C　4．A　5．D　6．C　7．B　8．A　9．C　10．B　11．A　12．B　13．D　14．D　15．D　16．B　17．A　18．A　19．D　20．D　21．B　22．B　23．C　24．A　25．D　26．B　27．B　28．A　29．C　30．D　31．C　32．A　33．D　34．BCDE　35．ADE　36．ABCDE　37．ABCDE　38．ABCE

二、填空题

1．小肠上　二　被动

2．维生素K　维生素K环氧化物还原　Ⅱ　Ⅶ　Ⅸ　Ⅹ

3．静脉注射　快　短

4．口服　慢　长

5．内因子

三、名词解释

1．纤维蛋白溶解药
：是一类能激活纤溶酶，促进纤维蛋白溶解，对已形成的血栓有溶解作用的药物，也称溶栓药。

四、中英文药名对译

1．硫酸亚铁

2．右旋糖苷铁

3．叶酸

4．新抗凝

5．组织型纤溶酶原激活剂

6．ferric ammonium citrate

7．warfarin

8．heparin

9．urokinase，UK

10．protamine

五、问答题

1．答
列表比较肝素与香豆素类的异同点。

2．答
维生素K主要用于维生素K缺乏引起的出血性疾病。例如：阻塞性黄疸和胆瘘患者，因胆汁不能进入肠道，影响了天然维生素K（为脂溶性维生素）的吸收；新生儿、早产儿因肠道缺乏产生维生素K的细菌；长期口服广谱抗生素，抑制肠道维生素K产生菌的生长繁殖。双香豆素类药物中毒时，因与维生素K发生竞争对抗，故可导致凝血酶原过低而出血。

3．答
列表比较叶酸与维生素B_12
的作用与用途。

（周　源）

第二十五章　作用于消化系统药

学习要点

一、助消化药

助消化药包括稀盐酸、胃蛋白酶（pepsin）、胰酶（pancreatin）、乳酶生（biofermin）等。其中胃蛋白酶遇碱会被破坏而失效，而胰酶遇酸会失效。乳酶生为干燥活乳酸杆菌制剂，不能与抗菌药、活性炭、鞣酸和次碳酸铋等收敛吸附剂合用。

二、抗消化性溃疡药

（一）抗酸药Antacids

常用药物：氢氧化铝、氢氧化镁、三硅酸镁、碳酸钙、碳酸氢钠等。

抗酸药主要用于消化性溃疡及胃酸增多症的辅助治疗：①中和胃酸，解除胃酸刺激，缓解疼痛；②降低胃蛋白酶活性；③形成胶状保护膜，覆盖溃疡面（如氢氧化铝、三硅酸镁）；④碳酸氢钠口服易吸收，可碱化血、尿。

不良反应：氢氧化铝、碳酸钙久用会导致便秘；氢氧化镁、三硅酸镁久用会导致腹泻；碳酸钙、碳酸氢钠会产生CO_2
，引起嗳气、腹胀甚至溃疡穿孔。

（二）胃酸分泌抑制药

1．H_2
受体阻断药

常用药物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁。

阻断H_2
受体：①降低基础胃酸、夜间胃酸分泌；②抑制胃泌素及M受体激动引起的胃酸分泌；③减少胃蛋白酶分泌，可用于治疗消化性溃疡、上消化道出血、促胃液素分泌瘤。

2．胃质子泵抑制药

常用药物：奥美拉唑（洛赛克）、兰索拉唑、泮托拉唑。

选择性与质子泵（即“H＋
-K＋
-ATP酶”）结合并抑制该酶活性。作用：①抑制基础胃酸分泌和组胺、胃泌素、食物引起的胃酸分泌；②抑制胃蛋白酶分泌；③增加胃黏膜血流量；④抗幽门螺旋杆菌。临床应用：胃及十二指肠溃疡，术后溃疡，应激性溃疡，急性胃黏膜出血，胃泌素瘤，返流性食道炎。

不良反应包括：胃肠反应；皮疹、外周神经炎；性激素紊乱等。

3．胃泌素受体阻断药

常用药物：丙谷胺。

4．M_1
胆碱受体阻断药

常用药物：哌仑西平。

（三）黏膜保护药

常用药物：米索前列醇（为PGE_1
衍生物）、硫糖铝、枸橼酸铋钾。

药理作用与临床应用：①抑制基础胃酸分泌；②抑制组胺、胃泌素、食物所导致的胃酸分泌，抑制胃蛋白酶分泌；③增加胃黏液和
分泌；④增加胃黏膜血流量。

临床上用于治疗胃、十二指肠溃疡，非甾体抗炎药所致胃黏膜损伤、溃疡。

米索前列醇会兴奋子宫导致流产，故孕妇禁用。硫糖铝久用会导致便秘。

（四）抗幽门螺杆菌药

常用药物：甲硝唑、四环素、氨苄西林。2～3种联合用药较好。

三、泻药

硫酸镁为容积性泻药，口服会产生泻下、利胆作用；注射会产生抗惊厥、降压作用。

点睛一笔

抗消化性溃疡药包括：抗酸药（氢氧化铝等）、胃酸分泌抑制药（H_2
受体、M_1
受体、胃泌素受体阻断药及质子泵抑制剂）、胃黏膜保护药（米索前列醇、硫糖铝等）和抗幽门螺杆菌药（甲硝唑、四环素等）。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．使胃蛋白酶活性增强的药物是

A．胰酶

B．稀盐酸

C．乳酶生

D．抗酸药

E．碳酸氢钠

2．乳酶生是

A．胃肠解痉药

B．干燥的活乳酸杆菌制剂

C．生乳剂

D．营养剂

E．辅酶

3．一般制成肠衣片吞服的助消化药是

A．稀盐酸

B．胰酶

C．乳酶生

D．吗丁林

E．酵母

4．关于氢氧化铝的叙述哪项是正确的？

A．中和胃酸作用迅速

B．口服易吸收

C．久用会导致腹泻

D．对溃疡面有保护作用

E．可产气

5．对黏膜及溃疡面有收敛、止血作用的抗酸药物是

A．氢氧化镁

B．碳酸氢钠

C．三硅酸镁

D．氢氧化铝

E．碳酸钙

6．长期服用可引起阳痿的抗消化性溃疡药是

A．氢氧化铝

B．西咪替丁

C．哌仑西平

D．米索前列醇

E．奥美拉唑

7．对肝药酶活性抑制作用较强的药物是

A．雷尼替丁

B．西咪替丁

C．法莫替丁

D．尼扎替丁

E．兰索拉唑

8．能选择性阻断胃黏膜M_1
胆碱受体而抑制胃酸分泌的药物是

A．阿托品

B．哌仑西平

C．东莨菪碱

D．后马托品

E．山莨菪碱

9．能抑制胃酸分泌的最后环节，发挥长时间的抑酸分泌作用的药物是

A．西咪替丁

B．哌仑西平

C．丙谷胺

D．奥美拉唑

E．雷尼替丁

10．临床口服治疗消化性溃疡的前列腺素衍生物是

A．前列环素

B．米索前列醇

C．前列腺素I_2

D．奥美拉唑

E．前列腺素F_2

11．配伍恰当的抗酸药复方是

A．氢氧化铝配伍三硅酸镁

B．碳酸氢钠配伍氢氧化铝

C．氢氧化铝配伍碳酸钙

D．碳酸氢钠配伍碳酸钙

E．碳酸氢钠配伍三硅酸镁

12．能吸附肠内毒物、气体的止泻药是

A．地芬诺酯

B．阿片制剂

C．药用炭

D．次碳酸铋

E．鞣酸蛋白

13．能促进胃黏液分泌，增加胃黏膜血流量的抗溃疡病药物是

A．氢氧化铝

B．哌仑西平

C．奥美拉唑

D．米索前列醇

E．雷尼替丁

14．具有止吐作用的药物是

A．乳酶生

B．甲氧氯普胺

C．米索前列醇

D．枸橼酸铋钾

E．阿片制剂

15．抗消化性溃疡药米索前列醇禁用于妊娠妇女是由于

A．兴奋子宫作用

B．致畸胎

C．反射性盆腔充血

D．胃肠道反应

E．致吐

16．迅速排除肠内毒物可选用

A．酚酞

B．液体石蜡

C．硫酸钠

D．番泻叶

E．药用炭

17．慢性便秘可选用

A．酚酞

B．地芬诺酯

C．硫酸钠

D．鞣酸蛋白

E．硫酸镁

18．大剂量长期服用可产生成瘾性的止泻药是

A．地芬诺酯

B．阿托品

C．药用炭

D．鞣酸蛋白

E．次碳酸铋

19．多潘立酮（吗丁林）发挥胃肠动力作用的作用机制是

A．阻断中枢多巴胺受体

B．阻断外周多巴胺受体

C．激动外周多巴胺受体

D．激动中枢多巴胺受体

E．阻断外周组胺受体

【B型题】

A．氢氧化铝

B．氢氧化镁

C．三硅酸镁

D．碳酸钙

E．碳酸氢钠

20．抗酸作用较强、快、持久，但可引起反跳性胃酸分泌增多的是

21．抗酸作用较强、快，但可引起腹泻的是

22．抗酸作用强、快、短暂，可产气的是

23．抗酸作用较弱而持久，兼有保护溃疡面作用的是

24．抗酸作用较强，兼有收敛、止血作用但可引起便秘的是

A．抗酸药

B．黏膜保护药

C．胃酸分泌抑制药

D．合成解痉药

E．抗幽门螺杆菌药

25．氢氧化镁属于

26．奥美拉唑属于

27．枸橼酸铋钾属于

28．丙胺太林属于

29．甲硝唑属于

A．阻断H_2
受体

B．阻断M_1
受体

C．抑制H＋
-K＋
-ATP酶

D．中和胃酸

E．阻断胃泌素受体

30．三硅酸镁治疗溃疡病的作用机制是

31．哌仑西平抗溃疡病的作用机制是

32．雷尼替丁抗溃疡病的作用机制是

33．奥美拉唑抗溃疡病的作用机制是

34．丙谷胺治疗溃疡病的作用机制是

A．苯乙哌啶

B．药用炭

C．次碳酸铋

D．氢氧化铝

E．甲氧氯普胺

35．具有胃肠促动力作用的止吐药是

36．能抑制推进性肠蠕动的是

37．具有收敛、止血作用的是

38．可引起生理依赖性的是

39．具有吸附毒物，保护胃肠黏膜作用的是

【C型题】

A．哌仑西平

B．阿托品

C．两者均是

D．两者均否

40．M胆碱受体阻断药

41．抗消化性溃疡药

42．平喘药

43．扩瞳药

44．全身麻醉前用药

A．导泻作用

B．抗惊厥作用

C．两者均有

D．两者均无

45．口服硫酸镁产生

46．注射硫酸镁产生

47．口服硫酸钡产生

48．硫酸镁外敷产生

A．米索前列醇

B．硫糖铝

C．两者均有

D．两者均无

49．有黏膜保护作用

50．有抑制胃酸分泌作用

51．有兴奋子宫平滑肌作用

52．不宜合用抗酸药

【X型题】

53．质子泵抑制药的抗消化性溃疡作用与哪些环节有关？

A．抑制H＋
-K＋
-ATP酶活性，抑制胃酸分泌

B．抑制胃蛋白酶分泌

C．抗HP作用

D．形成胶状物，覆盖溃疡面

E．刺激胃黏液分泌

54．止吐药的分类及代表药，下列哪些叙述正确？

A．组胺H_1
受体阻断药——苯海拉明

B．中枢D_2
受体阻断药——多潘立酮

C．外周D_2
受体阻断药——甲氧氯普胺

D．中枢抗胆碱药——东莨菪碱

E．5-HT_3
受体阻断药——昂丹司琼

55．硫糖铝具有下列哪些药理作用？

A．易黏附于溃疡表面，形成保护屏障

B．吸附蛋白酶

C．促进黏液分泌

D．抑制幽门螺杆菌

E．抑制H＋
形成

56．奥美拉唑的特点是

A．是第一代质子泵抑制药

B．可抑制正常人及溃疡患者的基础胃酸分泌

C．抑制胃酸作用强而持久

D．连续用药抑制胃酸分泌作用强于单次服药

E．兼有抗HP作用

二、填空题

1．西咪替丁、奥美拉唑、哌仑西平抑制胃酸分泌作用的原理分别为__________、__________、__________。

2．抗酸药氢氧化铝除具有中和胃酸作用外，对溃疡面尚有_____、_____作用，但久用可引起_____副作用。

3．硫酸镁口服给药具有_____和_____作用，注射给药会产生_____和_____作用。

三、名词解释

1．质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPIS
）

2．泻药（laxatives，catharitics）

四、中英文药名对译

1．bismuth potassium citrate

2．pancreatin

3．ranitidine

4．omeprezole（losec）

5．sucralfate

6．胃蛋白酶

7．氢氧化铝

8．哌仑西平

9．三硅酸镁

10．米索前列醇

五、问答题

1．简述氢氧化铝的作用、用途和不良反应。

2．简述硫酸镁给药途径和用途。

3．一个理想的抗酸药应具备哪些条件？

参考答案

一、选择题

1．B　2．B　3．B　4．D　5．D　6．B　7．B　8．B　9．D　10．B　11．A　12．C　13．D　14．B　15．A　16．C　17．A　18．A　19．B　20．D　21．B　22．E　23．C　24．A　25．A　26．C　27．B　28．D　29．E　30．D　31．B　32．A　33．C　34．E　35．E　36．A　37．D　38．A　39．B　40．C　41．A　42．D　43．B　44．B　45．A　46．B　47．D　48．D　49．C　50．A　51．A　52．B　53．ABC　54．ADE　55．ABC　56．ABCDE

二、填空题

1．阻断H_2
受体　抑制H＋
-K＋
-ATP酶　竞争性阻断M_1
受体

2．溃疡面保护作用　收敛／止血　便秘

3．泻下　利胆　抗惊厥　降压

三、名词解释题

1．质子泵抑制剂
（Proton Pump Inhibitors，PPIS
）：指能与质子泵（即H＋
-K＋
-ATP酶）的巯基以共价键结合，使H＋
泵失活而抑制胃酸分泌的药物，如奥美拉唑等。

2．泻药
（laxatives，catharitics）：指能增加肠内水分，软化粪便或润滑肠道，促进肠蠕动、加速排便的药物。

四、中英文药名对译

1．枸橼酸铋钾

2．胰酶

3．雷尼替丁

4．奥美拉唑（洛赛克）

5．硫糖铝

6．pepsin

7．aluminum hydroxide

8．pirenzepine

9．magnesium trislicate

10．misoprostol

五、问答题

1．答
氢氧化铝的作用：①中和胃酸作用；②对溃疡面具有保护作用；③中和胃酸时产生的氯化铝具有收敛、止血的作用。用途：胃、十二指肠溃疡。不良反应：便秘。

2．答
硫酸镁口服会产生导泻、利胆作用，可用于急性便秘、排除肠内毒物或服用驱虫药后的导泻、胆结石及胆囊炎。静脉注射可产生抗惊厥、降压作用，可用于破伤风、子痫引起的惊厥、高血压危象及妊娠中毒症。

3．答
理想的抗酸药应具备：①抗酸作用强；②起效快，维持时间长；③具有保护溃疡面的作用；④不产生碱血症；⑤不产生CO_2
；⑥不影响排便。

（周　源）

第二十六章　作用于呼吸系统药

学习要点

一、平喘药

（一）支气管平滑肌松弛药

1．β
肾上腺素受体激动药

常用药物：非选择性β
受体激动药，如肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素；选择性β
2
受体激动药，如沙丁胺醇、克伦特罗、特布他林等。

【药理作用与临床应用】①激动支气管平滑肌β
2
受体，激活腺苷酸环化酶，增加cAMP生成，松弛平滑肌；②抑制肥大细胞释放过敏介质；③肾上腺素、麻黄碱激动α
受体，可使支气管黏膜血管收缩，减轻水肿。

【不良反应】非选择性β
受体激动药易引起心率过快等心血管不良反应。

2．茶碱类（theophyllines）

常用药物：氨茶碱（aminophylline）、胆茶碱（choline theophylline）、二羟丙茶碱（diprophylline）等。

【药理作用与临床应用】临床主要用于各种哮喘和急性心功能不全。作用有：①舒张支气管平滑肌；②强心、扩张冠脉；③利尿作用；④兴奋中枢神经系统。

【作用机制】①抑制磷酸二酯酶（PDE_4
）；②抑制过敏介质释放；③阻断腺苷受体。

【不良反应】氨茶碱静脉注射易引起心律失常、血压骤降、兴奋不安甚至惊厥。

3．M胆碱受体阻断药——异丙托溴胺

本药可选择性阻断支气管平滑肌M_1
胆碱受体，能阻断乙酰胆碱释放诱发的哮喘。主要用于支气管哮喘和喘息型慢性支气管炎。与β
2
受体激动剂联用有协同作用。

（二）抗过敏平喘药——色苷酸钠

本药可能抑制肺肥大细胞对各种刺激引起的脱颗粒反应，抑制颗粒中组胺及其他内容物的释放。在接触抗原前用药可预防Ⅰ型变态反应所致的哮喘，也能预防运动或其他刺激所致的哮喘。作用机制为抑制肥大细胞Ca2＋
内流。喷雾吸入可引起呛咳、气急，甚至诱发哮喘。

（三）抗炎平喘药——糖皮质激素

常用药物有丙酸倍氯米松、布地奈德和氟替卡松等：作用于炎症反应的多个环节，调控靶细胞基因转录，抑制前列腺素和白三烯生成，收缩血管，渗出减少，提高β
2
受体的敏感性，控制气道高反应性。长期吸入易发生口腔真菌感染。

二、祛痰药

（一）恶心性祛痰药

常用药物：氯化铵、愈创木甘油醚。口服本类药物后会刺激胃黏膜，反射性引起呼吸道腺体分泌，使痰液变稀，易于咳出。常与其他药物配伍制成复方，应用于急、慢性呼吸道炎症而痰多不易咳出的患者。

（二）黏痰溶解药

常用药物有：乙酰半胱氨酸、溴己新。乙酰半胱氨酸能使黏痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂，溴己新可裂解黏痰中的粘多糖从而降低痰的黏滞性，易于咳出。常用于治疗黏稠痰阻塞气道，咳嗽困难者。乙酰半胱氨酸有特殊臭味，可引起恶心、呕吐。对呼吸道有刺激性，可致支气管痉挛。溴己新偶见转氨酶升高。

三、镇咳药

（一）中枢性镇咳药

常用药物：可待因、右美沙芬、喷托维林。抑制延髓咳嗽中枢，适用于无痰干咳。可待因久用会成瘾，喷托维林用后偶有轻度头痛、头昏、口干、便秘等，有阿托品样作用，青光眼患者禁用。

（二）外周性镇咳药

常用药物：苯佐那酯、苯丙哌林。选择性抑制肺、胸膜牵张感受器引起的肺-迷走神经反射。可用于各种原因引起的刺激性干咳。苯佐那酯有较强的局部麻醉作用。

点睛一笔

喘息的基本病理变化是炎症细胞浸润，释放炎症介质，引起呼吸道黏膜水肿、分泌物增多和支气管平滑肌痉挛，导致气道狭窄、阻塞。平喘药通过激动β
2
受体、阻断M受体、抑制支气管炎症反应和阻止过敏介质的释放等机制达到防治哮喘的目的。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．与异丙肾上腺素治疗哮喘无关的是

A．激动肾上腺素β
1
受体

B．抑制肥大细胞释放过敏介质

C．激活腺苷酸环化酶

D．增加cAMP浓度

E．激动肾上腺素β
2
受体

2．对β
2
受体有较强选择性的平喘药是

A．吲哚洛尔

B．克伦特罗

C．异丙肾上腺素

D．多巴酚丁胺

E．麻黄碱

3．沙丁胺醇剂量过大引起手指震颤的原因是

A．激动骨骼肌β
2
受体

B．激动骨骼肌N_2
受体

C．阻断中枢多巴胺受体

D．激动中枢胆碱受体

E．激动中枢多巴胺受体

4．心血管系统不良反应较少的平喘药是

A．茶碱类

B．肾上腺素

C．沙丁胺醇

D．麻黄碱

E．异丙肾上腺素

5．用于平喘的M_1
胆碱受体阻断药是

A．哌仑西平

B．异丙托溴胺

C．阿托品

D．后马托品

E．异丙肾上腺素

6．用于平喘的腺苷受体阻断药是

A．氨茶碱

B．异丙托溴胺

C．色甘酸钠

D．奈多罗米

E．麻黄碱

7．明显抑制支气管炎症过程的平喘药是

A．异丙托溴胺

B．倍氯米松

C．沙丁胺醇

D．异丙肾上腺素

E．克伦特罗

8．糖皮质激素的平喘机制是

A．抗炎、抗过敏作用

B．阻断M受体

C．激活腺苷酸环化酶

D．抑制磷酸二酯酶

E．稳定肥大细胞膜

9．为减少全身不良反应，平喘时糖皮质激素常采用的给药途径是

A．口服

B．静脉滴注

C．皮下注射

D．气雾吸入

E．静脉注射

10．与异丙肾上腺素相比较，沙丁胺醇的突出优点是

A．兴奋心脏的作用与异丙肾腺素相似

B．对β
2
受体的作用明显强于β
1
受体

C．气雾吸入起效较快

D．对α
受体无作用

E．不引起手指震颤

11．哮喘持续状态或危重发作的抢救应选用

A．麻黄碱

B．奈多罗米钠

C．色甘酸钠

D．氢化可的松

E．酮替芬

12．对β
1
、β
2
受体无选择性的肾上腺素受体激动药是

A．特布他林

B．异丙肾上腺素

C．普萘洛尔

D．多巴胺

E．多巴酚丁胺

13．色甘酸钠对已发作的哮喘无效是因为

A．不能阻止过敏介质的释放

B．不能直接对抗过敏介质的作用

C．有肥大细胞膜稳定作用

D．吸入给药可能引起呛咳

E．人肥大细胞对药物不敏感

14．对咳嗽中枢无抑制作用的镇咳药是

A．可待因

B．右美沙芬

C．苯佐那酯

D．喷托维林

E．氯哌斯汀

15．关于糖皮质激素治疗哮喘的药理作用，下列叙述哪项不正确？

A．抑制前列腺素生成

B．抑制磷酸二酯酶

C．局部抗炎作用

D．减少白三烯生成

E．抗过敏作用

16．兼有中枢和外周双重作用的镇咳药是

A．苯丙哌啉

B．右美沙芬

C．苯佐那酯

D．喷托维林

E．甲基吗啡

17．不能控制哮喘发作症状的药物是

A．氢化可的松

B．氨茶碱

C．异丙肾上腺素

D．色甘酸钠

E．异丙托溴胺

18．乙酰半胱氨酸适宜用于

A．干咳

B．痰黏稠不易咳出

C．治疗支气管哮喘

D．急性咽炎

E．预防支气管哮喘

19．可待因主要用于治疗

A．剧烈的刺激性干咳

B．肺炎引起的咳嗽

C．上呼吸道感染引起的咳嗽

D．多痰、黏痰引起的剧咳

E．慢性咽炎咳嗽

20．不能迅速控制哮喘发作的肾上腺素受体激动药是

A．肾上腺素

B．多巴胺

C．麻黄碱

D．异丙肾上腺素

E．特布他林

【B型题】

A．可待因

B．右美沙芬

C．喷托维林

D．苯佐那酯

E．苯丙哌林

21．具有成瘾性的中枢镇咳药是

22．具有局部麻醉作用的中枢镇咳药是

A．阻断M受体

B．抗炎、抗过敏作用

C．稳定肥大细胞

D．阻断腺苷受体

E．激动β
2
受体

23．氨茶碱的平喘机制是

24．色甘酸钠的平喘机制是

25．异丙托溴胺的平喘机制是

26．沙丁胺醇的平喘机制是

27．地塞米松的平喘机制是

A．氯化铵

B．溴己新

C．乙酰半胱氨酸

D．萘多罗米

E．倍氯米松

28．裂解黏痰中的粘多糖成分

29．口服后反射性刺激呼吸道腺体分泌

30．裂解黏痰中的粘蛋白肽链的二硫键结构

31．抑制炎性介质的释放

32．长期吸入会引起口腔真菌感染

【C型题】

A．倍氯米松

B．色甘酸钠

C．两者均可

D．两者均否

33．治疗哮喘持续状态等重症哮喘患者

34．预防哮喘发作

35．祛除黏痰

A．沙丁胺醇

B．麻黄碱

C．两者均可

D．两者均否

36．治疗支气管哮喘

37．发生手指震颤副作用

38．睡前服用可引起失眠

A．苯佐那酯

B．苯丙哌林

C．两者均可

D．两者均否

39．抑制肺感受器

40．可用于各种原因引起的刺激性干咳

41．有较强的局部麻醉作用

【X型题】

42．通过激活腺苷酸环化酶而产生平喘作用的药物有

A．肾上腺素

B．克伦特罗

C．氨茶碱

D．异丙托溴胺

E．布地奈德

43．茶碱的药理作用有哪些？

A．兴奋心脏

B．兴奋中枢神经系统

C．松弛平滑肌

D．利尿

E．收缩冠脉

44．色甘酸钠的作用特点是

A．能迅速松弛支气管平滑肌

B．可用于哮喘急性发作

C．能抑制肥大细胞脱颗粒反应

D．对肥大细胞的稳定作用有器官选择性

E．不能对抗过敏介质的作用

45．下列哪些药物属于非成瘾性中枢镇咳药？

A．苯丙哌林

B．右美沙芬

C．喷托维林

D．苯佐那酯

E．可待因

46．可治疗心源性哮喘的药物有

A．地高辛

B．肾上腺素

C．氨茶碱

D．吗啡

E．哌替啶

二、填空题

1．肾上腺素用于支气管哮喘时，通过兴奋_____受体，使支气管扩张，同时还可兴奋α
受体，使__________，从而减轻黏膜的充血水肿。

2．口服后刺激胃黏膜，反射性引起呼吸道腺体分泌增加而发挥袪痰作用的酸性药物是_____。

3．舒喘宁对_____受体的兴奋作用较_____受体强。引起心率加快的副作用比异丙肾上腺素_____。

4．异丙托溴胺与阿托品相比，前者对支气管解痉作用_____，对腺体分泌、心率的影响_____，且_____中枢兴奋作用。

5．异丙肾上腺素的平喘作用是由于激动_____受体，使细胞膜内侧面_____酶被激活而使支气管平滑肌细胞内第二信使_____增加。

三、名词解释

1．平喘药（antiasthmatic drugs）

2．袪痰药（expectorants）

3．镇咳药（antitussives）

四、中英文药名对译

1．salbutamol

2．codeine

3．dextromethorphan

4．ipratropium

5．aminophylline

6．喷托维林（咳必清）

7．克伦特罗（氨哮素）

8．苯佐那酯

9．苯丙哌林

10．乙酰半胱氨酸

五、问答题

1．简述平喘药分为哪几类？各举一例说明。

2．可待因、退嗽露与咳必清都可以镇咳，其作用区别在哪里？

3．氨茶碱和麻黄碱都是平喘药，其作用差异有哪些？

4．气雾吸入氯地米松治疗哮喘有哪些优点？

参考答案

一、选择题

1．A　2．B　3．A　4．C　5．B　6．A　7．B　8．A　9．D　10．B　11．D　12．B　13．B　14．C　15．B　16．A　17．D　18．B　19．A　20．C　21．A　22．C　23．D　24．C　25．A　26．E　27．B　28．B　29．A　30．C　31．D　32．E　33．A　34．B　35．D　36．C　37．A　38．B　39．C　40．C　41．A　42．AB　43．ABCD　44．CDE　45．BC　46．ACDE

二、填空题

1．β
2
支气管黏膜血管收缩

2．氯化铵

3．β
2
β
1
弱

4．强　小　无

5．β
2
腺苷酸环化　cAMP

三、名词解释

1．平喘药
：是一类能缓解哮喘症状的药物。

2．袪痰药
：是一类能使痰液变稀或溶解，使痰易于咳出的药物。

3．镇咳药
：是指通过直接抑制延髓咳嗽中枢或抑制咳嗽反射弧中的某一环节而产生镇咳作用的药物。

四、中英文药名对译

1．沙丁胺醇

2．可待因（甲基吗啡）

3．右美沙芬

4．异丙基阿托品

5．氨茶碱

6．pentoxyverine

7．clenbuterol

8．benzonatate

9．benproperine

10．acetylcysteine misoprostol

五、问答题

1．答
平喘药可分为3大类。①支气管平滑肌松弛药：包括β
肾上腺素受体激动药，如舒喘宁；茶碱类，如氨茶碱；抗胆碱药，如异丙托溴胺。②抗炎平喘药：包括糖皮质激素，如丙酸氯地米松；抗白三烯药物，如扎鲁司特。③影响免疫过程的平喘药：包括肥大细胞膜稳定药，如色甘酸钠；H_1
受体阻断药，如酮替芬。

2．答
可待因是吗啡类生物碱，能直接抑制咳嗽中枢而镇咳，其镇咳作用强，但久用可产生耐受性和成瘾性。退嗽露是普鲁卡因的衍生物，对呼吸道感受器和神经末梢有较强的局麻作用，使致咳的刺激传入冲动减少，对咳嗽中枢的抑制作用较弱。咳必清既有抑制咳嗽中枢作用又有局麻作用和阿托品样作用，镇咳作用也较强，但无成瘾性，故临床上常用。

3．答
①氨茶碱对心脏、血管的作用不如麻黄碱强。②在平喘方面，麻黄碱可收缩呼吸道黏膜血管，减轻充血和水肿，而氨茶碱无。③在作用机制方面，麻黄碱通过激动β
1
、β
2
和α
受体而发挥作用的，而氨茶碱是通过抑制磷酸二酯酶、阻断腺苷受体等而发挥效应。④麻黄碱在连续用药时可产生快速耐受性，而氨茶碱则无。⑤氨茶碱有松弛胆道平滑肌、利尿作用，而麻黄碱无。

4．答
气雾吸入二丙酸氯地米松可使气道内药物浓度增高，局部作用强大，很小剂量即能发挥平喘作用，且对肾上腺皮质功能无抑制作用，可用于治疗顽固性支气管哮喘。

（周　源）

第二十七章　组胺受体阻断药

学习要点

常用的组胺受体阻断药分为3类：H_1
受体阻断药、H_2
受体阻断药和H_3
受体阻断药。

一、H_1
受体阻断药

常用药物：第一代H_1
受体阻断药苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪等，多有明显镇静作用；第二代受体阻断药特非那定、阿司咪唑、氮斯汀、西替利嗪、依巴斯汀、左卡巴斯汀、依美斯汀、酮替芬、咪唑斯汀、奥沙米特以及非索非那定。

【药理作用与临床应用】

（1）H_1
受体阻断效应。拮抗组胺激动H_1
受体导致的胃肠道、支气管平滑肌收缩，小血管扩张，通透性增加等。对由组胺释放所引起的荨麻疹、枯草热和过敏性鼻炎等变态反应效果良好。

（2）中枢作用。第一代H_1
受体阻断药有镇静与嗜睡作用，以苯海拉明、异丙嗪的作用最强，临床上常用于治疗失眠，苯茚胺略有中枢兴奋作用。

（3）其他作用。苯海拉明、异丙嗪有抗晕、镇吐作用，常用于晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐。多数H_1
受体阻断药有抗胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。

【不良反应】第一代常见嗜睡、乏力，消化道反应及头痛、口干。

二、H_2
受体阻断药

H_2
受体阻断药是目前治疗消化性溃疡的重要药物，常用药物有西咪替丁（cimetidine）、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁（famotidine）、尼扎替丁（nizatidine）和罗沙替丁（roxatidine）。

【药理作用与临床应用】可竞争阻断胃壁细胞H_2
受体，抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。可明显抑制基础胃酸分泌及夜间胃酸分泌。临床上用于十二指肠溃疡、胃溃疡、卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征、胃肠吻合溃疡、反流性食道炎等。

【不良反应】男性长期服用西咪替丁可引起阳痿及乳房发育。西咪替丁抑制肝药酶活性，抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等的代谢。

点睛一笔

组胺H_1
受体是变态反应的主要治疗靶位，H_1
受体阻断剂主要用于治疗变态反应性疾病。而组胺H_2
受体主要表达于胃壁细胞等，H_2
受体阻断剂主要用于消化性溃疡的治疗。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．组胺主要存在于人体哪种细胞的细胞质颗粒中？

A．中性粒细胞

B．巨噬细胞

C．嗜酸性细胞

D．肥大细胞

E．血管内皮细胞

2．H_1
受体、H.2
受体激动后均可引起的效应是

A．支气管平滑肌收缩

B．胃酸分泌

C．心率加快

D．血管扩张

E．胃肠平滑肌收缩

3．人工合成的H_1
受体阻断药的共同化学结构是

A．乙基叔胺

B．苯乙胺

C．甲硫乙胍

D．苯环

E．甲基胺

4．作用持续时间最长的H_1
受体阻断药是

A．苯海拉明

B．扑尔敏

C．阿司咪唑

D．特非那定

E．异丙嗪

5．H_1
受体阻断药的最佳适应证是

A．过敏性哮喘

B．过敏性休克

C．皮肤黏膜变态反应

D．晕动病呕吐

E．胃酸过多

6．H_1
受体阻断药最常见的不良反应是

A．烦躁、失眠

B．嗜睡

C．腹痛

D．致畸

E．腹泻

7．雷尼替丁选择性阻断H_2
受体是因为其分子结构具备哪项特点？

A．乙基胺

B．咪唑环

C．含甲硫乙胍的侧链

D．苯乙胺

E．带电荷多

8．H_2
受体阻断药常用于治疗

A．急性荨麻疹

B．慢性荨麻疹

C．过敏性休克

D．胃、十二指肠溃疡

E．慢性鼻炎

9．单用H_1
受体阻断药对下列何种过敏反应效果差？

A．荨麻疹

B．枯草热

C．过敏性休克

D．过敏性鼻炎

E．昆虫咬伤

10．下列哪种药物的化学结构中无乙基叔胺链？

A．苯海拉明

B．氯苯那敏

C．特非那定

D．雷尼替丁

E．异丙嗪

11．下列哪种药物无止吐作用？

A．苯海拉明

B．异丙嗪

C．布可立嗪

D．吡苄明

E．氯苯那敏

12．下列哪种药物因抑制肝药酶，合用香豆素类容易导致出血？

A．西咪替丁

B．雷尼替丁

C．法莫替丁

D．尼扎替丁

E．罗沙替丁

13．下列哪种H_1
受体阻断剂无镇静作用？

A．异丙嗪

B．布可立嗪

C．吡苄明

D．阿司咪唑

E．苯海拉明

【B型题】

A．异丙嗪

B．布克利嗪

C．氯苯那敏

D．苯茚胺

E．阿司咪唑

14．镇吐作用最强的药物是

15．抗胆碱作用最强的药物是

16．具有中枢兴奋作用的药物是

17．半衰期最长的药物是

A．特非那定

B．西咪替丁

C．法莫替丁

D．雷尼替丁

E．尼扎替丁

18．抑制胃酸分泌作用最强的药物是

19．肝功能不良时会使哪种药物的半衰期明显延长？

20．长期服用哪种药物可使男性病人女性化？

21．不能用于胃十二指肠溃疡的药物是

【C型题】

A．扩张血管效应

B．加强心脏收缩作用

C．两者均有

D．两者均无

22．H_1
受体激动后效应有

23．H_2
受体激动后效应有

A．内脏平滑肌收缩效应

B．胃壁细胞分泌胃酸作用

C．两者均有

D．两者均无

24．H_1
受体激动后效应有

25．H_2
受体激动后效应有

【X型题】

26．H_1
受体阻断药的药理作用有

A．抗过敏

B．抗胆碱

C．奎尼丁样作用

D．抑制胃酸分泌

E．局部麻醉

27．下列H_1
受体阻断药中不会引起嗜睡副作用的是

A．异丙嗪

B．特非那定

C．氯苯那敏

D．苯茚胺

E．阿司咪唑

28．H_2
受体阻断药的药理作用有

A．抑制基础胃酸分泌

B．抑制组胺引起的胃酸分泌

C．部分对抗组胺引起的血管扩张

D．缓解组胺引起的支气管、胃肠平滑肌痉挛

E．抑制胃泌素引起的胃酸分泌

29．下列哪些药物为H_2
受体阻断药？

A．咪唑斯汀

B．西咪替丁

C．法莫替丁

D．雷尼替丁

E．尼扎替丁

二、填空题

1．组胺是由组氨酸经脱羧酶的催化脱羧生成，储存于_____细胞和_____的细胞质颗粒中，是_____介质。

2．组胺的作用主要表现在：_____，_____，_____，_____，_____等。

三、名词解释

1．第一代H_1
受体阻断药和第二代H_1
受体阻断药

四、中英文药名对译

1．diphenhydramine

2．chlorphenamine

3．promethazine

4．astemizole

5．西咪替丁

6．雷尼替丁

7．法莫替丁

8．尼扎替丁

五、问答题

1．组胺受体阻断药如何分类？

参考答案

一、选择题

1．D　2．D　3．A　4．C　5．C　6．B　7．C　8．D　9．C　10．D　11．D　12．A　13．D　14．B　15．A　16．D　17．E　18．C　19．B　20．B　21．A　22．C　23．C　24．A　25．B　26．ABCE　27．BDE　28．ABCE　29．BCDE

二、填空题

1．肥大　嗜碱性粒细胞　过敏

2．心血管作用　兴奋内脏平滑肌　增加胃酸分泌　刺激神经末梢　兴奋中枢神经系统

三、名词解释

1．第一代H_1
受体阻断药和第二代H_1
受体阻断药
：H_1
受体阻断药多属乙基叔胺类，化学结构与组胺侧链乙基伯胺相似。20世纪40年代出现的第一代H_1
受体阻断药，如苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏等对中枢作用强，但受体特异性差，多有明显的镇静、抗胆碱作用，表现出困倦、口鼻干燥等副作用。20世纪80年代后开发了第二代H_1
受体阻断药如氯雷他定、阿司咪唑等，除可阻断H_1
受体外，还能阻断过敏介质释放，具有长效、无嗜睡作用等特点。

四、中英文药名对译

1．苯海拉明

2．氯苯那敏（扑尔敏）

3．异丙嗪

4．阿司咪唑（息斯敏）

5．cimetidine

6．ranitidine

7．famotidine

8．nizatidine

五、问答题

1．答
目前，根据药物对受体的选择性，可将组胺受体阻断药分为3类：H_1
受体阻断药，H_2
受体阻断药和H_3
受体阻断药。临床常用的是H_1
受体阻断药和H_2
受体阻断药。

H_1
受体阻断剂的第一代药物主要代表有苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪等，这类药物的特点是对皮肤过敏效果好，对鼻黏膜过敏效果较差，对过敏性哮喘几乎无效。副作用是抑制中枢神经系统，服后会导致嗜睡。有明显的抑制前庭神经作用，可用于晕车及呕吐。H_1
受体阻断剂的第二代药物主要代表有氯雷他定、阿司咪唑、赛庚啶、西替利嗪、甲喹酚嗪、阿伐斯丁等。这一类的主要特点是大多数无中枢抑制作用，除对皮肤过敏有较好的作用外，对过敏性鼻炎和过敏性哮喘也有良好的治疗作用，个别药物也有中枢抑制作用如美可洛嗪。

H_2
受体阻断剂的第一代药物如甲氰咪胍；H_2
受体阻断剂的第二代药物如西咪替丁和雷尼替丁、法莫替丁等。

（周　源）

第二十八章　子宫平滑肌兴奋药与子宫平滑肌松弛药

学习要点

一、子宫平滑肌兴奋药（oxytocics）

缩宫素：小剂量（2～5U／次）使子宫产生节律性收缩的同时也使子宫颈松弛，发挥近似生理分娩的节律性收缩作用，可用于催产、引产；大剂量可使子宫产生强直性收缩，用于产后止血、子宫复原。

麦角新碱：可使子宫产生强直性收缩，用于产后止血、子宫复原。

二氢麦角碱：具有抑制中枢、舒张血管和降低血压的作用，可与异丙嗪、哌替啶配成冬眠合剂。

垂体后叶素：内含缩宫素和加压素，有收缩血管、兴奋胃肠平滑肌作用，可用于治疗尿崩症、肺出血。

麦角胺：能直接收缩脑血管，与咖啡因合用可治疗偏头痛。

二、子宫平滑肌松弛药（tocolytic drugs）

常用药物：β
2
肾上腺素受体激动药如硫酸沙丁胺醇、利托君、硫酸镁、钙通道阻滞药，缩宫素受体拮抗药和前列腺素合成酶抑制药，可松弛子宫平滑肌，用于防治早产。沙丁胺醇兼有松弛子宫血管平滑肌作用，可增加子宫胎盘血流量。

点睛一笔

小剂量缩宫素对子宫体作用强，对子宫颈有松弛、扩张作用，可用于催产、引产；大剂量缩宫素可使子宫产生强直性收缩，用于产后止血、子宫复原。麦角新碱作用强而持久，易引起子宫强直性收缩，对子宫体、子宫颈的兴奋作用无明显差异，不宜用于催产和引产。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．缩宫素对子宫平滑肌的作用表现为

A．直接兴奋子宫平滑肌

B．兴奋子宫作用与体内性激素水平无关

C．对不同妊娠时期子宫的收缩作用无差异

D．对子宫平滑肌的收缩性质与剂量无关

E．对妊娠早期子宫的收缩作用最明显

2．缩宫素的临床应用包括

A．小剂量可用于催产和引产

B．小剂量可用于产后止血

C．治疗尿崩症

D．肺出血时止血

E．大剂量可用于催产、引产

3．对子宫收缩无力且无产道障碍的难产患者，催产宜用

A．大剂量缩宫素口服

B．大剂量缩宫素肌肉注射

C．小剂量缩宫素静脉滴注

D．大剂量缩宫素静脉滴注

E．小剂量缩宫素口服

4．麦角碱类药物对子宫平滑肌的作用表现为

A．选择性兴奋子宫体平滑肌

B．小剂量可用于催产和引产

C．大剂量用于催产、引产

D．与缩宫素比较，作用弱而持久

E．对子宫体和子宫颈的兴奋作用无明显差异

5．长期服用可导致肢端干性坏疽的药物是

A．麦角胺

B．麦角新碱

C．益母草

D．前列腺素

E．硝苯地平

6．对子宫平滑肌无松弛作用的药物是

A．沙丁胺醇

B．利托君

C．硝苯地平

D．前列腺素

E．硫酸镁

7．大剂量时有抗利尿作用的是

A．麦角毒

B．缩宫素

C．益母草

D．麦角新碱

E．硫酸镁

8．可用于防止早产的药物是

A．沙丁胺醇

B．异丙肾上腺素

C．益母草

D．麦角流浸膏

E．前列腺素E_2

9．麦角新碱禁用于催产和引产的主要原因是

A．兴奋子宫作用缓慢

B．易致子宫强直性收缩

C．缩宫作用弱

D．对妊娠子宫作用不明显

E．缩宫作用维持时间短

10．关于垂体后叶素的叙述，下列哪项是错误的？

A．可升高血压

B．对子宫平滑肌的选择性高

C．可增加肾集合管对水分的重吸收

D．收缩肺血管

E．内含缩宫素和加压素

【B型题】

A．麦角胺

B．麦角新碱

C．二氢麦角碱

D．垂体后叶素

E．缩宫素

11．可与异丙嗪、哌替啶配成冬眠合剂

12．可用于治疗偏头痛

13．可用于治疗尿崩症

14．可用于抢救肺咯血

15．小剂量用于催产、引产，大剂量用于产后出血

16．具有中枢抑制作用的是

17．对子宫体和子宫颈的兴奋作用无明显差异的是

A．麦角胺

B．益母草

C．硝苯地平

D．缩宫素

E．前列腺素E_2

18．小剂量使子宫产生节律性收缩，同时松弛子宫颈

19．用于防治早产

20．收缩脑血管，减轻搏动性头痛

【C型题】

A．催产、引产

B．产后出血

C．两者均可

D．两者均不可

21．缩宫素可用于

22．麦角新碱可用于

23．前列腺素F2α

（PGF2α

）可用于

A．引产、人工流产

B．产后子宫复原

C．两者均可

D．两者均不可

24．前列腺素E_2
（PGE_2
）可用于

25．益母草可用于

【X型题】

26．缩宫素对子宫的作用特点是

A．与缩宫素受体结合，直接兴奋子宫平滑肌

B．小剂量加强子宫的节律性收缩

C．小剂量可使子宫底部发生节律性收缩，同时可使子宫颈平滑肌松弛，促进胎儿娩出

D．子宫平滑肌对缩宫素的敏感性与体内雌、孕激素水平有密切关系

E．临产时子宫对缩宫素最为敏感

27．应用麦角制剂时应注意的是

A．禁止用于催产、引产

B．禁用于冠心病患者

C．慎用于外周血管痉挛性疾病患者

D．禁用于动脉硬化患者

E．慎用于妊娠高血压综合征产妇的产后出血

28．关于前列腺素的作用特点

A．对妊娠早、中、后期子宫均有兴奋作用

B．可用于防止早产

C．可用于抗早孕

D．可用于足月引产

E．用于妇产科的前列腺素类药物主要有PGF2α

、PGE_2

29．垂体后叶素的特点包括

A．垂体后叶素制剂内含有缩宫素和加压素两种有效成分

B．其中加压素亦称抗利尿激素，可增加肾集合管对水的重吸收

C．垂体后叶素对子宫平滑肌的选择性低

D．兴奋子宫作用与子宫生理状态无关

E．注射后可产生强烈的缩血管作用，可抢救肺咯血

二、填空题

1．前列腺素用于妇产科的制剂有_____、_____和_____3种。它们分别具有_____、_____、_____用途。

2．缩宫素用于催产时，要注意控制剂量和滴速，而且要求宫口要开全、胎位_____、产道_____。凡_____、_____、_____、_____以及有_____患者禁用。

3．偏头痛可选用_____配伍_____，冬眠疗法可选用_____配伍_____和_____。

三、名词解释

1．子宫平滑肌兴奋药（oxytocics）

2．子宫平滑肌抑制药（tocolytic drugs）

四、中英文药名对译

1．oxytocin（pitocin）

2．vasopressin

3．ergometrine

4．salbutamol sulfate

5．利托君

6．前列腺素F2α

7．前列腺素E_2

8．抗利尿激素

五、问答题

1．缩宫素和麦角新碱对子宫平滑肌的兴奋作用有何异同？

参考答案

一、选择题

1．A　2．A　3．C　4．E　5．A　6．D　7．B　8．A　9．B　10．B　11．C　12．A　13．D　14．D　15．E　16．C　17．B　18．D　19．C　20．A　21．C　22．B　23．A　24．A　25．B　26．ABCDE　27．ACDE　28．ABCE　29．ABCE

二、填空题

1．PGE_2
PGF2α

C_15
-甲基衍生物　催产　流产和引产　避孕

2．正常　无异常　产道异常　横位　头盆不称　前置胎盘　剖宫产史

3．麦角胺　咖啡因　氢化麦角碱　异丙嗪　哌替啶

三、名词解释

1．子宫平滑肌兴奋药
：是一类选择性兴奋子宫平滑肌的药物，它们的作用可因子宫生理状态及剂量的不同而有差异，或使子宫产生节律性收缩，发挥近似生理分娩的节律性收缩作用，可用于催产或引产；或产生强直性收缩，用于产后止血或子宫复原。

2．子宫平滑肌抑制药
：又称抗分娩药，能抑制子宫平滑肌收缩，用于防治早产和痛经。

四、中英文药名对译

1．缩宫素（催产素）

2．加压素（抗利尿素）

3．麦角新碱

4．硫酸沙丁胺醇

5．ritodrine

6．PGF2α

7．PGE_2

8．antidiuretic hormone，ADH

五、问答题

1．答
缩宫素和麦角新碱均有选择性兴奋子宫平滑肌的作用，且都与子宫的生理状态有关，对妊娠早期子宫作用不明显，对妊娠后期子宫作用最显著。缩宫素兴奋子宫平滑肌作用呈明显量效关系，小剂量缩宫素对子宫体兴奋作用强，对子宫颈有松弛、扩张作用，可用于催产、引产。大剂量缩宫素对子宫体、子宫颈均有兴奋作用，禁止用于催产、引产。麦角新碱兴奋子宫平滑肌作用较缩宫素强而持久，易引起子宫强直性收缩，对子宫体、子宫颈的兴奋作用无明显差异，不宜用于催产和引产，临床上常用于产后止血。

（周　源）

第二十九章　肾上腺皮质激素类药

学习要点

肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的所有激素的总称，分为糖皮质激素、盐皮质激素和性激素。

一、糖皮质激素

【生理效应】生理剂量的生理效应。①对糖代谢影响：能增加肝糖原、肌糖原含量和升高血糖。②对蛋白质代谢的影响：能抑制蛋白质的合成，促进蛋白质的分解代谢，长期大剂量应用可导致生长缓慢和伤口愈合迟缓。③对脂肪代谢影响：能抑制脂肪合成，促进脂肪分解，故久用大剂量可促进脂肪重新分布，形成满月脸和向心性肥胖，并增高血浆胆固醇。④对水盐代谢的影响：有弱的盐皮质激素样作用，有保钠排钾、排钙、利尿作用，长期用药可致骨质疏松症。

【常用药物】主要有氢化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙、地塞米松、倍他米松、曲安西龙，外用的有氟氢松。

【药理作用】

（1）抗炎作用。有强大的非特异性抗炎作用，能抑制多种原因引起的炎症反应；对炎症的各阶段均有作用。机制：①增加炎症抑制蛋白脂皮素的生成；使前列腺素和白三烯等炎症介质减少；抑制一氧化氮合酶和COX-2的表达，使NO和PGE2生成减少；诱导血管紧张素转化酶，使有致炎作用的缓激肽降解增加；②抑制多种炎性细胞因子的产生，抑制某些黏附分子的表达；③诱导炎细胞凋亡。

（2）抗免疫作用（免疫抑制）。①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。②破坏和解体参与免疫反应的淋巴细胞。③小剂量主要是抑制细胞免疫。④大剂量时能抑制由B细胞转化成浆细胞的过程，使抗体的生成减少，从而干扰体液免疫。

（3）抗休克作用。需超大剂量使用，常用于严重休克。其作用可能与以下因素有关：①稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的产生；②扩张痉挛的血管，改善微循环；③也与抗炎、抑制免疫等作用有关；④提高机体对内毒素的耐受力，但对外毒素损害无保护作用，也不中和内毒素。表现为解热，改善中毒症状。

（4）允许作用。糖皮质激素对某些组织或细胞虽无直接作用，但能为其他激素发挥作用提供条件。

（5）对血液和造血系统的影响。能刺激骨髓造血功能，使红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）和中性粒细胞（WBC）含量增加，大剂量可使血小板（BPC）增多和纤维蛋白原增多，缩短凝血时间，使循环血中淋巴细胞减少，单核细胞数量下降。

（6）提高中枢神经系统的兴奋性。出现激动、欣快、失眠等，偶尔诱发精神失常；且能降低大脑的电兴奋阈，促使癫痫发作，故精神病患者和癫痫患者慎用。

（7）使胃酸和胃蛋白酶分泌增多。可诱发或加重溃疡病。

（8）其他。抑制褪黑激素的分泌，减少甲状腺对碘的摄取、清除和转化。

【临床应用】

（1）替代疗法。可用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退症等糖皮质激素分泌不足症。

（2）严重感染或炎症。主要用于中毒性感染和防止重要器官炎症的后遗症。使用时必须合用有效、足量的抗菌药，以防止感染病灶的扩散。

（3）各种休克。

（4）自身免疫性疾病和过敏性反应。如全身性红斑狼疮、风湿性及类风湿性关节炎、风湿热、荨麻疹、药物性皮炎等。

（5）血液病及肿瘤。可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和恶性淋巴瘤及腺癌等治疗。

（6）皮肤病。接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等。

（7）眼部疾病。

（8）脑水肿。

（9）急性脊髓损伤。

【不良反应】

（1）长期大量使用会引起肾上腺皮质功能亢进综合征：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、高血糖、高血脂、高血压、低血钾等；诱发／加重感染；诱发／加重溃疡；骨质疏松、肌肉萎缩、伤口难愈；高血压、动脉粥样硬化；白内障；精神失常，诱发癫痫。

（2）停药反应：停药后可产生医源性肾上腺皮质功能不全和反跳现象。

【禁忌证】精神病、癫痫、消化性溃疡、严重高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、骨折、创伤和手术恢复期、角膜溃疡、抗生素不能控制的病毒和霉菌感染、活动性结核病、肾上腺皮质功能亢进症、妊娠早期。

二、促皮质素（ACTH）

促皮质素可预防长期使用肾上腺皮质激素停药后的肾上腺皮质功能不全（萎缩）。

三、盐皮质激素

盐皮质激素主要有醛固酮、去氧皮质酮，对维持机体的水、盐代谢产生重要作用，能促进远曲小管Na＋
、Cl－
的重吸收和K＋
、H＋
的分泌有保钠排钾的作用，主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症。

点睛一笔

糖皮质激素作用：“三抗”（抗炎、抗免疫、抗休克）“三增”（增强骨髓造血功能、增强中枢兴奋性、增加胃酸胃蛋白酶的分泌）“一允许”（允许作用）。不良反应：“一进”（用药期间肾上腺皮质功能亢进）“一退”（停药之后肾上腺皮质功能减退）“多诱发”（诱发加重溃疡、诱发加重感染、诱发糖尿病、诱发骨折和骨质疏松、诱发白内障）。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．当糖皮质激素与下列哪种药物合用时需加大剂量？

A．双香豆素

B．苯巴比妥

C．保泰松

D．阿司匹林

E．氯霉素

2．长期应用糖皮激素可引起

A．高钙血症

B．低血糖症

C．高钾血症

D．低钙血症

E．低钾血症

3．长期或大剂量使用糖皮质激素可

A．减少胃酸分泌

B．降低血糖

C．促进骨骼发育

D．引起向心性肥胖

E．促进伤口愈合

4．糖皮质激素的抗毒机制是

A．直接中和细菌外毒素

B．直接中和细菌内毒素

C．提高机体对内毒素的耐受力

D．抑制细菌内毒素的产生

E．以上均是

5．抗炎作用最强的糖皮质激素是

A．可的松

B．氢化可的松

C．地塞米松

D．泼尼松

E．曲安西龙

6．禁用糖皮质激素的眼科疾病是

A．角膜炎

B．角膜溃疡

C．视网膜炎

D．视神经炎

E．以上均是

7．糖皮质激素在临床上不用于

A．视网膜炎

B．中毒性感染

C．全身性红斑狼疮

D．支气管哮喘

E．水痘或流感

8．长期应用糖皮质激素突然停药出现反跳现象，其原因是

A．病人对激素产生了依赖性或病情未充分控制

B．ACTH突然分泌增加

C．肾上腺皮质功能亢进

D．水盐代谢紊乱

E．A＋B

9．使用糖皮质激素治疗的病人宜采用

A．低盐、低糖、低蛋白饮食

B．低盐、高糖、低蛋白饮食

C．低盐、高糖、高蛋白饮食

D．低盐、低糖、高蛋白饮食

E．高盐、高糖、高蛋白饮食

10．长疗程应用糖皮质激素，采用隔日清晨一次给药可避免

A．诱发溃疡

B．停药症状

C．反馈性抑制垂体-肾上腺皮质功能

D．反跳现象

E．低钾血症

【B型题】

A．地塞米松

B．美替拉酮

C．氢化可的松

D．去氧皮质酮

E．氟氢松

11．抗炎作用最强，作用持续时间最短的激素是

12．不能全身应用，仅能外用的激素是

13．能替代外科肾上腺皮质切除术的皮质激素抑制剂是

A．抑制抗原-抗体反应

B．兴奋肾上腺素受体

C．稳定肥大细胞膜，抑制炎性物质释放

D．抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP含量增高

E．抗M胆碱受体

14．氨茶碱平喘的主要机制是

15．肾上腺素平喘的主要机制是

16．色甘酸二钠平喘的主要机制是

17．氢化可的松平喘的主要机制是

【C型题】

A．加剧或诱发胃、十二指肠溃疡

B．加剧或诱发糖尿病

C．两者均可

D．两者均否

18．强的松的不良反应是

19．氢氯噻嗪的不良反应是

20．利血平的不良反应是

21．可乐定的不良反应是

【X型题】

22．临床上能诱发或加重糖尿病的药物有

A．安体舒通

B．氢氯噻嗪

C．氟氢可的松

D．氢化可的松

E．强的松

23．糖皮质激素类药物的禁忌症是

A．骨质疏松

B．严重精神病

C．活动性消化性溃疡

D．严重高血压

E．病毒性感染

24．需要在体内转化后才能发挥药理作用的药物是

A．巯甲丙脯酸

B．可的松

C．氟氢可的松

D．环磷磷胺

E．强的松

25．长期使用糖皮质激素类药物对电解质的影响是

A．抑制钙的吸收

B．增加磷的排泄

C．增加钙的吸收

D．增加钠的排泄

E．促进钾的排泄

26．糖皮质激素可引起下列哪些疾病？

A．低血压

B．高血压

C．高血糖

D．低血钾

E．骨质疏松

27．糖皮质激素与物质、水盐代谢相关的不良反应是

A．骨质疏松

B．向心性肥胖

C．糖尿

D．高血压

E．动脉粥样硬化

28．糖皮质激素类药物的临床应用有

A．肾上腺皮质机能不全症

B．中毒性菌痢

C．风湿性心肌炎

D．视网膜炎、视神经炎

E．肾病综合征

29．糖皮质激素用于治疗休克时应注意

A．应用短效类

B．对感染性休克，需在有效抗生素治疗下应用

C．在治疗各种原因引起的休克时为首选药

D．宜在肾上腺素等升压药治疗下应用

E．采用大剂量突击疗法

二、填空题

1．天然糖皮质激素有_____和_____，与盐皮质激素比较在C_17
位上有_____，在C_15
上有_____或_____。

2．糖皮质激素的主要禁忌证_____、_____、_____、_____和_____。

3．对于合并慢性感染的患者，在需使用糖皮质激素时，需合用_____。

4．长期使用糖皮质激素后停药过快可导致_____和_____。

5．糖皮质激素诱发或加重溃疡的原理是使_____、_____和_____。

6．糖皮质激素隔日疗法的给药依据是_____，早晨一次给药正与_____一致，对_____的抑制作用较小。

7．可的松和泼尼松在_____分别转化为_____和_____而生效，故_____病人不宜直接应用。

三、名词解释

1．替代疗法

2．隔日疗法

3．停药症状

4．允许作用（permissive action）

5．医源性肾上腺皮质功能不全

6．类肾上腺皮质功能亢进征

四、中英文药名对译

1．prednisone

2．prednisolone

3．meprednione

4．triamcinolone

5．地塞米松

6．倍他米松

7．氟氢松

8．氢化可的松

五、问答题

1．试述糖皮质激素的主要药理作用。

2．试述糖皮质激素的临床用途。

参考答案

一、选择题

1．B　2．D　3．D　4．C　5．C　6．B　7．E　8．A　9．D　10．C　11．C　12．E　13．B　14．D　15．B　16．C　17．A　18．C　19．B　20．A　21．D　22．BDE　23．ABCDE　24．BE　25．ABE　26．BCDE　27．ABCDE　28．ABCDE　29．ABE

二、填空题

1．可的松　氢化可的松　羟基　氧　羟基

2．肾上腺皮质功能亢进症　抗菌药不能控制的病毒（或真菌）感染　严重高血压（或糖尿病）　活动性消化性溃疡病　创伤或手术恢复期（或骨质疏松、骨折等）

3．有效抗菌药

4．停药症状　反跳现象

5．胃酸　胃蛋白酶分泌增加　抑制胃黏液分泌

6．肾上腺皮质分泌有昼夜节律　生理负反馈时间　肾上腺皮质分泌

7．肝脏内　氢化可的松　氢化泼尼松　严重肝功能不全

三、名词解释

1．替代疗法
：外源性补给某种激素，以弥补由于病理改变或手术所致内分泌腺分泌功能的减退的治疗。

2．隔日疗法
：将两天药物剂量于隔日晨起一起给予，使外源性和内源性激素对垂体-肾上腺轴的负反馈作用时间一致，以减轻对皮质功能的抑制作用。

3．停药症状
：久用药物因减量太快或突然停药，某些病人出现一些原来没有的症状，如肌痛、肌强直、关节痛、疲乏、情绪消沉等。

4．允许作用
：糖皮质激素对某些组织或细胞无直接作用，但能给其他激素发挥作用提供条件，称为允许作用。

5．医源性肾上腺皮质功能不全
：在长期使用糖皮质激素后，会导致体内糖皮质激素超过正常水平，通过负反馈作用，使丘脑-垂体-肾上腺皮质系统抑制，垂体前叶ACTH分泌减少，因而内源性肾上腺皮质激素分泌功能减退，甚至肾上腺皮质萎缩，此时一旦停药，外源性糖皮质激素减少，出现恶心、呕吐、食欲不振、肌无力、低血糖、低血压等，称为医源性肾上腺皮质功能不全。

6．类肾上腺皮质功能亢进征
：长期应用超生理剂量的糖皮质激素所导致的肾上腺皮质功能亢进症状，表现为肌无力、肌萎缩、皮肤变薄、满月脸、向心性肥胖、痤疮、多毛、易感染、浮肿、高血压、糖尿等，称为类肾上腺皮质功能亢进征。

四、中英文药名对译

1．泼尼松

2．泼尼松龙

3．甲基泼尼松

4．曲安西龙（去炎松）

5．dexamethasone

6．betamethasone

7．fluocinolone

8．hydrocortisone

五、问答题

1．答
糖皮质激素的药理作用如下。

（1）抗炎作用：对各种原因引起的炎症及炎症整个时期均有很强的抑制作用。

（2）抗免疫作用：抑制免疫的多个环节，对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用，但对细胞免疫的抑制作用更强。

（3）抗休克作用：超大剂量可对抗各种严重休克，特别是中毒性休克。

（4）允许作用：糖皮质激素对某些组织或细胞虽无直接作用，但能给其他激素发挥作用提供条件。

（5）对血液及造血系统的作用：能刺激骨髓造血功能，使红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）和中性粒细胞（WBC）含量增加，大剂量可使血小板（BPC）增多和纤维蛋白原增多，缩短凝血时间；循环血中淋巴细胞减少；单核细胞数量下降。

（6）中枢兴奋作用：失眠、诱发精神失常和癫痫等。

（7）使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，可诱发或加重溃疡病。

2．答
糖皮质激素的临床用途如下。

（1）替代治疗：可用于急、慢性皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。

（2）严重感染：可用于伴有毒血症感染，如暴发型流脑、中毒性肺炎、中毒性菌痢、败血症等，应在足量有效抗菌药前提下使用，注意病毒感染一般不用。

（3）抗休克：治疗感染性休克时，须与足量、有效的抗菌药合用，还可用于其他类型休克。

（4）防止炎症后遗症：如心包炎、损伤性关节炎、烧伤瘢痕挛缩等均可防止炎症粘连和瘢痕挛缩。

（5）自身免疫性疾病和过敏性疾病：风湿和类风湿性关节炎、肾病综合征、全身性红斑狼疮、支气管哮喘等。

（6）血液病及肿瘤：粒细胞减少症、再生障阻性贫血、急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤、腺癌等。

（7）局部应用：接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、结膜炎、腱鞘炎等。

（杨　苹）

第三十章　性激素类药及避孕药

学习要点

一、性激素类药物

（一）雌激素类药物

临床常用的药有雌二醇、戊酸雌二醇、己烯雌酚、炔雌醇、炔雌醚等，均可人工合成。

【药理作用】①可促进未成年女性第二性征和性器官发育；②维持成年女性性征，参与月经周期形成；③在大剂量应用时，抑制下丘脑GRH的分泌可抗排卵、抑制乳汁分泌，抗雄激素作用；④促进肾小管对水、钠的重吸收，增加骨钙沉积。

【临床应用】用于绝经期综合征，功能性子宫出血，卵巢功能不全和闭经，乳房胀痛，晚期乳腺癌，前列腺癌，痤疮，骨质疏松，老年性阴道炎及女性阴道干燥症，与孕激素合用可避孕。雌激素（炔雌醇）可治疗绝经期综合征及骨质疏松。

（二）孕激素类药物

天然品有黄体酮。人工合成品有甲孕酮、甲地孕酮、氯地孕酮、炔诺酮、双醋炔诺酮、甲基炔诺酮等。

【药理作用与临床应用】有助孕、安胎作用，促进乳腺腺泡生长，产生轻度升温作用，可用于功能性子宫出血，先兆流产及习惯性流产，痛经和子宫内膜异位症。对子宫内膜癌和前列腺癌也有一定的治疗作用。

（三）抗雌激素类药物

他莫昔芬：通过阻滞受体的循环利用、上调转化生长因子B生成，多用于绝经期后呈进行性发展的乳癌的治疗。

（四）雄激素类药物和同化激素

天然雄激素主要为睾丸酮，人工合成品有甲基睾丸素、丙酸睾丸素及苯乙酸睾丸素等。同化激素是指同化作用强、男性化作用较弱的睾丸素衍生物，常用的有苯丙酸诺龙、去氢甲基睾丸素等。

【药理作用】①促进男性性征和生殖器官发育，保持男性性征。大剂量有抗雌激素作用。②同化作用（促进蛋白质合成），抑制蛋白质分解，促进肌肉增长。③刺激骨髓造血功能，促进红细胞的生成。

【临床应用】①睾丸功能不全，可选用睾丸素。②绝经期综合征、功能性子宫出血、晚期乳腺癌及卵巢癌，可选用睾丸素。③贫血、再生障碍性贫血，可选用同化激素。④消耗性疾病、骨折和促进伤口愈合，可选用同化激素。

二、避孕药

（一）女性用避孕药

（1）抑制排卵避孕药：由大剂量的雌激素和孕激素组成的复方避孕药，通过负反馈调节，抑制排卵，达到避孕目的。

（2）抗着床避孕药：由大剂量孕激素组成，通过改变内膜结构，不利于受精卵着床，如双炔失碳酯、炔诺酮等。

（二）抗早期及中期妊娠药

米非司酮、奥那司酮：拮抗孕激素对子宫内膜的作用，导致内膜脱落和月经出现，发挥抗着床作用，还可抑制垂体促性腺激素的合成、分泌并抑制排卵，主要用于抗早孕、房事后避孕和诱导分娩。

此类药物还有前列腺素类，如米索前列醇、硫前列酮、吉美前列素等。

点睛一笔

抑制排卵避孕药是由大剂量的雌激素和孕激素组成的复方避孕药，通过负反馈调节，抑制排卵，达到避孕目的。抗着床避孕药：由大剂量孕激素组成，通过改变内膜结构，不利于受精卵着床。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．天然的孕激素是

A．黄体酮

B．甲孕酮

C．炔诺酮

D．甲地孕酮

E．甲基炔诺酮

2．卵巢功能低下可选用

A．甲基炔诺酮

B．黄体酮

C．炔诺酮

D．甲基睾丸素

E．己烯雌酚

3．老年性骨质疏松最好选用

A．黄体酮

B．己烯雌酚

C．甲基睾丸素

D．苯丙酸诺龙

E．炔诺酮

4．下列哪项对雌激素的描述是错误的？

A．使子宫内膜由增生期转变为分泌期

B．抑制促性腺激素释放激素的分泌

C．促进女性性器官发育成熟

D．拮抗雄激素作用

E．维持成年女性性征，参与月经周期形成

5．临床上回乳（退奶）可选

A．孕激素

B．缩宫素

C．雌激素

D．雄激素

E．同化激素

6．可用于治疗前列腺癌的药物是

A．炔诺酮

B．丙酸睾丸素

C．炔雌醇

D．甲基睾丸素

E．苯丙酸诺龙

7．孕激素的临床用途

A．老年性阴道炎

B．子宫内膜异位

C．晚期乳腺癌

D．绝经期综合征

E．安胎

8．同化激素不包括

A．甲基睾丸素

B．司坦唑

C．康复龙

D．美雄酮

E．苯丙酸诺龙

9．雄激素的临床用途有

A．子宫内膜异位

B．功能性子宫出血

C．先兆流产

D．痛经止痛

E．前列腺癌

10．复方炔诺酮避孕作用的机制是

A．使宫颈黏液更加黏稠，精子不易进入宫腔

B．通过反馈机制，抑制排卵

C．抑制卵巢黄体分泌激素

D．抑制子宫和输卵管活动，改变受精卵运行速度

E．促进卵巢黄体分泌激素

11．抗着床避孕药的主要优点是

A．可长期服用

B．应用不受月经周期的限制

C．不引起子宫不规则出血

D．无类早孕反应

E．避孕效果好

【B型题】

A．绝经期综合征

B．先兆流产

C．探亲避孕

D．老年性骨质疏松

E．再生障碍性贫血

12．黄体酮可用于

13．乙烯雌酚可用于

14．甲基睾丸素可用于

15．甲地孕酮可用于

16．司坦唑醇可用于

【C型题】

A．甲基睾丸素

B．雌激素

C．两者均可

D．两者均否

17．绝经期前晚期乳腺癌

18．睾丸功能不全

19．功能性子宫出血

20．贫血

【X型题】

21．人工合成的雄激素有

A．甲基睾丸素

B．丙基睾丸素

C．睾丸酮

D．苯丙酸诺龙

E．去氢甲基睾丸素

22．同化激素类药物用途有

A．再生障碍性贫血

B．消耗型疾病

C．伤口愈合

D．功能性子宫出血

E．骨折

23．下列哪些药物有水、钠潴留作用？

A．雌激素

B．孕激素

C．雄激素

D．同化激素

E．糖皮质激素

24．在临床上雌激素可用于

A．绝经期综合征

B．粉刺

C．避孕

D．绝经前乳腺癌

E．卵巢功能低下替代治疗

二、填空题

1．雌激素用于前列腺癌的理论依据是__________。

2．雌激素可_____子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，孕激素可_____子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。

3．长效避孕药的正确用法是____________________。

4．临床常用的同化激素有_____、_____和_____。

5．临床常用的抗孕激素药是_____，主要用于_____、_____、_____。

三、名词解释

1．同化作用

2．同化激素

3．避孕药

四、中英文药名对译

1．米非司酮

2．黄体酮

3．他莫昔芬

4．甲地孕酮

5．甲基炔诺酮

6．estradiol

7．estradiol valerate

8．diethylstilbestrol

9．nandrolone phenylpropionate

五、问答题

1．试述雌激素的临床用途。

参考答案

一、选择题

1．A　2．E　3．D　4．A　5．C　6．C　7．E　8．A　9．B　10．B　11．B　12．B　13．A　14．E　15．C　16．D　17．A　18．C　19．C　20．A　21．ABDE　22．ABCE　23．CDE　24．ABCE

二、填空题

1．抑制雄激素的产生并拮抗其作用

2．提高　降低

3．从月经当天算起，第5d服1片，最初两次间隔20d，以后每月服1次，每次服1片

4．苯丙酸诺龙　美雄酮　甲基睾丸素

5．米芬司酮　抗早孕　房事后避孕　诱导分娩

三、名词解释

1．同化作用
：能明显促进蛋白质合成，减少蛋白质分解，使肌肉增长、体重增加。

2．同化激素
：指同化作用强，男性化作用较弱的睾丸素衍生物。

3．避孕药
：是指阻碍受孕或防止妊娠的一类药物。

四、中英文药名对译

1．mifepristong

2．progesterone

3．tamoxifen

4．megestrol

5．norgestrel

6．雌二醇

7．戊酸雌二醇

8．己烯雌酚

9．苯丙酸诺龙

五、问答题

1．答
雌激素的临床用途有：①绝经期综合征；②卵巢功能不全或闭经；③功能性子宫出血；④回乳或停止授乳后乳房胀痛；⑤绝经后晚期乳腺癌；⑥前列腺癌；⑦青春期痤疮；⑧避孕。

（杨　苹）

第三十一章　甲状腺激素及抗甲状腺药

学习要点

一、甲状腺激素

甲状腺激素包括甲状腺素（T_4
）和三碘甲状腺原氨酸（T_3
），后者作用强而快、作用时间短。

（1）生理作用：维持机体的生长发育，促进机体的新陈代谢。

（2）临床应用于甲状腺功能减退，如呆小病、黏液性水肿以及单纯性甲状腺肿的治疗。

（3）过量可导致甲亢。

二、抗甲状腺药

硫脲类药可分为硫氧嘧啶类和咪唑类。前者有甲基硫氧嘧啶和丙基硫氧嘧啶，后者有甲巯米唑和卡比马唑。

1．硫脲类药物

硫脲类药物主要通过抑制甲状腺过氧化物酶，阻止碘离子氧化、酪氨酸碘化和耦联反应，使氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白上，而抑制T_3
、T_4
的生物合成。丙基硫氧嘧啶还能抑制周围组织T_4
脱碘生成T_3
。卡比马唑需在体内转变为甲巯咪唑才能产生作用。此类药物主要用于以下几方面。

（1）甲亢的内科治疗。

（2）甲亢术前准备，其目的是将甲状腺功能控制在正常或接近正常水平，以避免手术并发症及甲状腺危象的发生，但使用此类药物可导致甲状腺组织充血水肿，腺体变大变软，不利于手术的进行，故需在术前两周加服碘剂。

（3）甲状腺危象的辅助治疗。

常见的不良反应有过敏反应如皮疹和消化道反应等，严重为粒细胞减少症。

2．碘和碘化物

（1）对成人小剂量碘可使甲状腺素合成增加，预防单纯性甲状腺肿；

（2）大剂量碘通过抑制甲状腺激素的释放、拮抗TSH的作用、抑制过氧化物酶而抑制甲状腺球蛋白的碘化，产生抗甲状腺作用，用于甲状腺危象的治疗；大剂量碘剂可使甲状腺腺体增生减少、腺体缩小、质地变硬，故大剂量碘也用于甲亢的术前准备。

不良反应：过敏反应；咽喉部不适及呼吸道刺激；诱发甲状腺功能紊乱。

3．放射性碘^131
Ⅰ

利用β
射线对甲状腺的辐射损伤，进行甲亢的治疗；利用γ
射线可在体外测得，进行甲状腺摄碘功能的检查。

点睛一笔

甲状腺激素可用于呆小病、黏液性水肿以及单纯性甲状腺肿的治疗。硫脲类药物主要用于：①甲亢的内科治疗；②甲亢术前准备；③甲状腺危象的辅助治疗。小剂量碘是合成甲状腺素的原料，大剂量碘有抗甲状腺的作用。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．不宜用于甲亢危象的药物是

A．丙基硫氧嘧啶

B．他巴唑

C．大剂量碘剂

D．普萘洛尔

E．放射性碘

2．下列哪一种情况慎用碘制剂？

A．甲亢危象

B．甲状腺手术准备

C．单纯性甲状腺肿

D．妊娠

E．以上均是

3．甲状腺激素可用于治疗

A．甲状腺机能亢进

B．呆小病和黏液性水肿

C．甲亢危象

D．甲亢术前准备

E．单纯性甲状腺肿

4．可用于甲状腺机能检查的药物是

A．放射性碘

B．丙基硫氧嘧啶

C．小剂量碘剂

D．大剂量碘剂

E．普萘洛尔

5．以下T_4
和T_3
的药理特性哪项是正确的？

A．T_4
的作用大于T_3

B．血中以T_3
为主

C．T_3
作用强于T_4

D．T_4
和T_3
在体内可相互转化

E．T_4
和T_3
不通过胎盘、也不进入乳汁，故孕妇或哺乳期妇女可用

6．甲亢患者，内科常规治疗的药物是

A．甲状腺片

B．普萘洛尔

C．碘化钾

D．放射性碘

E．丙基硫氧嘧啶

7．能诱发甲亢的药物是

A．普萘洛尔

B．甲巯咪唑

C．卡比马唑

D．长期服用碘剂

E．丙基硫氧嘧啶

8．甲亢病人术前服用丙基硫氧嘧啶出现甲状腺增生充血应

A．加用放射性碘

B．加服甲状腺素

C．改用甲巯咪唑

D．加服碘剂

E．以上均可

9．幼儿期甲状腺素缺乏可导致

A．呆小病

B．先天愚型

C．黏液性水肿

D．侏儒症

E．甲亢危象

10．甲巯咪唑的严重不良反应是

A．抑制外周组织中T_4
转变为T_3

B．能引起粒细胞减少

C．手术前应用减少甲状腺组织的肿大

D．能对抗甲状腺素的作用

E．胃肠反应

【B型题】

A．血管神经性水肿

B．诱发心绞痛

C．甲状腺功能低下

D．口腔及咽部烧灼感，眼刺激症状

E．粒细胞缺乏症

11．碘化物的急性不良反应主要是

12．慢性碘中毒的表现主要是

13．放射性^131
Ⅰ的主要不良反应是

14．丙基硫氧嘧啶的主要不良反应是

A．抑制甲状腺激素的合成

B．损伤甲状腺组织

C．抑制甲状腺激素的释放

D．作为合成甲状腺素的原料

E．拮抗TSH的分泌

15．丙基硫氧嘧啶的作用机制是

16．小剂量碘的作用机制是

17．大剂量碘的作用机制是

18．放射性^131
Ⅰ的作用机制是

【C型题】

A．碘制剂

B．放射性^131
Ⅰ

C．两者均可

D．两者均否

19．损伤甲状腺组织的是

20．抑制甲状腺激素的合成

A．静脉点滴碘化钾

B．口服碘溶液

C．两者均可

D．两者均否

21．甲状腺危象的救治

22．甲亢的术前准备

23．单纯性甲状腺肿的防治

【X型题】

24．丙基硫氧嘧啶的临床应用

A．单纯性甲状腺肿

B．甲状腺功能亢进

C．甲状腺危象

D．甲亢的术前准备

E．甲状腺机能检查

25．甲巯咪唑的主要不良反应是

A．诱发甲状腺机能亢进

B．水和电解质紊乱

C．过敏反应

D．粒细胞缺乏

E．高血压

26．甲状腺素可用于

A．甲状腺功能检查

B．黏液性水肿

C．呆小病

D．甲状腺危象

E．单纯性甲状腺肿

27．适用于甲状腺手术前准备的药物是

A．碘化钾

B．普萘洛尔

C．放射性^131
Ⅰ

D．甲巯咪唑

E．甲状腺素

二、填空题

1．硫氧嘧啶类可抑制_____酶，抑制甲状腺素的_____，碘化物可抑制_____酶，抑制甲状腺素的_____。

2．预防地方性甲状腺肿可用_____，治疗单纯性甲状腺肿可用_____。

3．碘和碘化物临床可用于_____、_____和_____的治疗。

4．甲亢术前准备先用_____，其目的是_____，但不足的是_____，故在术前两周应给予__________。

三、中英文药名对译

1．丙基硫氧嘧啶

2．甲巯咪唑

3．卡比马唑

4．Thyroxine

5．triiodothyroxine

四、问答题

1．试述丙基硫氧嘧啶治疗甲亢的作用特点。

2．用于治疗甲状腺功能亢进药物有哪几类？各有何临床应用？

参考答案

一、选择题

1．E　2．D　3．B　4．A　5．C　6．E　7．D　8．D　9．A　10．B　11．A　12．D　13．C　14．E　15．A　16．D　17．C　18．B　19．B　20．D　21．A　22．B　23．B　24．BC　25．CD　26．BCE　27．ABD

二、填空题

1．过氧化物　合成　甲状腺球蛋白水解　释放

2．碘和碘化物　甲状腺激素和碘化物

3．治疗单纯性甲状腺肿　治疗甲状腺危象　甲亢术前准备

4．硫脲类　将甲状腺功能控制在正常或接近正常水平，以避免手术并发症及甲状腺危象　用药后会导致甲状腺组织充血水肿，腺体变大变软，不利于手术　碘剂

三、中英文药名对译

1．propylthiouracil

2．thiamazole

3．carbimazole

4．甲状腺素T_4

5．三碘甲状腺原氨酸T_3

四、问答题

1．答
①作用机制：通过抑制甲状腺过氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及耦联、抑制外周T_4
转化为T_3
和免疫抑制作用产生抗甲状腺的作用。②特点：起效慢、疗程长、使甲状腺肿大、变软脆、充血（不利手术）。③临床应用：甲亢内科治疗轻、中度及不宜手术或^131
Ⅰ治疗者；甲亢术前准备；控制病情，防止术前、术后并发症；甲状腺危象的辅助治疗。④主要的不良反应有粒细胞减少症。

2．答
治疗甲亢的药物有4类。①硫脲类：通过抑制过氧化物酶活性，使T_3
、T_4
合成减少，同时抑制外周血T_4
转为T_3
，作用快而强，可用于甲亢内科的治疗，甲亢术前准备和甲状腺危象辅助用药等。②碘和碘化物：大剂量碘可抑制蛋白水解酶，使甲状腺激素释放减少并抑制TSH分泌，可用于甲状腺危象和甲亢术前准备。③β
受体阻断药：通过阻断β
受体而改善甲亢症状，并可减少甲状腺素分泌和T_3
生成，用于甲亢治疗、甲状腺危象辅助治疗及术前准备，常与硫脲类药物合用，疗效更显著。④放射性碘：利用其产生的β
射线破坏甲状腺组织来治疗甲亢，利用γ
射线来测定甲状腺机能。

（杨　苹）

第三十二章　胰岛素和口服降血糖药

学习要点

一、胰岛素

【药理作用】

（1）代谢作用：通过胰岛素受体影响糖、脂肪和蛋白质代谢。

①糖代谢：增加葡萄糖转运，加速氧化和酵解，促进糖原合成和贮存，抑制糖原分解和糖异生。

②脂肪代谢：增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。

③蛋白质代谢：促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解。

（2）钾离子转运：促进K＋
内流，增高细胞内K＋
浓度。

（3）促生长作用：胰岛素的结构与胰岛素样生长因子相似，发挥促生长作用。

【临床应用】

（1）糖尿病。主要治疗各型糖尿病，如治疗重症IDDM、非胰岛素依赖型糖尿病、糖尿病并发酮症酸中毒及非酮症高渗性昏迷，合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术后的各型糖尿病。

（2）高钾血症及纠正细胞内缺钾所致的心律失常。

【不良反应】常见的有低血糖反应、过敏反应、胰岛素耐受性。

二、口服降血糖药

（1）磺酰脲类：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列美脲。

【药理作用】①促进胰岛β
细胞分泌胰岛素；②通过提高胰岛素受体的敏感性、受体数目和亲和力，增强胰岛素作用。特点是仅对胰岛功能尚未完全丧失的患者有效。

【临床应用】①饮食控制无效的Ⅱ型糖尿病；②对胰岛素耐受者，可减少胰岛素的用量。

【不良反应】胃肠道反应、肝损害、低血糖。

（2）双胍类：二甲双胍、苯乙双胍。

抑制肠壁细胞对葡萄糖的吸收，增加骨骼肌和周围组织对葡萄糖的摄取与利用（无氧酵解），增加肝细胞对葡萄糖的摄取，提高靶组织对胰岛素的敏感性，抑制胰高血糖素，达到降低血糖作用。特点是无论患者胰岛功能尚存与否，均有降血糖作用。

【临床应用】①轻症饮食控制无效的Ⅱ型糖尿病，尤其是肥胖者；②可与磺酰脲类药物或胰岛素合用，增强疗效。

【不良反应】可有食欲下降、金属味、恶性、呕吐等胃肠道反应；可出现罕见但严重的酮尿或乳酸血症。

（3）α
葡萄糖苷酶抑制药：阿卡波糖、伏格列波糖。

【药理作用与临床应用】本类药物抑制α
葡萄糖苷酶，抑制碳水化合物水解，从而减少葡萄糖的吸收，可用于各型糖尿病的辅助治疗。

（4）其他：包括餐后降糖药瑞格列奈、噻唑烷二酮类曲格列酮和罗格列酮等。

点睛一笔

糖尿病目前还不能根治。将血糖控制到接近正常水平，减少各种并发症的发生是治疗糖尿病的主要目的。胰岛素可治疗各型糖尿病，Ⅰ型糖尿病必须用其治疗；口服降血糖药可用于轻、中度Ⅱ型糖尿病。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．能显著增强胰岛素的作用的药物是

A．噻嗪类

B．β
受体阻断药

C．呋塞米

D．肾上腺素

E．异丙肾上腺素

2．胰岛素与磺酰脲类共有的不良反应是

A．低糖血症

B．粒细胞缺乏

C．胃肠反应

D．过敏反应

E．血压升高

3．临床用胰岛素常用的给药途径是

A．口服

B．静脉注射

C．肌肉注射

D．皮下注射

E．舌下含化

4．既有降血糖又有抗利尿作用的药物是

A．氯磺丙脲

B．甲苯磺丁脲

C．格列苯脲

D．格列齐特

E．胰岛素

5．防治心肌梗死并发心律失常可使用极化液，其中胰岛素的作用是

A．纠正低血钾

B．促进钾离子进入细胞内

C．促进钠离子进入细胞内

D．改善心肌细胞的离子转运

E．B＋C

6．磺酰脲类降血糖作用的主要机制是

A．增强胰岛素作用

B．提高靶细胞的敏感性

C．抑制胰高血糖素的作用

D．刺激胰岛细胞释放胰岛素

E．促进胰岛素的分泌

7．可导致乳酸血症药是

A．胰岛素

B．苯乙双胍

C．阿卡波糖

D．甲苯磺丁脲

E．二甲双胍

8．下列哪种糖尿病不宜首选胰岛素？

A．妊娠合并糖尿病

B．轻、中度糖尿病

C．糖尿病合并酮症酸中毒

D．糖尿病合并高热

E．创伤和手术的各型糖尿病

9．双胍类药物的降血糖作用机制是

A．抑制胰高血糖素的分泌

B．促进胰岛素的分泌

C．增强胰岛素的作用

D．促进葡萄糖的排泄

E．促进脂肪组织摄取葡萄糖

10．阿卡波糖降血糖作用的机制是

A．提高靶细胞对胰岛素的敏感性

B．竞争性抑制α
-葡萄糖苷酶，减少淀粉和双糖的水解

C．增强胰岛素的作用

D．拮抗胰高血糖素的作用

E．促进胰岛素的分泌

11．纠正细胞内缺钾，最佳的方法是

A．葡萄糖＋氯化钾静滴

B．单独静滴氯化钾

C．葡萄糖＋氯化钾＋胰岛素静滴

D．胰岛素＋氯化钾静滴

E．葡萄糖＋胰岛素静滴

【B型题】

A．胰岛素

B．苯乙双胍

C．二甲双胍

D．甲巯咪唑

E．甲苯磺丁脲

12．幼年型重型糖尿病可选用

13．经饮食控制无效而胰岛β
细胞功能尚存的Ⅱ型糖尿病

14．肥胖及单用饮食控制无效者宜用

15．心肌梗死合并心律失常宜选用

16．酮症酸中毒宜选用

【C型题】

A．刺激胰岛细胞释放胰岛素

B．增强胰岛素作用，拮抗胰岛素因子

C．两者均可

D．两者均否

17．优降糖

18．苯乙双胍

19．精蛋白锌胰岛素

【X型题】

20．胰岛素所具有的作用是

A．促进糖转变为脂肪

B．抑制糖异生

C．促进糖原分解

D．促进K＋
从细胞外流向细胞内

E．促进蛋白质分解

21．胰岛素耐受常见于

A．感染

B．手术

C．应激状态

D．产生抗体

E．胰岛素不纯

22．胰岛素的不良反应有

A．低血糖

B．皮疹

C．耐受性

D．乳酸血症

E．反应性高血糖

23．以下属于α
葡萄糖苷酶抑制剂的药物有

A．阿卡波糖

B．米格列托

C．半乳糖

D．阿拉伯糖

E．伏格列波糖

24．对二甲双胍的描述下列哪些是正确的？

A．口服有效

B．通过影响糖代谢而降低血糖

C．对胰岛功能丧失者仍有效

D．严重的不良反应是乳酸血症

E．通过刺激胰岛β
细胞释放胰岛素而降低血糖

25．能使正常人或糖尿病患者血糖都降低的口服降血糖药是

A．胰岛素

B．苯乙双胍

C．二甲双胍

D．甲磺丁脲

E．氯磺丙脲

26．当胰岛素功能完全丧失时，下列哪些药仍有降血糖作用？

A．胰岛素

B．优降糖

C．苯乙双胍

D．二甲双胍

E．氯磺丙脲

二、填空题

1．属于胰岛素增敏的药物是_____、_____、_____。

2．胰岛素可促进__________，降低血钾水平。

3．引起乳酸血症的口服降糖药是类__________，原因是__________。

4．产生胰岛素抵抗的机制是__________、__________、__________和__________。

三、名词解释

1．胰岛素依赖型糖尿病（insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM）

2．非胰岛素依赖型糖尿病（noninsulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM）

四、中英文药名对译

1．tolbutamide

2．chlorpropamide

3．glibenclamide

4．metformin

5．格列吡嗪

6．格列齐特

7．格列美脲

8．格列喹酮

9．阿卡波糖

10．罗格列酮

五、问答题

1．胰岛素治疗糖尿病的主要适应证包括哪些？有哪些不良反应？

参考答案

一、选择题

1．B　2．A　3．D　4．A　5．B　6．D　7．E　8．B　9．E　10．B　11．C　12．A　13．E　14．C　15．A　16．A　17．A　18．B　19．D　20．ABD　21．ABCD　22．ABCE　23．ABE　24．ABCD　25．DE　26．ACD

二、填空题

1．罗格列酮　曲格列酮　恩格列酮

2．K＋
进入细胞

3．双胍　增加组织无氧糖酵解而使乳酸增多

4．胰岛素受体数目减少　产生胰岛素抗体　膜葡萄糖转运系统失常　降低了胰岛素与受体的亲和力

三、名词解释

1．胰岛素依赖型糖尿病
：又称Ⅰ型糖尿病，由于自主免疫反应损害胰岛β
细胞，胰岛素分泌绝对不足，需外源性胰岛素治疗，口服降血糖药无效。

2．非胰岛素依赖型糖尿病
：又称Ⅱ型糖尿病，多因胰岛素与正常细胞受体结合减少，胰岛素相对缺乏所致。大多数病人可用口服降血糖药治疗，约20％～30％的病人需用胰岛素治疗。

四、中英文药名对译

1．甲苯磺丁脲

2．氯磺丙脲

3．格列本脲

4．二甲双胍

5．glipizide

6．gliclazipe

7．glimepride

8．gliquidone

9．acarbose

10．rosiglitazone

五、问答题

1．答
主要适应证包括：

（1）重症糖尿病，特别是幼年型糖尿病；

（2）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠分娩、创伤以及手术的各型糖尿病；

（3）酮症酸中毒和糖尿病性昏迷者；

（4）饮食控制和口服降糖药无效的轻、中型糖尿病；

（5）纠正细胞内缺钾，治疗心律失常。

主要的不良反应：低血糖、过敏反应、耐受性（胰岛素抵抗）、注射局部肌肉萎缩。

（杨　苹）

第三十三章　影响其他代谢的药物

学习要点

一、治疗骨质疏松药

骨质疏松症的特征是骨的组织减少，骨骼脆弱，容易骨折。

原发性骨质疏松分两大类：一类是绝经后Ⅰ型骨质疏松症，主要原因是雌激素缺乏。妇女绝经10年后有临床表现，60～70岁是高发期。二类是老年性Ⅱ型骨质疏松症，是由于骨的内稳态紊乱所致，主要见于70岁以上老人。继发性骨质疏松症多是由于甲亢、男性性腺发育不全、长期卧床或应用肝素所致。

常用药物有双膦酸盐类、钙剂、雌激素类。

1．双膦酸盐类

第一代为依替膦酸、氯膦酸等；第二代为阿仑膦酸、帕米膦酸等；第三代为唑来膦酸、利塞膦酸等。

这类药物与骨有很强的亲和力，可与Ca2＋
螯合，形成三维结构。双磷酸盐抑制破骨细胞增殖、分化、募集，并促进其凋亡，从而抑制破骨细胞对骨的吸收，间接刺激成骨细胞的活性。其主要用于治疗老年性及其他原因引起的骨质疏松症、变形性骨炎、乳腺癌、前列腺癌及其他癌症患者高钙血症。第二代用于治疗肿瘤的骨转移；第三代还可用于多发性骨髓瘤、各种恶性肿瘤骨转移造成的骨痛和高钙血症等。

2．钙剂

例如碳酸钙等，补充体内钙的不足，可减缓骨质的减少，从而减小骨折发生率。长期大剂量应用可致高血钙和肾结石，肾功能不良或老年患者应慎用。

3．雌激素

雌激素替代疗法是治疗绝经后骨质疏松症的首选疗法。雌激素缺乏是绝经后妇女骨质疏松症的首要病因，雌激素替代疗法对减少绝经后的快速骨丢失、降低骨折发生率、缓解骨质疏松症造成的疼痛、改善更年期症状均有肯定效果。对已有骨质疏松的绝经后妇女也有治疗作用，可提高骨量，降低骨折率。不良反应参见第三十章性激素类药。

二、调节血钙浓度的药物

（1）双氢速甾醇。其结构类似维生素D_2
，具有很强的升高血钙的活性，与甲状旁腺素的作用类似。用于治疗甲状旁腺功能低下、低钙血症、自发性或手术后手足搐搦。

（2）降钙素。本品由哺乳动物甲状腺滤泡旁细胞和非哺乳脊椎动物后鳃腺体分泌的一种多肽激素，作用与甲状旁腺素相反。主要作用为：直接抑制破骨细胞的骨吸收作用，骨释放减少，并促进骨骼吸收血钙，使血钙降低；抑制肾小管对钙和磷的重吸收；抑制肠道转运钙；有明显镇痛作用，对肿瘤骨转移、骨质疏松引起的骨痛疗效明显。

（3）甲状旁腺素。总效应是使血钙浓度升高，磷酸盐降低。主要用于静脉注射来鉴别甲状旁腺功能减退或假性甲状旁腺功能减退症。

三、减肥药

肥胖症是一种多因素能量平衡障碍性疾病。目前没有疗效显著的控制肥胖的药物，临床常用的减肥药多为食物抑制剂，只能作为节食和运动等综合方案中的一种辅助治疗，而且仅限于体重指数（body mass index，BMI）超过30的人群，因会妨碍生长，所以不适用于儿童肥胖症。

1．中枢作用药物

（1）拟交感胺类药物。马吲哚：阻断去甲肾腺素和多巴胺再摄取，使突触间隙浓度提高，从而增强其作用，抑制食欲。欧盟已禁用。

（2）5-HT类药物。西布曲明：通过抑制中枢神经元突触前膜对5-HT和去甲肾上腺素的摄取而增加饱腹感，降低食欲。适用于饮食控制和运动未能减轻体重的肥胖症以及伴发糖尿病和高脂血症患者。此类药物还有氟西汀。

2．肠道脂肪酶抑制剂

奥利司他：是长效和强效特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，从而使食物中的甘油三酯不能水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油，减少脂肪摄入，控制体重。

点睛一笔

治疗骨质疏松：双膦酸盐、钙剂、雌激素三类药物。

血钙调节剂：双氢速甾醇、甲状旁腺素升钙，降钙素药如其名。

减肥药：西布曲明、氟西汀降低食欲；奥利司他抑脂吸收。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．治疗老年性骨质疏松症选用

A．西布曲明

B．唑来膦酸

C．氟西汀

D．奥利司他

E．马吲哚

2．可使血钙浓度升高的是

A．降钙素

B．甲状旁腺素

C．雌激素

D．肾上腺皮质激素

E．孕激素

3．氟西汀控制肥胖的机制是

A．抑制中枢神经元突触前膜摄取5-HT

B．促进中枢神经元突触前膜摄取去甲肾上腺素

C．抑制中枢神经元释放5-HT

D．抑制中枢神经元释放去甲肾上腺素

E．促进5-HT与其受体结合

【B型题】

A．升高血钙

B．降低血钙

C．可与钙离子螯合

D．可抑制食欲

E．可增进食欲

4．帕米膦酸

5．降钙素

6．双氢速甾醇

7．氟西汀

【C型题】

A．治疗骨质疏松

B．中和胃酸

C．两者均可

D．两者均否

8．碳酸钙

9．依替膦酸

10．雌激素

11．马吲哚

【X型题】

12．西布曲明控制肥胖的机制是

A．抑制中枢神经元突触前膜摄取5-HT

B．抑制中枢神经元突触前膜摄取去甲肾上腺素

C．抑制中枢神经元释放5-HT

D．抑制中枢神经元释放去甲肾上腺素

E．促进5-HT与其受体结合

二、填空题

1．目前临床应用的控制肥胖的药物仅限体重指数超过_____的肥胖病人使用。

2．常用抗骨质疏松症的药物主要分为三大类，分别是_____、_____、_____。

三、名词解释

1．骨质疏松症（osteoporosis）

2．体重指数（body mass index，BMI）

四、中英文药名对译

1．依替膦酸

2．唑来膦酸

3．降钙素

4．parathyroid hormone

5．sibutramine

6．orlistat

五、问答题

1．双膦酸盐类药物治疗骨质疏松的作用机制是什么？

2．奥利司他减肥的作用机制、临床应用和不良反应是什么？

参考答案

一、选择题

1．B　2．B　3．A　4．C　5．B　6．A　7．D　8．C　9．A　10．A　11．D　12．AB

二、填空题

1．30

2．双膦酸盐类　钙剂　雌激素类

三、名词解释

1．骨质疏松症
：是类骨质与矿物质比例正常的情况下的骨量减少，其特征是骨的组织减少，骨骼脆弱，容易骨折。

2．体重指数
：体重指数＝体重（kg）÷身高（m）的平方，即（kg/m^2
）。这个指标与身体脂肪量密切相关。健康人为20～25，25～30为超重，大于30为肥胖。

四、中英文药名对译

1．etidronate

2．zoledronate

3．calcitonin

4．甲状旁腺素

5．西布曲明

6．奥利司他

五、问答题

1．答
这类药物与骨有很强的亲和力，可与Ca2＋
螯合，形成三维结构。双磷酸盐抑制破骨细胞增殖、分化、募集，并促进其凋亡，从而抑制破骨细胞对骨的吸收，间接刺激成骨细胞的活性。其主要用于治疗老年性及其他原因引起的骨质疏松症等。

2．答
奥利司他是长效和强效特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，从而使食物中的甘油三酯不能水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油，减少脂肪摄入，控制体重。其主要用于显著肥胖病人，包括并发Ⅱ型糖尿病、冠心病和有中风危险的肥胖病人。不良反应主要有轻微的胃肠道不良反应，如胃肠排气增多，大便紧急感，脂肪泻，大便次数增加和大便失禁等，有时会减少维生素E和维生素A的吸收。

（谭毓治）

第三十四章　抗菌药物概述

学习要点

一、抗菌药物的基本概念

抗菌药物：抑制或杀灭病原菌，防治细菌性感染的药物。

抗菌谱：抑制或杀灭病原菌的范围。

抗菌活性：抑制或杀灭病原菌的能力。

最低抑菌浓度（MIC）：在体外试验中，抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。

最低杀菌浓度（MBC）：在体外试验中，杀灭培养基内细菌的最低药物浓度。

抗菌后效应：抗菌药物与细菌接触一段时间后，浓度逐渐降低，低于MIC或全部消除后，细菌生长仍受持续抑制。

防突变浓度（MPC）：当将大于10^10
CFU（colony forming unit）的细菌接种在含不同浓度抗菌药物的琼脂平板上，没有细菌生长的平板中最低药物浓度。它同时抑制了敏感菌株和常规耐药突变菌株的生长。在此浓度上，细菌必须同时存在两种耐药机制或双酶突变才能生长。故MPC是指抗菌药物防止细菌选择第一步耐药突变的最低浓度，是药物对突变菌株的MIC。

突变选择窗（mutant selection window，MSW）：细菌突变耐药株在MIC到MPC之间的浓度范围内会被选择出来，此即突变选择窗。

化疗指数＝LD_50
/ED_50
。安全指数＝LD_5
/ED_95
。

二、抗菌作用的主要机制

（1）抑制细菌细胞壁合成：如β
-内酰胺类、万古霉素等。

（2）影响细胞膜通透性：如多粘菌素、制霉菌素和两性霉素等。

（3）抑制蛋白质合成：如大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素类等。

（4）抑制DNA、RNA合成：如喹诺酮类和利福平。

（5）影响叶酸代谢：如磺胺类、甲氧苄啶和对氨基水杨酸。

三、细菌耐药性及其产生机制

细菌耐药性：又称抗药性，是细菌对抗生素不敏感的现象，可分为天然耐药性（也称固有耐药性）和获得耐药性。

交叉耐药性：是指细菌对某一种抗菌药物产生耐药性后，对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。

多药耐药性：是指细菌对作用机制不同的多种药物产生耐药性。

耐药性产生的主要机制如下。

（1）药物不能到达其靶位，如膜屏障或孔蛋白缺失导致向内扩散减少、或加强主动外排。

（2）细菌产生灭活酶。

（3）菌体内靶位改变。

（4）细菌增加代谢拮抗物。

四、抗菌药物合理应用原则

严格按照适应证选药：尽早确定病原菌，根据药物药效学和药动学特点，并考虑患者的全身状况和肝肾功能的状态、细菌对拟选药物耐药性产生的可能性等制定用药方案。严格控制预防性应用、局部性应用。

合理联合用药：目的在于协同增效、延迟或减少耐药菌出现、扩大抗菌谱、减少用量而减少不良反应。适应证为病因未明的严重感染、单一药物不能控制的严重和（或）混合感染、长期用药可能产生耐药性者，以及毒性较大药物需要减少与剂量相关的毒性反应的情况。

联合用药可能效果如下。

Ⅰ类：繁殖期杀菌药（β
-内酰胺类）。

Ⅰ＋Ⅱ→增强（但混合注射可产生配伍禁忌）

Ⅱ类：静止期杀菌药（氨基糖苷类、多粘菌素）。

Ⅱ＋Ⅲ→相加／增强

Ⅲ类：速效抑菌药（大环内酯类、氯霉素、四环素）。

Ⅱ＋Ⅳ→相加

Ⅳ类：慢效抑菌药（磺胺类）。

Ⅰ＋Ⅲ→拮抗

Ⅰ＋Ⅳ→无关

点睛一笔

抗菌药物分别通过抑制细菌细胞壁合成、影响细胞膜通透性、抑制蛋白质合成、抑制核酸或叶酸代谢等机制而产生作用。细菌可因膜屏障或孔蛋白缺失导致向内扩散减少或加强主动外排、产生灭活酶、改变靶位、增加拮抗物而对药物产生耐药性。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．衡量化疗指数的比例关系是

A．ED_5
/LD_95

B．ED_50
/LD_50

C．LD_50
/ED_50

D．LD_5
/ED_95

E．LD_5
/ED_5

2．抗菌活性是指

A．药物抑制或杀灭细菌的范围

B．药物抑制或杀灭细菌的能力

C．药物穿透细菌细胞膜的能力

D．LD_50

E．化疗指数

3．关于抗菌药物的作用机制的叙述，错误的是

A．青霉素抑制转肽酶

B．环丙沙星抑制DNA回旋酶

C．甲氧苄啶抑制二氢叶酸合成酶

D．利福平抑制依赖DNA的RNA聚合酶

E．氯霉素抑制肽酰基转移酶

4．耐药性是指

A．连续用药，机体对药物产生不敏感现象

B．连续用药，细菌对药物的敏感性降低甚至消失

C．反复用药，病人对药物产生精神依赖性

D．反复用药，病人对药物产生身体依赖性

E．长期用药，细菌对药物缺乏选择性

5．属于繁殖期杀菌药物的是

A．青霉素类

B．氨基糖苷类

C．大环内酯类

D．四环素类

E．磺胺类

6．属于静止期杀菌药物的是

A．头孢菌素类

B．氨基糖苷类

C．氯霉素类

D．四环素类

E．磺胺类

7．属于快速抑菌药的是

A．青霉素

B．头孢他啶

C．红霉素

D．庆大霉素

E．磺胺甲
唑

8．属于慢速抑菌药的是

A．哌拉西林

B．头孢氨苄

C．多西环素

D．阿米卡星

E．磺胺甲
唑

9．青霉素与四环素合用的效果是

A．增强

B．相加

C．无关

D．拮抗

E．相减

10．可获得协同作用的药物组合是

A．青霉素＋四环素

B．青霉素＋氯霉素

C．青霉素＋红霉素

D．青霉素＋庆大霉素

E．青霉素＋克林霉素

【B型题】

A．天然耐药性

B．获得耐药性

C．交叉耐药性

D．多药耐药性

E．耐受性

11．青霉素对大多数革兰阴性杆菌无效，此现象是

12．大多数金黄色葡萄球菌对青霉素不敏感，此现象是

13．MRSA对耐酶青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、四环素类、红霉素及克林霉素均不敏感，此现象是

A．抗菌活性

B．抗菌后效应

C．抗菌谱

D．耐受性

E．耐药性

14．抗菌药物的抗菌范围

15．抗菌药物与细菌接触一段时间，浓度逐渐降低到低于MIC或全部消除后，细菌生长仍受持续抑制的现象

【C型题】

A．治疗指数

B．安全指数

C．两者均是

D．两者均否

16．评价化疗药物安全性的指标是

17．评价药物抗菌作用范围的指标是

18．评价抗菌药物活性的指标是

A．Cmax
/MIC

B．T>MIC

C．两者均是

D．两者均否

19．主要用于预测时间-依赖性抗菌药物疗效的指标是

20．主要用于预测浓度-依赖性抗菌药物疗效的指标是

21．主要用于预测突变耐药菌株出现的浓度范围的指标是

A．氟康唑

B．多粘菌素

C．两者均是

D．两者均否

22．增加细胞质膜通透性的药物是

23．与麦角固醇结合的药物是

24．影响麦角固醇合成的药物是

25．与磷酸根结合的药物是

【X型题】

26．通过抑制细菌细胞壁合成而产生作用的药物包括

A．青霉素

B．头孢他啶

C．红霉素

D．万古霉素

E．氨曲南

27．通过抑制细菌蛋白质合成而产生抗菌作用的药物包括

A．替考拉宁

B．利奈唑烷

C．万古霉素

D．红霉素

E．四环素

28．抑制核酸合成的药物

A．利福平

B．甲氧苄啶

C．磺胺甲
唑

D．氯霉素

E．氧氟沙星

29．获得耐药性的生物化学表现为

A．降低外膜的通透性

B．改变靶位的结构

C．产生灭活酶

D．增强主动外排系统活性

E．细菌改变代谢途径

30．抗菌药物联合应用的适应证是

A．病原菌未明的严重感染

B．肠球菌引起的心内膜炎

C．铜绿假单胞菌引起的败血症

D．幽门螺杆菌引起的消化性溃疡

E．结核分枝杆菌引起的肺结核

二、填空题

1．抗菌谱是指抗菌药物的_____，它是临床选药的基础。

2．评价抗菌药物活性的常用参数有_____或_____，其值越低，表明_____细菌生长所需药物浓度_____。

3．干扰细菌细胞壁合成的抗菌药物有_____和_____等。

4．阻碍蛋白质合成的抗菌药物有_____、_____、_____和_____等。

5．影响叶酸代谢的药物有_____和_____等。

6．与细菌核糖体30S亚基结合，阻止新的氨基酰tRNA进入A位的药物是_____；影响蛋白质合成全过程的药物是_____。

7．平行的耐药基因转移方式包括_____、_____和_____。

三、名词解释

1．化学治疗（chemotherapy）

2．化疗指数（chemotherapeutic index）

3．安全指数（safety index）

4．抗菌后效应（postantibiotic effect）

5．防突变浓度（mutant prevention concentration）

6．交叉耐药性（cross resistance）

四、中英文术语对译

1．antibacterial spectrum

2．bacteriostatic

3．杀菌剂

4．抗菌后效应

5．抗菌药物

6．antibacterial activity

五、问答题

1．简述抗菌药物的作用机制。

2．简述细菌对抗菌药物产生耐药性的机制。

3．简述合理应用抗菌药物的基本原则。

4．为何β
-内酰胺类抗生素可与氨基糖苷类抗生素杀菌药合用，而不宜与四环素类抗生素合用？

5．在何种情况下，联合用药较单一用药更为有效？

参考答案

一、选择题

1．B　2．B　3．C　4．B　5．A　6．B　7．C　8．E　9．D　10．D　11．A　12．B　13．D　14．C　15．B　16．C　17．D　18．D　19．B　20．A　21．D　22．C　23．D　24．A　25．B　26．ABDE　27．BDE　28．AE　29．ABCDE　30．ABCDE

二、填空题

1．作用范围

2．MIC　MBC　抑制或杀灭　越小

3．β
-内酰胺类　万古霉素类

4．氨基糖苷类　大环内酯类　氯霉素　四环素类

5．磺胺类　甲氧苄啶

6．四环素类　氨基糖苷类

7．配接　转化　转导

三、名词解释

1．化学治疗
：是指化学药物抑制或杀灭机体内病原微生物、寄生虫或恶性肿瘤细胞，消除或缓解其引起的疾病。

2．化疗指数
：动物半数致死量与半数有效量之比，即LD_50
/ED_50
，用于评价药物的安全性，其比值越大越安全。

3．安全指数
：最小中毒量与最大治疗量之比，即LD_5
/ED_95
，用于评价药物的安全性，其比值越大越安全。

4．抗菌后效应
：抗菌药物与细菌接触一段时间，浓度逐渐降低，低于MIC或全部消除后，细菌生长仍受持续抑制。反映药物对靶位的亲和力和占据程度，并与药物浓度和接触时间有关。后效应越长，抗菌活性越强。

5．防突变浓度
：当用大于10^10
CFU（colony forming unit）的细菌接种在含不同浓度抗菌药物的琼脂平板上，没有细菌生长的平板中最低药物浓度。它同时抑制了敏感菌株和常规耐药突变菌株的生长。在此浓度上，细菌必须同时存在两种耐药机制或双酶突变才能生长。故MPC是指抗菌药物防止细菌选择第一步耐药突变的最低浓度。是药物对突变菌株的MIC。

6．交叉耐药性
：是指细菌对某一种抗菌药物产生耐药性后，对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。

四、中英文术语对译

1．抗菌谱

2．抑菌剂

3．bactericide

4．post antibiotic effect（PAE）

5．antibacterial drugs

6．抗菌活性

五、问答题

1．答
抗菌药物的作用机制包括以下几点。

（1）抑制细菌细胞壁合成。如β
-内酰胺类抗生素能与青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs）结合，抑制转肽作用，阻碍了肽聚糖的交叉联结，导致细菌细胞壁缺损，丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡。

（2）影响细胞膜通透性。如多粘菌素与某些革兰阴性菌细胞膜中的磷脂结合，使膜通透性改变，菌体内的蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏，造成细菌死亡。

（3）抑制蛋白质合成。如氨基糖苷类抗生素与核糖体30S亚基结合，影响蛋白质合成全过程。起始阶段：阻止30S亚基和50S亚基合成70S始动复合物。肽链延伸阶段：与核糖体30S亚基结合，错译密码，合成异常蛋白质。终止阶段：阻止终止因子与A位结合，使合成的肽链不能从核糖体释放出来，致使核糖体循环受阻，合成不正常、无功能的肽链，因而具有杀菌作用。

（4）抑制DNA、RNA合成。如喹诺酮类抑制DNA回旋酶或拓扑异构酶Ⅳ，从而抑制细菌的DNA复制。利福平特异性地抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶，阻碍mRNA的合成。

（5）影响叶酸代谢。

磺胺类和甲氧苄啶可分别抑制叶酸合成过程中的二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，影响细菌体内的叶酸代谢，由于叶酸缺乏，细菌体内氨基酸、核苷酸的合成受阻，导致细菌生长繁殖不能进行。

2．答
细菌对抗菌药物产生耐药性的机制如下。

（1）药物不能到达其靶位。膜通透性改变、膜屏障作用或孔蛋白缺失导致药物向细菌内扩散减少或细菌内主动外排药物增多。

（2）产生灭活酶。如金葡菌产生β
-内酰胺酶（β
-lactamase）使β
-内酰胺环裂解而对青霉素耐药；G-杆菌产生钝化酶（aminoglycoside modifying enzyme）（如乙酰基转移酶、磷酸转移酶等）而对氨基糖苷类耐药。

（3）改变菌体靶位结构。细菌与抗生素接触之后产生一种新的、原来敏感菌没有的靶蛋白来取代原有靶蛋白的功能，使抗生素不能与新的靶蛋白结合。或增加靶蛋白数量，即使药物存在时仍有足够量的靶蛋白可以维持细菌的正常功能和形态，使细菌继续生长、繁殖，从而对抗菌药物产生耐药。

（4）增加拮抗物。金葡菌产大量PABA，造成对磺胺类耐药。

3．答
合理应用抗菌药物的基本原则如下。

（1）严格按照适应证选药：尽早确定病原菌，根据药物抗菌谱和药效学及药动学特点，并考虑患者的全身状况和肝肾功能的状态、细菌对拟选药物耐药性产生的可能性以及药物不良反应等多方面的因素，制定出科学的用药方案。病毒感染、发热原因不明者不宜使用。

（2）合理联合用药：目的在于协同增效、延迟或减少耐药菌出现、扩大抗菌谱、减少个别药的用量而减少不良反应。适应证为病因未明的严重感染，单一药物不能控制的严重和（或）混合感染，长期用药可能产生耐药性者，通过合用可减少用药剂量而减轻毒性反应。

4．答
β
-内酰胺类抗生素为繁殖期杀菌药，氨基糖苷类抗生素为静止期杀菌药，当两者联合应用时，前者破坏细胞壁而使后者容易进入细菌细胞内靶位而起作用，因此可产生协同作用。

四环素类抗生素为速效抑菌药，当与繁殖期杀菌药联合应用时，由于四环素类迅速抑制蛋白质合成而使细菌处于静止状态，会造成繁殖期杀菌药的抗菌活性减弱的拮抗作用，因此不宜合用。

5．答
抗菌药物联合用药的目的在于：发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效，扩大抗菌作用范围，降低药物的毒副反应，延缓或减少细菌耐药性的发生。在下列情况下，联合用药的效果较单一用药效果更好：病因未明的严重感染，单一药物不能控制的严重和（或）混合感染，长期用药可能产生耐药性者，以及毒性较大药物需要减少与剂量相关的毒性反应的情况。

（陈小夏）

第三十五章　人工合成抗菌药

学习要点

一、氟喹诺酮类

常用药物有环丙沙星、诺氟沙星、依诺沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星等。

【作用机制】抑制DNA回旋酶或拓扑异构酶Ⅳ，阻碍细菌DNA复制。

【耐药性机制】靶位与药物的亲和力降低、外膜蛋白缺失使药物进入细胞减少、主动外排增高。

【抗菌作用及临床应用】抗菌谱广，对革兰阴性菌（包括铜绿假单胞菌）作用强，对革兰阳性菌（包括产酶金葡菌）有效。某些品种对军团菌、支原体、衣原体、厌氧菌和结核杆菌也有作用。可用于治疗敏感菌引起的泌尿生殖道、呼吸道、胃肠道、骨、关节、皮肤软组织感染。

【不良反应】胃肠反应、中枢兴奋、皮肤反应和光敏反应、幼年动物骨关节损害（孕妇、哺乳期妇女、儿童不宜使用）。

二、磺胺类

常用药物有磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲
唑（SMZ）、磺胺异
唑（SIZ）、柳氮磺吡啶（sulfasalazine）、磺胺米隆（SML）磺胺嘧啶银和磺胺醋酰等。

【作用机制】与PABA竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成减少。

【耐药性机制】合成过量PABA、二氢叶酸合成酶变构、直接利用外源性叶酸。

【抗菌作用及临床应用】抗菌谱广，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、诺卡菌、砂眼衣原体、卡氏肺孢菌有一定的抗菌活性；对少数原虫如疟原虫、弓形体有效。肠道易吸收的SMZ、SD、SIZ主要用于治疗由敏感细菌引起的泌尿道感染、诺卡菌病，对青霉素过敏者预防链球菌感染及风湿热复发。肠道难吸收的柳氮磺吡啶主要用于治疗肠道感染。磺胺醋酰钠用于治疗眼部感染。磺胺嘧啶银和磺胺米隆主要用于防治创面感染。

【不良反应】

（1）泌尿系统损害（结晶尿）：有些磺胺药及其乙酰化代谢产物在尿液中溶解度低，易沉淀而引起结晶尿。在用药期间应适当增加饮水量，并碱化尿液可增加其溶解度而预防结晶尿。

（2）造血系统反应如粒细胞减少，血小板减少，甚至再障、G-6-PD缺陷者急性溶血性贫血。

（3）过敏反应、肝损害。

（4）新生儿黄疸、核黄疸。故新生儿、两岁以下婴儿、哺乳妇女及临产前的孕妇不宜使用。

三、甲氧苄啶

抑制二氢叶酸还原酶，减少四氢叶酸生成。该药与磺胺类合用：两药抗菌谱相似，合用后使叶酸代谢双重阻断，因此作用增强、耐药性降低。常与SMZ合用，因两药t
1/2
相近。大剂量长期应用会引起叶酸缺乏症，必要时用四氢叶酸纠正血象。

四、硝基呋喃类

呋喃妥因：主要用于大肠杆菌、肠球菌等敏感菌引起的泌尿道感染。

呋喃唑酮：主要用于细菌性痢疾等肠道感染。

点睛一笔

氟喹诺酮类药物抑制DNA回旋酶或拓扑异构酶Ⅳ，阻碍细菌DNA复制。其抗菌谱广，抗菌作用强。磺胺类药物抑制细菌二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成减少。甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，减少四氢叶酸生成。与磺胺类合用使叶酸代谢受到双重阻断而产生协同作用。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．氟喹诺酮类药物的抗菌作用机制是

A．抑制细菌二氢叶酸合成酶

B．抑制细菌二氢叶酸还原酶

C．抑制细菌转肽酶

D．抑制细菌DNA回旋酶

E．抑制细菌RNA聚合酶

2．氟喹诺酮类药物的抗菌谱不包括

A．大肠埃希菌和铜绿假单胞菌

B．金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌

C．伤寒沙门菌和痢疾志贺菌

D．淋病奈瑟菌和空肠弯曲菌

E．螺旋体和假丝酵母菌

3．口服后生物利用度最低的氟喹诺酮类药物是

A．氟罗沙星

B．诺氟沙星

C．氧氟沙星

D．依诺沙星

E．洛美沙星

4．氟喹诺酮类药物不宜用于妊娠及哺乳期妇女的主要原因是

A．导致流产

B．妨碍乳汁分泌

C．影响生长激素分泌

D．损害关节

E．损害听力

5．磺胺类药物的抗菌作用机制是

A．抑制细菌二氢叶酸合成酶

B．抑制细菌二氢叶酸还原酶

C．抑制细菌转肽酶

D．抑制细菌DNA回旋酶

E．抑制细菌RNA聚合酶

6．甲氧苄啶的抗菌作用机制是

A．抑制细菌二氢叶酸合成酶

B．抑制细菌二氢叶酸还原酶

C．抑制细菌转肽酶

D．抑制细菌DNA回旋酶

E．抑制细菌RNA聚合酶

7．血浆蛋白结合率较低，脑脊液中浓度较高的药物是

A．磺胺嘧啶

B．磺胺甲
唑

C．磺胺异
唑

D．磺胺米隆

E．磺胺醋酰钠

8．尿药浓度高、不易析出结晶、主要用于敏感细菌尿道感染的磺胺类是

A．磺胺嘧啶

B．磺胺甲
唑

C．磺胺异
唑

D．磺胺米隆

E．磺胺醋酰钠

9．局部应用于眼科疾病的药物是

A．磺胺嘧啶

B．磺胺甲
唑

C．磺胺异
唑

D．磺胺嘧啶银

E．磺胺醋酰钠

10．服用磺胺类药物时，同服碳酸氢钠的目的是

A．增强磺胺类的作用

B．促进磺胺类的吸收

C．延缓磺胺类的肾排泄

D．增加磺胺类在尿中的溶解度

E．增加磺胺类在尿中的解离度

【B型题】

A．氧氟沙星

B．磺胺嘧啶

C．甲氧苄啶

D．甲硝唑

E．呋喃妥因

11．抑制儿童骨骼发育的药物是

12．大剂量长期应用可能导致四氢叶酸缺乏的药物是

A．改变DNA回旋酶

B．改变DNA聚合酶

C．改变RNA聚合酶

D．改变细菌膜孔蛋白

E．改变代谢途径

13．细菌对高浓度喹诺酮类药物的耐药机制是

14．细菌对低浓度喹诺酮类药物的耐药机制是

15．细菌对磺胺类药物的耐药机制是

【C型题】

A．TMP

B．PABA

C．两者均是

D．两者均否

16．增强磺胺类药物的作用

17．拮抗磺胺类药物的作用

18．防止磺胺类药物在泌尿系统析出结晶

A．磺胺甲
唑

B．呋喃唑酮

C．两者均是

D．两者均否

19．治疗大肠埃希菌、变形杆菌引起的尿路感染可选用的药物是

20．治疗铜绿假单胞菌引起的尿路感染可选用的药物是

21．治疗伤寒可选用的药物是

A．对伤寒沙门菌有效

B．对铜绿假单胞菌有效

C．两者均是

D．两者均否

22．环丙沙星

23．SMZ＋TMP

24．磺胺嘧啶银

25．氨苄西林

【X型题】

26．氟喹诺酮类药物的特点包括

A．口服受多价金属离子影响

B．与其他抗菌药无交叉耐药性

C．抗菌谱广

D．可能损害软骨组织

E．抑制DNA回旋酶

27．细菌对磺胺类药物产生耐药性的机制是

A．改变二氢叶酸合成酶结构

B．产生水解酶

C．产生氧化酶

D．增加PABA的产生和利用

E．改变代谢途径

28．磺胺类药物的抗菌谱包括

A．肺炎链球菌

B．流感嗜血杆菌

C．诺卡菌

D．放线菌

E．立克次体

29．甲氧苄啶与磺胺甲
唑合用的结果是

A．作用时间延长

B．用药次数减少

C．抗菌谱扩大

D．抗菌活性增强

E．耐药菌株减少

30．呋喃唑酮可用于治疗

A．肠炎和痢疾

B．霍乱

C．泌尿道感染

D．肺炎

E．伤寒

二、填空题

1．喹诺酮类药物可抑制_____酶，影响_____合成而产生抗菌作用。

2．喹诺酮类药物对幼年动物易引起_____，故不宜用于_____、_____和_____。

3．磺胺类药物可竞争性抑制_____酶，阻碍_____合成而产生抗菌作用。

4．局麻药普鲁卡因在体内分可解生成_____，使磺胺类的抗菌疗效_____。

5．复方新诺明由_____和_____组成。

6．磺胺类及其乙酰化代谢产物在_____性尿液中溶解度低，易沉淀而引起结晶尿。用药期间应_____，并同服_____以增加其在尿中溶解度而预防结晶尿。

三、名词解释

1．DNA回旋酶（DNA gyrase）

2．拓扑异构酶Ⅳ（topoisomease Ⅳ）

四、中英文药名对译

1．诺氟沙星

2．左氧氟沙星

3．司帕沙星

4．磺胺嘧啶

5．磺胺甲
唑

6．ofloxacin

7．ciprofloxacin

8．lomefloxacin

9．fleroxacin

10．trimethoprim

五、问答题

1．试述喹诺酮类药物的抗菌作用机制和作用特点。

2．氟喹诺酮类有哪些临床应用？

3．简述喹诺酮类药物的不良反应。

4．简述磺胺类药物的分类及代表药。并说明磺胺类药物的抗菌作用机制。

5．说明磺胺甲
唑与甲氧苄啶合用的机制和意义。

参考答案

一、选择题

1．D　2．E　3．B　4．D　5．A　6．B　7．A　8．C　9．E　10．D　11．A　12．C　13．A　14．D　15．E　16．A　17．B　18．D　19．A　20．D　21．C　22．C　23．A　24．B　25．A　26．ABCDE　27．ADE　28．ABCDE　29．DE　30．ABE

二、填空题

1．DNA回旋　DNA

2．软骨损伤　孕妇　哺乳期妇女　儿童

3．二氢叶酸合成　二氢叶酸

4．对氨基苯甲酸　降低

5．磺胺甲
唑　甲氧苄啶

6．偏酸　适当增加饮水量　碳酸氢钠

三、名词解释

1．DNA回旋酶
：DNA回旋酶为2个A亚基和2个B亚基组成的四聚体，A亚基先将正超螺旋后链切开缺口，B亚基结合ATP并催化其水解，使DNA的前链经缺口后移，A亚基再将此切口封闭，形成DNA负超螺旋。

2．拓扑异构酶Ⅳ
：拓扑异构酶Ⅳ为2个C亚基和2个E亚基组成的四聚体，在DNA复制后期姐妹染色体的分离过程中起重要作用。其中C亚基负责DNA断裂和重接；E亚基催化ATP水解和DNA前链的后移。

四、中英文药名对译

1．norfloxacin

2．levofloxacin

3．sparfloxacin

4．sulfadiazine，SD

5．sulfadimidine，SMZ

6．氧氟沙星

7．环丙沙星

8．洛美沙星

9．氟罗沙星

10．甲氧苄啶

五、问答题

1．答
喹诺酮类药物的抗菌作用机制是：在革兰阴性菌中主要抑制DNA回旋酶A亚基的切口和封口功能；在革兰阳性菌中主要抑制DNA拓扑异构酶Ⅳ的解环连功能，干扰DNA复制，最终导致细胞死亡。

喹诺酮类药物的抗菌作用特点是：抗菌谱广，对革兰阴性菌（包括铜绿假单胞菌）作用强，对革兰阳性菌（包括产酶金葡菌）有效。某些品种对军团菌、支原体、衣原体、厌氧菌和结核杆菌也有作用。

2．答
氟喹诺酮类主要用于：敏感菌（如金葡菌、铜绿假单胞菌、肠道革兰阴性杆菌、弯曲菌属和淋病柰瑟球菌等）所致泌尿道感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染、胃肠道感染及骨、关节、皮肤软组织感染。

3．答
简述喹诺酮类药物的不良反应如下。

胃肠道反应：如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻及便秘等，为最常见的不良反应。

神经系统反应：主要表现为头昏、头痛、失眠、眩晕及情绪不安等，其中以失眠多见。神经系统不良反应发生率仅次于胃肠道反应，严重时可发生复视、色视、抽搐、神志改变等CNS症状和幻觉等精神反应，但极少见。

变态反应：可出现血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹等过敏症状，偶见过敏性休克，个别病人出现光敏性皮炎，尤以服用左氧氟沙星者多见。对喹诺酮类过敏者禁用。

对幼年动物可引起软骨组织损害，故不宜用于儿童、孕妇和哺乳妇女。

4．答
磺胺类药物的分类及代表药如下。

全身应用磺胺药：磺胺嘧啶（sulfadiazine）、磺胺甲
唑和磺胺异
唑等。

肠道难吸收、主要用于肠道手术前预防感染的磺胺类：柳氮磺吡啶等。

局部应用：如用于大面积烧伤的磺胺米隆和磺胺嘧啶银以及用于眼科的磺胺醋酰。

磺胺类药物的抗菌作用机制：磺胺类药物与PABA的结构相似，可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，因而阻止了细菌二氢叶酸的合成，继之使四氢叶酸的合成减少，从而抑制细菌的生长繁殖。四氢叶酸是一碳基团转移酶的辅酶，参与细菌分裂增殖所必需的嘌呤、嘧啶及氨基酸等物质的合成。当四氢叶酸缺乏时，细胞合成RNA和DNA受阻，因而细胞不能生长和分裂。

5．答
磺胺甲
唑竞争性抑制二氢叶酸合成酶，阻止细菌二氢叶酸的合成；甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，导致四氢叶酸生成减少，因而阻止细菌核酸合成。两药抗菌谱相似，合用后可使叶酸代谢双重阻断，因此产生显著的协同抑菌效应、耐药性降低。此外，因两药t
1/2
相近，可保持一致的峰浓度。

（陈小夏）

第三十六章　β
-内酰胺类抗生素

学习要点

【作用机制】

（1）与青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs）结合并抑制其功能，如抑制转肽作用，阻碍了黏肽的交叉联结，导致细菌细胞壁缺损，丧失屏障作用，由于细菌内部渗透压过高，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡。

（2）触发自溶酶活性。

【作用特点】对繁殖期细菌作用强、对静止期细菌作用弱；对人毒性低；对真菌无效。

【耐药性机制】由于PBPs的差异或PBPs改变、外膜屏障或膜孔蛋白的差异使药物不能穿透作用部位、β
-内酰胺酶（β
-lactamase）水解或结合药物、主动外排加强、细菌缺少自溶酶。

一、青霉素类

（一）青霉素（penincillin G）

【体内过程】不耐酸，口服生物利用度低。脑脊液中药物浓度低，但炎症时可达有效浓度。主要原形经肾小管主动分泌排泄，t
1/2
短。丙磺舒与其竞争肾小管主动分泌系统，降低青霉素的清除率。普鲁卡因青霉素或苄星青霉素在注射部位吸收慢，可使药效维持较长时间。

【抗菌作用及临床应用】革兰阳性菌、革兰阴性球菌、螺旋体和放线菌对青霉素敏感，大多数革兰阴性杆菌对青霉素不敏感。对产青霉素酶的细菌无效。主要用于敏感细菌感染；在治疗白喉、破伤风和炭疽病时应与相应抗毒素合用。

【不良反应】

（1）过敏反应，严重时引起过敏性休克。

预防：询问过敏史，对青霉素过敏者禁用；掌握适应证避免滥用和局部用药；避免饥饿时用；初次使用、用药间隔3d以上或换批号前应做皮试；做好急救准备，注射后观察30s。

救治：肾上腺素（首选），必要时加糖皮质激素和抗组胺药等；其他急救措施。

（2）其他。局部刺激；大剂量静注青霉素钾盐时会引起高钾血症；大剂量或静注过快、或鞘内注射会引起青霉素脑病；治疗螺旋体病时可能会发生赫氏反应。

（二）半合成青霉素

1．耐酸青霉素

常用药物：青霉素Ⅴ（penicillin V）。

【特点】耐酸，可口服。不耐酶，对产酶金葡菌无效。抗菌活性低于青霉素，不宜用于严重感染。

2．耐酶青霉素类

常用药物有苯唑西林（oxacillin）、氯唑西林（cloxacillin）、双氯西林（dicloxacillin）、氟氯西林（flucoxacillin）等。

【特点】耐酸，可口服。耐酶，对产青霉素酶的金葡菌有效，但对MRSA无效。

3．广谱青霉素类

常用药物有氨苄西林（ampicillin）、阿莫西林（amoxicillin）等。

【特点】耐酸，可口服。不耐酶，对产酶金葡菌无效。广谱抗菌，对革兰阴性菌作用较强，但对铜绿假单胞菌无效。阿莫西林口服吸收较氨苄西林好，对耐青霉素的肺炎链球菌效果好。

4．抗铜绿假单胞菌杆菌广谱青霉素类

常用药物有替卡西林（ticarcillin）、哌拉西林（piperacillin）、美洛西林（mezlocillin）等。

【特点】不耐酸，不可口服。不耐酶，对产酶金葡菌无效。广谱抗菌，对铜绿假单胞菌有抗菌活性。

二、头孢菌素类

（一）第一代头孢菌素类

常用药物有头孢噻吩（cephalothin）、头孢唑啉（cefazolin）、头孢羟氨苄（cefadroxil）、头孢拉定（cephradine）等。

【特点】对革兰阳性菌的作用较第二、第三代强，对金黄色葡萄球菌产生的β
-内酰胺酶稳定。对革兰阴性菌的作用弱于第二、第三代，对革兰阴性菌产生的β
-内酰胺酶不稳定；对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效。对肾脏有一定毒性。主要用于耐药金葡菌等敏感的革兰阳性菌和阴性菌感染。

（二）第二代头孢菌素类

常用药物有头孢呋辛（cefuroxime）、头孢克洛（cefaclor）、头孢孟多（cefamandole）等。

【特点】对革兰阳性菌较第一代弱，对革兰阴性菌的作用较第一代强，但对铜绿假单胞菌无效。对多数β
-内酰胺酶较稳定。肾脏毒性比第一代低。可作为一般革兰阴性菌感染的首选药物，用于敏感菌感染。

（三）第三代头孢菌素类

常用药物有头孢噻肟（cefotaxime）、头孢克肟（cefixime）、头孢曲松（ceftriaxone）、头孢他啶（ceftazidime）、头孢哌酮（cefoperazone）等。

【特点】对革兰阴性杆菌的作用强于第一、第二代，对革兰阳性菌作用弱于第一、第二代。对铜绿假单胞菌和厌氧菌有不同程度的抗菌作用。对革兰阴性菌产生的广谱β
-内酰胺酶高度稳定。在脑脊液中可达到有效浓度。头孢曲松t
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较长。对肾基本无毒性。主要用于治疗重症革兰阴性菌感染，或以革兰阴性杆菌为主要致病菌，兼有厌氧菌和革兰阳性菌的混合感染。

（四）第四代头孢菌素类

常用药物有头孢吡肟（cefepime）、头孢克定（cefclidin）等。

【特点】对革兰阴性菌和部分革兰阳性菌作用强。对大多数厌氧菌有抗菌活性。对β
-内酰胺酶高度稳定。主要用于对第三代头孢菌素耐药的革兰阴性杆菌引起的重症感染。

三、其他β
-内酰胺类

（一）碳青霉烯类

常用药物有亚胺培南、帕尼培南、美罗培南等。

【特点】超广谱抗菌，对革兰阴性菌和革兰阳性菌、需氧菌和厌氧菌均有效。高效、高度耐酶、后效应显著。但亚胺培南易在肾脏代谢，需与去氢肽酶抑制剂西司他丁（cilastatin）合用。

（二）单环β
-内酰胺类

常用药物有氨曲南等。

【特点】对革兰阴性需氧菌，包括铜绿假单胞菌作用强。耐酶；与青霉素、头孢菌素无交叉过敏；无耳、肾毒性。

（三）β
-内酰胺酶抑制剂

常用药物有克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等。

【特点】抗菌活性差。可抑制多种β
-内酰胺酶，与其他β
-内酰胺类合用治疗产酶菌感染。

常用β
-内酰胺酶抑制剂与β
-内酰胺类抗生素组成的复方制剂：

克拉维酸＋阿莫西林→奥格门汀；克拉维酸＋替卡西林→替门汀；舒巴坦＋氨苄西林→舒他西林；舒巴坦＋头孢哌酮→舒普深；他唑巴坦＋哌拉西林→他唑西林。

点睛一笔

β
内酰胺类与PBPs结合并抑制其功能，影响细菌细胞壁合成，并触发自溶酶活性。青霉素是窄谱抗生素，抗菌谱包括革兰阳性菌、革兰阴性球菌、螺旋体，其作用强、毒性小。但其有不耐酸、不耐酶、过敏反应等常见缺点。半合成青霉素分别具有耐酸、耐酶、抗革兰阴性杆菌、抗铜绿假单胞菌等特点。头孢菌素类抗菌谱广，过敏反应少，对酸和酶较稳定。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．关于青霉素结合蛋白（PBPs）的叙述，错误的是

A．存在于细菌细胞内膜

B．是细菌细胞壁合成中不可缺少的酶类

C．不同细菌的PBPs的种类和数量有差异

D．当细菌诱导合成新的PBPs时，则对β
-内酰胺类抗生素敏感性增强

E．当细菌PBPs谱改变时，则对β
-内酰胺类抗生素产生耐药性

2．最易对青霉素产生耐药性的细菌是

A．溶血性链球菌

B．肺炎球菌

C．破伤风杆菌

D．金黄色葡萄球菌

E．白喉棒状杆菌

3．对青霉素不敏感的是

A．破伤风梭菌

B．脑膜炎奈瑟菌

C．梅毒螺旋体

D．溶血性链球菌

E．变形杆菌

4．治疗梅毒、钩端螺旋体病应首选

A．青霉素

B．红霉素

C．氯霉素

D．链霉素

E．四环素

5．治疗肺炎球菌性肺炎首选

A．青霉素V

B．青霉素

C．氯唑西林

D．阿莫西林

E．美洛西林

6．治疗产酶金黄色葡萄球菌宜选用

A．青霉素V

B．氨苄西林

C．哌拉西林

D．双氯西林

E．替莫西林

7．用青霉素治疗时可引起赫氏反应的疾病是

A．大叶性肺炎

B．破伤风

C．草绿色链球菌心内膜炎

D．溶血性链球菌

E．梅毒或钩端螺旋体病

8．青霉素所致过敏性休克应立即选用

A．青霉素酶

B．苯巴比妥

C．苯海拉明

D．去甲肾上腺素

E．肾上腺素

9．耐酸、耐酶的青霉素是

A．普鲁卡因青霉素

B．羧苄西林

C．氯唑西林

D．氨苄西林

E．阿莫西林

10．与青霉素比较，阿莫西林的特点是

A．对革兰阳性菌作用强

B．对革兰阴性杆菌作用强

C．对β
-内酰胺酶稳定

D．对耐药金黄色葡萄球菌有效

E．对铜绿假单胞菌有效

11．抗铜绿假单胞菌最强的头孢菌素是

A．头孢拉定

B．头孢呋辛

C．头孢孟多

D．头孢噻肟

E．头孢他啶

12．青霉素类中对伤寒沙门菌有效的是

A．青霉素V

B．青霉素

C．氟氯西林

D．氨苄西林

E．双氯西林

13．对肾脏有一定毒性的药物是

A．头孢噻肟

B．头孢噻吩

C．头孢曲松

D．头孢吡肟

E．头孢哌酮

14．克拉维酸与阿莫西林配伍应用的主要药理学基础是

A．增加阿莫西林口服吸收

B．竞争肾小管分泌系统，减少阿莫西林排泄

C．抑制肝药酶，减少阿莫西林代谢

D．抑制β
-内酰胺酶，对抗细菌对阿莫西林的耐药性

E．拮抗阿莫西林毒性

15．西司他丁与亚胺培南配伍的主要目的是

A．保护亚胺培南免受β
-内酰胺酶破坏

B．降低亚胺培南的不良反应

C．防止亚胺培南在肝中代谢

D．防止亚胺培南在肾中代谢

E．扩大亚胺培南的抗菌谱

【B型题】

A．氯唑西林

B．美西林

C．青霉素

D．氨苄西林

E．美洛西林

16．不耐酸，不耐酶，对铜绿假单胞菌有抗菌作用的药物是

17．耐酸，对金黄色葡萄球菌产生的β
-内酰胺酶稳定的药物是

18．不耐酸，不耐酶，对大多数革兰阴性杆菌无效的药物是

A．氨曲南

B．卡芦莫南

C．头孢孟多

D．亚胺培南

E．舒巴坦

19．对β
-内酰胺酶有抑制作用的药物是

20．属于碳青霉烯类的药物是

【C型题】

A．β
-内酰胺类

B．β
-内酰胺酶抑制剂

C．两者均是

D．两者均不是

21．哌拉西林

22．克拉维酸

23．克拉霉素

A．哌拉西林

B．氨苄西林

C．两者均是

D．两者均不是

24．用于治疗铜绿假单胞菌感染的药物是

25．用于治疗耐药金黄色葡萄球菌感染的药物是

【X型题】

26．β
-内酰胺类抗生素的作用机制是

A．抑制二氢叶酸合成酶

B．抑制细胞壁粘肽合成酶

C．抑制细菌核酸代谢

D．触发自溶酶

E．抑制细菌蛋白质合成

27．青霉素类抗生素的特点是

A．对繁殖期细菌有杀菌作用

B．影响细菌细胞壁合成

C．抗菌谱相同

D．有交叉耐药性

E．有交叉过敏反应

28．青霉素的药动学特征包括

A．不耐酸，口服吸收差

B．肌肉注射吸收慢

C．易分布于细胞内液

D．脑膜炎时较易进入脑脊液

E．90％经肾小管分泌排出，与丙磺舒合用可减慢排出

29．预防青霉素类过敏性休克的措施是

A．询问过敏史

B．使用前皮试

C．新鲜配置药物

D．注射前先用肾上腺素预防

E．注射后观察半小时

30．对铜绿假单胞菌有效的β
-内酰胺类抗生素有

A．双氯西林

B．哌拉西林

C．亚胺培南

D．氨曲南

E．头孢他啶

二、填空题

1．青霉素的特点是抗菌谱_____、抗菌活性_____、对人毒性_____、对酸_____、对β
-内酰胺酶_____。

2．青霉素对大多数革兰_____菌无效是由于_____。

3．青霉素的主要不良反应是_____。

4．半合成青霉素类可分为_____：青霉素类、_____青霉素类、_____青霉素类、_____青霉素类、_____青霉素类。

5．头孢菌素类抗菌谱广，其中第三代头孢菌素对革兰_____菌的作用不如第一、第二代，对对革兰_____菌的作用较强，对铜绿假单胞菌_____效，对β
-内酰胺酶_____，对肾脏毒性_____。

6．常用的β
-内酰胺酶抑制剂如_____、_____、_____等，在临床可与_____类合用治疗_____菌感染。

三、名词解释

1．青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs）

2．β
-内酰胺酶（β
-lactamase）

3．耐甲氧西林金葡菌（MRSA）

4．赫氏反应（Herxheimer reaction）

四、中英文药名对译

1．青霉素

2．氯唑西林

3．氨苄西林

4．哌拉西林

5．头孢氨苄

6．头孢克洛

7．头孢曲松

8．头孢吡肟

9．亚胺培南

10．克拉维酸

11．dicloxacillin

12．amoxicillin

13．mezlocillin

14．temocillin

15．cephradine

16．cefuroxime

17．ceftazidime

18．cefoperazone

19．aztreonam

20．sulbactam

五、问答题

1．试述β
-内酰胺类抗生素的抗菌作用机制和细菌对其产生耐药性的机制。

2．青霉素有哪些主要的优、缺点？

3．叙述青霉素最常见的严重不良反应及防治措施。

4．叙述半合成青霉素的分类及代表药。

5．比较第一、二、三、四代头孢菌素的抗菌作用、临床应用及其代表药。

参考答案

一、选择题

1．D　2．D　3．E　4．A　5．B　6．D　7．E　8．E　9．C　10．B　11．E　12．D　13．B　14．D　15．D　16．E　17．A　18．C　19．E　20．D　21．A　22．C　23．D　24．A　25．D　26．BD　27．ABE　28．ADE　29．ABCE　30．BCDE

二、填空题

1．窄　强　低　不稳定　不稳定

2．阴性杆　它们细胞壁黏肽含量少

3．过敏反应

4．耐酸　耐酶　广谱　抗铜绿假单胞菌的广谱　主要抗革兰阴性菌

5．阳性　阴性　有　稳定　几无

6．克拉维酸　舒巴坦　他唑巴坦　其他β
-内酰胺　产酶

三、名词解释

1．青霉素结合蛋白
：存在于细菌细胞质膜上的蛋白质，是β
-内酰胺类抗生素的结合靶点，其数目、种类、分子大小，以及与β
-内酰胺类抗生素的亲和力因不同细菌菌种不同而有很大差别。有的具有转肽酶和转糖酶活性，参与细菌细胞壁合成。有的具有羧肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持细菌形态有关。

2．
β
-内酰胺酶
：细菌产生的一类能使β
-内酰胺类抗生素的β
-内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性的酶。

3．耐甲氧西林金葡菌（MRSA）
：耐甲氧西林金葡菌，不仅对耐酶青霉素类耐药，而且对头孢菌素类、氨基糖苷类、四环素类、红霉素、克林霉素等也耐药，其耐药机制主要是产生额外的高分子量、低亲和力的PBP2a。当内酰胺类使其正常PBPs失活后，PBP2a替代完成细胞壁合成的功能。对此类耐药菌的治疗药物主要是万古霉素（或＋利福平）、
唑烷酮类（利奈唑烷）。

4．赫氏反应
：在应用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体感染等疾病时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、心跳加快等症状。可能系penicillin杀死大量螺旋体释放入体内引起的免疫反应。这种反应持续时间不会超过24h，一般不引起严重后果。

四、中英文药名对译

1．penincillin G

2．cloxacillin

3．ampicillin

4．piperacillin

5．cephalexin

6．cefaclor

7．ceftriaxone

8．cefepime

9．imipenem

10．clavulanic acid

11．双氯西林

12．阿莫西林

13．美洛西林

14．替莫西林

15．头孢拉定

16．头孢呋辛

17．头孢他啶

18．头孢哌酮

19．氨曲南

20．舒巴坦

五、问答题

1．答
β
-内酰胺类抗生素的抗菌作用机制：①与青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs）结合并抑制其功能，如抑制转肽作用，阻碍了黏肽的交叉联结，导致细菌细胞壁缺损，丧失屏障作用，由于细菌内部渗透压过高，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡。②触发自溶酶活性。

细菌对β
-内酰胺类抗生素产生耐药性的机制：PBPs差异或PBPs改变、外膜屏障或膜孔蛋白差异使药物不能穿透作用部位、产生β
-内酰胺酶（β
-lactamase）水解或结合药物、主动外排加强、细菌缺少自溶酶。

2．答
青霉素优点：抗菌作用强，在细胞繁殖期杀菌，对人毒性低。缺点：抗菌谱窄、不耐酸、不耐酶、过敏性休克发生率高。

3．答
青霉素最常见的不良反应是过敏反应，严重时会引起过敏性休克。

预防：询问病史、用药史、药物过敏史及家族过敏史，对青霉素过敏者禁用；掌握适应证避免滥用和局部用药；避免饥饿时用；初次使用、用药间隔3d以上或换批号前应做皮试；作好急救准备，注射后观察30s。

救治：发生过敏性休克，应立即皮下或肌内注射肾上腺素，严重者应稀释后缓慢静脉注射或静脉滴注，必要时加糖皮质激素和抗组胺药等；同时要配合其他急救措施。

4．答
半合成青霉素的分类及代表药如下。

耐酸青霉素类：青霉素V、非奈西林。

耐酶青霉素类：氯唑西林、氟氯西林。

广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林。

抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：美洛西林、哌拉西林。

主要抗革兰阴性菌的青霉素类：美西林。

5．答
列表比较第一、二、三、四代头孢菌素的抗菌作用和临床应用及其代表药见下表。

（陈小夏）

第三十七章　大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素

学习要点

一、大环内酯类

常用药物有红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、泰利霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素和交沙霉素等。

【作用机制】与核糖体50S亚基结合，抑制氨基酰-tRNA移位，阻止肽链延伸，从而抑制蛋白质合成。

【耐药性机制】细胞壁或细胞膜渗透减少、核糖体靶位甲基化、产生灭活酶。

【各种大环内酯类药物的特点】红霉素对革兰阳性菌、部分革兰阴性菌和厌氧菌有强大的抗菌活性。对衣原体、支原体、非典型分枝杆菌也有良好的抗菌作用。为快速抑菌药，高浓度时为杀菌药。可作为治疗白喉、百日咳带菌者、支原体肺炎、军团菌病、空肠弯曲菌肠炎的首选药。还可用于对青霉素过敏的链球菌感染以及耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染。可治疗厌氧菌引起的口腔感染。其主要不良反应为胃肠反应、过敏反应、酯化物损害肝脏、乳糖酸盐静脉滴注过快引起血栓性静脉炎。

克拉霉素对革兰阳性菌、卡他布兰汉菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌、伯氏疏螺旋体作用强，但对淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌仅有中等活性。

罗红霉素较红霉素耐酸，口服生物利用度高。

阿奇霉素对革兰阳性菌作用较红霉素弱，对革兰阴性菌作用较红霉素强，对流感嗜血杆菌、弯曲菌作用较红霉素和克拉霉素强，对卡他布兰汉菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌、伯氏疏螺旋体、梭杆菌属、淋病奈瑟菌作用强。半衰期长。

泰利霉素对肺炎链球菌的活性最强，且与红霉素无交叉耐药。

乙酰螺旋霉素、麦迪霉素和交沙霉素等抗菌作用与红霉素相似。

二、林可霉素类

常用药物有林可霉素、克林霉素。

【作用机制】与核糖体50S亚基结合，通过抑制肽酰基转移酶的活性，使肽链延长受阻而抑制蛋白质的合成。

【抗菌作用及临床应用】对革兰阳性菌和大多数厌氧菌作用较强。可用于治疗金黄色葡萄球菌感染引起的急慢性骨髓炎、敏感革兰阳性菌以及厌氧菌感染。

【不良反应】胃肠刺激、假膜性肠炎。

三、其他主要抗革兰阳性菌的药物——糖肽类及
唑烷酮类

（一）糖肽类

常用药物有万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等。

【作用机制】与细胞壁前体肽聚糖五肽D-丙氨酰-D-丙氨酸末端牢固结合，阻止肽聚糖合成，从而抑制细胞壁合成。

【抗菌作用及临床应用】对革兰阳性菌有强大的杀菌作用，包括敏感的葡萄球菌，以及耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（MRSA & MRSE）。仅用于严重的革兰阳性菌感染，特别是对MRSA和MRSE感染和耐青霉素的肺炎链球菌感染效果佳。口服万古霉素可治疗难辨梭菌性假膜性结肠炎。

【不良反应】耳毒性、肾毒性和过敏反应等。替考拉宁肾毒性较小，耳毒性极少见。

（二）
唑烷酮类

利奈唑烷：与核糖体50S亚基结合，抑制70S起始复合物形成，从而抑制蛋白质合成。

对革兰阳性菌作用强，包括耐甲氧西林葡萄球菌MRSA、耐万古霉素葡萄球菌VRSA、耐万古霉素肠球菌VRE、耐青霉素肺炎球菌和厌氧菌。主要用于治疗革兰阳性菌，包括多重耐药菌株的感染。

点睛一笔

大环内酯类与核糖体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。红霉素抗菌谱偏窄，血药浓度不高，多种细菌可对其出现耐药性。为治疗白喉、百日咳带菌者、支原体肺炎、军团菌病、空肠弯曲菌肠炎的首选药。克拉霉素、阿齐霉素等新大环内酯类抗菌谱、抗菌活性、药动学等都比红霉素有不同程度改善。万古霉素类和利奈唑烷主要用于MRSA等革兰阳性菌感染。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．大环内酯类抗生素的作用机制是

A．抑制细菌细胞壁合成

B．抑制细菌DNA合成

C．与核糖体30S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成

D．与核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成

E．与核糖体70S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成

2．下列病原体中，对大环内酯类抗生素不敏感的是

A．革兰阳性球菌和杆菌

B．厌氧球菌

C．衣原体和支原体

D．军团菌和空肠弯曲菌

E．大肠埃希菌和变形杆菌

3．可导致明显肝损害的药物是

A．庆大霉素

B．万古霉素

C．无味红霉素

D．氧氟沙星

E．阿莫西林

4．关于大环内酯类抗生素的叙述，错误的是

A．抗菌谱比青霉素略窄

B．与青霉素合用可降低青霉素的疗效

C．在碱性环境中抗菌作用增强

D．不易透过血脑屏障

E．属快速抑菌药

5．军团菌肺炎宜选用

A．青霉素G

B．头孢氨苄

C．红霉素

D．阿莫西林

E．哌拉西林

6．红霉素不能用于治疗

A．淋病

B．伤寒

C．军团菌肺炎

D．百日咳

E．弯曲菌肠炎

7．克拉霉素属于

A．β
-内酰胺类

B．大环内酯类

C．氨基糖苷类

D．四环素类

E．喹诺酮类

8．红霉素与克林霉素合用可

A．扩大抗菌谱

B．产生竞争性拮抗作用

C．降低毒性

D．增加红霉素吸收

E．减少红霉素代谢

9．对林可霉素的叙述错误的是

A．抗菌机制与大环内酯类抗生素相似

B．对革兰阳性菌和厌氧菌有抗菌作用

C．骨组织和骨髓中浓度高

D．治疗金黄色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓炎

E．抗菌活性和不良反应均弱于林可霉素

10．有关万古霉素的叙述，错误的是

A．对革兰阳性菌有强大杀灭作用

B．主要阻碍细菌细胞壁合成

C．主要用于MRSA严重感染

D．可致耳聋和肾脏损害

E．可阻滞神经肌肉接头

【B型题】

A．红霉素

B．替考拉宁

C．多粘菌素

D．头孢曲松

E．利奈唑烷

11．与核糖体50S亚基结合，抑制70S起始复合物形成的药物是

12．与核糖体50S亚基结合，阻断氨基酰-tRNA移位的药物是

13．与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合成的药物是

14．与青霉素结合蛋白结合，阻断细胞壁合成的药物是

15．与细胞质膜中的磷脂结合，使细菌细胞膜通透性增加的药物是

A．林可霉素

B．利奈唑烷

C．万古霉素

D．多粘菌素

E．阿齐霉素

16．耳、肾毒性较大，对革兰阳性菌有强大杀菌作用的药物是

17．肾毒性较大，对革兰阴性杆菌有强大杀菌作用的药物是

18．对流感嗜血杆菌、弯曲菌属、军团菌、支原体和衣原体作用强的药物是

【C型题】

A．对MRSA有效

B．对肺炎衣原体有效

C．两者均是

D．两者均否

19．万古霉素

20．克拉霉素

21．利奈唑烷

A．克林霉素

B．万古霉素

C．两者均是

D．两者均否

22．治疗假膜性肠炎的药物是

23．引起假膜性肠炎的药物是

24．影响细菌蛋白质合成的药物是

25．影响细菌细胞壁合成的药物是

【X型题】

26．大环内酯类抗生素可抑制的病原体是

A．需氧革兰阳性菌

B．厌氧菌

C．嗜肺军团菌

D．流感嗜血杆菌

E．支原体和衣原体

27．可用红霉素治疗的是

A．链球菌引起的扁桃体炎

B．肺炎球菌引起的下呼吸道感染

C．支原体肺炎

D．白喉

E．弯曲菌肠炎

28．红霉素的主要不良反应包括

A．胃肠道反应

B．肝损害

C．肾损害

D．静脉炎

E．骨髓抑制

29．关于阿齐霉素的叙述，正确的是

A．口服吸收慢

B．半衰期长

C．抗革兰阳性菌作用较红霉素强

D．抗革兰阴性菌作用较红霉素弱

E．对肺炎支原体作用强

30．罗红霉素与红霉素比较的特点是

A．是半合成的大环内酯类抗生素

B．耐酸，口服生物利用度比红霉素高

C．半衰期比红霉素长

D．抗菌谱比红霉素广

E．抗菌活性作用较红霉素强

二、填空题

1．红霉素通过影响_____合成而产生抗菌作用。对革兰_____菌作用较强，对_____体和_____体也有良好的抗菌作用。

2．在大环内酯类抗生素中，对链球菌和葡萄球菌、嗜肺军团菌和肺炎衣原体作用最强的是_____；对流感嗜血杆菌、弯曲菌属和肺炎支原体最强的是_____。对肺炎链球菌作用最强，且与红霉素无交叉耐药性的是_____。

3．万古霉素通过影响_____合成而产生抗菌作用。只对_____菌有强大杀菌作用。其不良反应主要为_____毒性和_____毒性。

三、名词解释

1．假膜性肠炎

四、中英文药名对译

1．红霉素

2．克拉霉素

3．泰利霉素

4．万古霉素

5．克林霉素

6．azithromycin

7．roxithromycin

8．teicoplanin

9．linezolid

五、问答题

1．试述大环内酯类抗生素的作用机制和抗菌谱。

2．简述红霉素的临床应用及不良反应。

3．简述克林霉素类抗生素的抗菌作用、作用机制及临床应用。

4．比较万古霉素类与
唑烷酮类的特点。

参考答案

一、选择题

1．D　2．E　3．C　4．A　5．C　6．B　7．B　8．B　9．E　10．E　11．E　12．A　13．B　14．D　15．C　16．C　17．D　18．E　19．A　20．B　21．A　22．B　23．A　24．A　25．B　26．ABCDE　27．ABCDE　28．ABD　29．BE　30．ABCE

二、填空题

1．蛋白质　阳性　衣原　支原

2．克拉霉素　阿齐霉素　泰利霉素

3．细胞壁　革兰阳性　耳　肾

三、名词解释

1．假膜性肠炎
：在长期使用广谱抗生素后，肠道敏感菌株的生长受到抑制，不敏感菌株（特别是产毒的厌氧难辨梭菌）乘机大量繁殖，从而引起的肠炎。因其产生的外毒素会引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克，甚至危及生命。遇此情况必须停药，并口服万古霉素或甲硝唑治疗。

四、中英文药名对译

1．erythromycin

2．clarithyromycin

3．telithromycin

4．vancomycin

5．clindamycin

6．阿奇霉素

7．罗红霉素

8．替考拉宁

9．利奈唑烷

五、问答题

1．答
大环内酯类抗生素的作用机制：与核糖体50S亚基结合，抑制氨基酰-tRNA移位和（或）抑制转肽反应，阻止肽链延伸，从而抑制蛋白质合成。

抗菌谱：对革兰阳性菌、部分革兰阴性菌（如奈瑟菌、嗜血杆菌及白喉棒状杆菌等）和厌氧菌有强大的抗菌活性。对衣原体、支原体、非典型分枝杆菌也有良好的抗菌作用。为快速抑菌药，高浓度时为杀菌药。

第二代大环内酯类抗生素扩大了抗菌作用范围，增强了抗菌作用。如克拉霉素对革兰阳性菌、卡他布兰汉菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌、伯氏疏螺旋体作用强，但对淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌仅有中等活性。阿奇霉素对革兰阴性菌作用较红霉素强，对流感嗜血杆菌、弯曲菌作用较红霉素和克拉霉素强，对卡他布兰汉菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌、伯氏疏螺旋体、梭杆菌属、淋病奈瑟菌作用强。

2．答
红霉素可作为治疗白喉、百日咳带菌者、支原体肺炎、军团菌病、空肠弯曲菌肠炎的首选药。还可用于对青霉素过敏的链球菌感染以及耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染。可治疗厌氧菌引起的口腔感染。其主要不良反应为胃肠反应、过敏反应、酯化物损害肝脏、乳糖酸盐静脉滴注过快引起血栓性静脉炎。

3．答
克林霉素类抗生素对革兰阳性菌和大多数厌氧菌作用较强。其作用机制是与核糖体50S亚基结合，通过抑制肽酰基转移酶的活性，使肽链延长受阻而抑制蛋白质的合成。在临床上主要用于治疗金黄色葡萄球菌感染引起的急慢性骨髓炎、敏感革兰阳性菌以及厌氧菌感染。

4．答
列表比较万古霉素类与
唑烷酮类的特点。

（陈小夏）

第三十八章　氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素

学习要点

一、氨基糖苷类

常用药物有链霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、萘替米星、卡那霉素等。

【体内过程】口服难吸收，可用于胃肠道消毒。注射后吸收迅速而完全。在肾皮质和内耳、外淋巴中浓度高，不能透入脑脊液。主要以原形经肾脏排泄。

【作用机制】与核糖体30S亚基结合，影响蛋白质合成全过程。在起始阶段阻止30S亚基和50S亚基合成70S起始复合物。在肽链延伸阶段引起mRNA密码错译，合成功能异常的蛋白质。在终止阶段阻止终止因子与A位结合，使合成的肽链不能从核糖体释放出来。

【耐药性机制】产生钝化酶、使细胞壁渗透性降低或转运系统异常、作用靶位变构。

【抗菌作用及临床应用】属于静止期杀菌药，在碱性环境中作用强，杀菌作用为浓度依赖性，有明显的抗菌后效应。对各种需氧革兰阴性杆菌作用较强，但链霉素和卡那霉素对沙雷菌属和铜绿假单胞菌无效。对革兰阳性菌作用有限，若与β
-内酰胺类抗生素合用，则对肠球菌属、李斯德菌属、草绿色链球菌等有效。链霉素、卡那霉素和阿米卡星还有抗结核杆菌的作用。氨基糖苷类主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。但对于败血症、肺炎、脑膜炎等革兰阴性杆菌引起的严重感染，需合用其他对革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性的抗菌药，如广谱青霉素类、第三代头孢菌素及氟喹诺酮类等。

【不良反应】

（1）耳毒性：前庭功能障碍表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋。

（2）肾毒性：轻则引起肾小管肿胀，重则产生肾小管急性坏死。通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可产生氮质血症和导致肾功能降低。

（3）神经肌肉阻滞：其原因可能是药物与Ca2＋
络合，使体液内的Ca2＋
含量降低，或与Ca2＋
竞争，抑制神经末梢Ach的释放，并降低突触后膜对Ach敏感性，造成神经肌肉接头传递阻断，引起呼吸肌麻痹，可导致呼吸停止。

（4）过敏反应：可引起过敏性休克，尤其是链霉素。

不良反应防治措施：询问过敏史，链霉素用药前应做皮试，出现过敏性休克时用钙和肾上腺素解救。在用药期间监测听力和肾功能。对肾功能减退、老年患者应慎用或调剂量；妊娠和哺乳期禁用，新生儿、婴幼儿慎用；应避免与肾毒性和耳毒性药、神经肌肉阻滞药、吸入性麻醉药合用。出现肌肉麻痹时用钙和新斯的明解救。

常用氨基糖苷类药物如下。

链霉素：对多数需氧革兰阴性杆菌及结核分枝杆菌有效，但对铜绿假单胞菌和沙雷菌属无效。对钝化酶稳定性差。临床首选用于治疗兔热病和鼠疫；也与其他抗结核药用于治疗多重耐药的结核病。

庆大霉素：对多数需氧革兰阴性杆菌，包括铜绿假单胞菌、沙雷菌属有效。用于治疗各种革兰阴性杆菌感染。与β
-内酰胺类协同治疗严重感染，但需注意β
-内酰胺类与氨基糖苷类混合时有体外灭活作用，故不应置于同一容器中混合使用。口服可用于肠道感染及术前清洁肠道。

妥布霉素：与庆大霉素相似，抗铜绿假单胞菌强于庆大霉素。

阿米卡星：对多数需氧革兰阴性杆菌有效，对钝化酶稳定。并对结核分枝杆菌有效。

萘替米星：对多数需氧革兰阴性杆菌有效，对钝化酶稳定。

卡那霉素：抗菌谱似链霉素，对结核杆菌有效，耳、肾毒性大，可用作二线抗结核病药。

二、多粘菌素类

常用药物有多粘菌素B、多粘菌素E。

【作用机制】与革兰阴性菌细胞质膜中的磷脂结合，使细菌细胞膜通透性增加，细菌内的蛋白质、氨基酸和核苷酸等外漏，造成细菌死亡。

【抗菌作用及临床应用】对革兰阴性杆菌，包括铜绿假单胞菌作用强。因毒性大，目前主要局部用于敏感细菌引起的眼、耳、皮肤、黏膜感染及烧伤铜绿假单胞菌感染。

【不良反应】肾毒性、神经毒性、过敏反应。

点睛一笔

氨基糖苷类抗生素共性：其抗菌机制是与核糖体30S亚基结合，影响蛋白质合成全过程。抗菌特点为静止期杀菌药，对需氧革兰阴性杆菌作用较强。在碱性环境中作用强，杀菌作用为浓度依赖性，有明显的抗菌后效应。不良反应包括耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞和过敏反应。耐药机制为产生钝化酶、细胞壁渗透性降低或转运系统异常、作用靶位变构。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．关于氨基糖苷类抗生素的叙述，正确的是

A．呈酸性

B．可分布到细胞内液

C．口服易吸收

D．主要以原形经肾排泄

E．属于繁殖期杀菌药

2．用氨基糖苷类抗生素治疗无效的细菌是

A．革兰阳性菌

B．革兰阴性菌

C．铜绿假单胞菌

D．厌氧菌

E．结核杆菌

3．氨基糖苷类抗生素的主要作用机制是

A．抑制细胞壁合成

B．影响叶酸代谢

C．阻碍DNA合成

D．阻碍RNA合成

E．抑制蛋白质合成

4．细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药性的主要原因是

A．细菌产生还原酶

B．细菌产生水解酶

C．细菌产生钝化酶

D．细菌产生氧化酶

E．细菌改变代谢途径

5．过敏性休克发生率仅次于青霉素的药物是

A．链霉素

B．庆大霉素

C．妥布霉素

D．阿米卡星

E．奈替米星

6．庆大霉素与呋塞米合用可导致

A．抗菌作用增强

B．抗菌谱扩大

C．利尿作用增强

D．耳毒性加重

E．肾毒性加重

7．链霉素不合理的配伍是

A．与青霉素合用治疗草绿色链球菌心内膜炎

B．与四环素合用治疗鼠疫

C．与异烟肼合用治疗结核病

D．与氨苄西林合用预防细菌性心内膜炎

E．与白喉抗毒素合用治疗白喉

8．庆大霉素的临床用途不包括

A．严重革兰阴性杆菌感染

B．与青霉素联合治疗肠球菌心内膜炎

C．口服治疗肠道感染

D．局部应用于黏膜表面感染

E．与羧苄西林混合滴注治疗铜绿假单胞菌感染

9．对妥布霉素的叙述，正确的是

A．对大多数革兰阴性杆菌作用较庆大霉素强

B．对铜绿假单胞菌作用较庆大霉素弱

C．对厌氧菌有效

D．常与青霉素类或头孢菌素类合用治疗铜绿假单胞菌感染

E．耳毒性和肾毒性较庆大霉素强

10．阿米卡星的特点是

A．对大多数革兰阳性菌作用较强

B．与β
-lactams抗生素合用可产生拮抗作用

C．对灭活氨基糖苷类的多种钝化酶稳定

D．无耳毒性

E．肾毒性较庆大霉素和妥布霉素严重

【B型题】

A．新霉素

B．链霉素

C．妥布霉素

D．庆大霉素

E．阿米卡星

11．对铜绿假单胞菌作用最强的是

12．治疗结核病的一线药物是

13．对钝化酶最稳定的是

14．治疗鼠疫首选的是

A．链霉素

B．奈替米星

C．新霉素

D．妥布霉素

E．庆大霉素

15．耳、肾毒性最小的是

16．耳、肾毒性最大的是

A．庆大霉素

B．四环素

C．青霉素

D．克拉霉素

E．利奈唑烷

17．与核糖体50S亚基结合，抑制肽链延伸的药物是

18．与核糖体50S亚基结合，抑制70S起始复合物形成的药物是

19．与核糖体30S亚基结合，抑制蛋白质合成多个环节的药物是

20．与核糖体30S亚基结合，抑制肽链延伸的药物是

【C型题】

A．链霉素

B．庆大霉素

C．两者均是

D．两者均否

21．治疗铜绿假单胞菌感染可选用

22．治疗结核病可选用

A．多粘菌素

B．庆大霉素

C．两者均是

D．两者均否

23．抑制蛋白质合成的药物是

24．用于治疗铜绿假单胞菌感染的药物是

25．用于治疗结核病的药物是

【X型题】

26．氨基糖苷类的作用环节包括

A．与核糖体30S亚基结合

B．抑制70S起始复合物形成

C．造成mRNA上密码错译，合成无功能的蛋白质

D．阻止mRNA移位，影响氨基酸进入

E．阻止终止因子进入，影响肽链释放

27．氨基糖苷类的抗菌谱特点是

A．对肠球菌多数耐药

B．对金黄色葡萄球菌作用较差

C．对各型链球菌作用较强

D．对革兰阴性球菌作用较强

E．对需革兰阴性杆菌作用较强

28．对铜绿假单胞菌有效的药物是

A．链霉素

B．庆大霉素

C．卡那霉素

D．阿米卡星

E．妥布霉素

29．氨基糖苷类抗生素的钝化酶包括

A．甲基转移酶

B．乙酰转移酶

C．磷酸转移酶

D．核苷转移酶

E．肽酰基转移酶

30．关于氨基糖苷类抗生素耳毒性的叙述，正确的是

A．损害前庭神经和耳蜗神经

B．庆大霉素的发生率最高

C．与万古霉素和多粘菌素合用可加重

D．产生原因是内耳外淋巴液中药物蓄积

E．不影响胎儿

二、填空题

1．庆大霉素对_____菌作用较强，而对_____菌无效。

2．_____和_____合用是目前治疗鼠疫最有效的手段。

3．妥布霉素最突出的特点是抗_____菌作用比庆大霉素_____。

4．阿米卡星的主要特点是对灭活氨基糖苷类的_____酶稳定，可用于对_____耐药的_____菌感染。

5．多粘菌素主要局部用于治疗_____引起的感染。

三、名词解释

1．钝化酶

四、中英文药名对译

1．链霉素

2．庆大霉素

3．阿米卡星

4．tobramycin

5．netilmicin

6．polymyxin B

五、问答题

1．简述氨基糖苷类抗生素的抗菌作用及临床用途。

2．试述氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制。

3．氨基糖苷类抗生素的不良反应有哪些？如何防治？

4．试述氨基糖苷类与β
-内酰胺类抗生素联合应用的意义及注意事项。

参考答案

一、选择题

1．D　2．D　3．E　4．C　5．A　6．D　7．E　8．E　9．D　10．C　11．C　12．B　13．E　14．B　15．B　16．C　17．D　18．E　19．A　20．B　21．B　22．A　23．B　24．C　25．D　26．ABCE　27．AE　28．BDE　29．BCD　30．AD

二、填空题

1．需氧革兰阴性杆　厌氧

2．链霉素　四环素

3．铜绿假单胞　强2～4倍

4．钝化　庆大霉素和妥布霉素　革兰阴性杆

5．革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌

三、名词解释

1．钝化酶
：细菌产生修饰和灭活氨基糖苷类抗生素的酶，使其分子中的氨基或羟基乙酰化、腺苷酰化或磷酸化，而使其失去抗菌活性，是细菌对氨基糖苷类产生耐药性的主要机制。这些钝化酶的基因是经质粒介导合成的。不同类型的钝化酶可灭活不同的氨基糖苷抗生素，其中有的酶对底物抗生素有它自己的特异性，故在氨基糖苷类间可能不存在交叉耐药性，但有的酶可灭活多种氨基糖苷类，则这些药物间可能存在交叉耐药性。

四、中英文药名对译

1．streptomycin

2．gentamicin

3．amikacin

4．妥布霉素

5．萘替米星

6．多粘菌素B

五、问答题

1．答
氨基糖苷类抗生素属于静止期杀菌药，在碱性环境作用强。对各种需氧革兰阴性杆菌作用较强，但链霉素和卡那霉素对沙雷菌属和铜绿假单胞菌无效。对革兰阳性菌作用有限；若与β
-内酰胺类抗生素合用，则对肠球菌属、李斯德菌属、草绿色链球菌等有效。链霉素、卡那霉素和阿米卡星还有抗结核杆菌的作用。氨基糖苷类主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。但对于败血症、肺炎、脑膜炎等革兰阴性杆菌引起的严重感染，需合用其他对革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性的抗菌药，如广谱青霉素类、第三代头孢菌素及氟喹诺酮类等。

2．答
氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制是与核糖体30S亚基结合，影响蛋白质合成全过程。在起始阶段阻止30S亚基和50S亚基合成70S起始复合物。在肽链延伸阶段引起mRNA密码错译，合成功能异常的蛋白质。在终止阶段阻止终止因子与A位结合，使合成的肽链不能从核糖体释放出来。

3．答
氨基糖苷类抗生素的不良反应主要包括以下几方面。

（1）耳毒性：前庭功能障碍表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋。

（2）肾毒性：轻则引起肾小管肿胀，重则产生肾小管急性坏死。通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可产生氮质血症和导致肾功能降低。

（3）神经肌肉阻滞：其原因可能是药物与Ca2＋
络合，使体液内的Ca2＋
含量降低，或与Ca2＋
竞争，抑制神经末梢Ach的释放，并降低突触后膜对Ach敏感性，造成神经肌肉接头传递阻断，引起呼吸肌麻痹，可致呼吸停止。

（4）过敏反应。也可引起过敏性休克，尤其是链霉素。

氨基糖苷类抗生素不良反应防治措施：询问过敏史，链霉素用药前应做皮试，出现过敏性休克时用钙和肾上腺素解救。用药期间监测听力和肾功能。对肾功能减退、老年患者应慎用或调整剂量；妊娠和哺乳期禁用，新生儿、婴幼儿慎用；应避免与肾毒性和耳毒性药、神经肌肉阻滞药、吸入性麻醉药合用。出现肌肉麻痹时用钙和新斯的明解救。

4．答
氨基糖苷类与β
-内酰胺类抗生素联合应用可产生协同作用。①氨基糖苷类通过抑制细菌蛋白质合成，对细菌产生强抑制甚至杀菌作用，而β
-内酰胺类抗生素通过抑制细菌细胞壁粘肽的合成，使细胞壁破损而利于氨基糖苷类抗生素进入细菌细胞内作用于靶位发挥作用。②氨基糖苷类属于静止期杀菌药，而β
-内酰胺类属于繁殖期杀菌药，两类药物合用对各期细菌均有强大杀菌作用而可以显著提高疗效。

注意事项：β
-内酰胺类与氨基糖苷类混合时有体外灭活作用，不可将两种药液混合注射或滴注。

（陈小夏）

第三十九章　四环素类和氯霉素类抗生素

学习要点

一、四环素类

常用药物有四环素、土霉素、多西环素、米诺环素、美他环素等。

【体内过程】天然品四环素和土霉素口服吸收不完全，且受食物、酸碱环境的影响。半合成四环素类口服吸收快而完全。四环素类与多价金属离子（Ca2＋
、Mg2＋
、Al3＋
、Fe2＋
、Fe3＋
等）在胃肠道形成络合物而影响吸收。吸收后分布广，能沉积于新形成的骨骼和牙齿中，与这些部位的钙离子络合而影响其发育。除米诺环素外，其他四环素类在脑脊液中均难达到有效治疗浓度。四环素类可由胆汁排泄。

【作用机制】与核糖体30S亚基结合，阻止氨基酰tRNA在30S亚基A位的结合，阻碍了肽链的形成而抑制蛋白质的合成。

【耐药性机制】药物内流减少或主动外排、产生核糖体保护因子与药物结合、产生灭活酶破坏药物。

【抗菌作用及临床应用】对革兰阳性菌与革兰阴性菌、立克次体、螺旋体、放线菌、支原体、衣原体等有抑制作用，对某些原虫也有抑制作用。主要用于立克次体、支原体和衣原体引起的感染性疾病。对于细菌性感染：为治疗霍乱和布鲁菌病的首选药物，也可作为次选药物治疗敏感革兰阴性菌、革兰阳性菌、螺旋体、放线菌感染。多西环素为四环素类中的首选药。

【不良反应】胃肠刺激、二重感染、影响牙齿和骨骼的发育、肝毒性、加剧肾损害、过敏、前庭反应。

二、氯霉素类

常用药物：氯霉素。

【作用机制】与核糖体50S亚基结合，通过抑制肽酰基转移酶的活性，使肽链延长受阻而抑制蛋白质的合成。

【耐药性机制】产生灭活酶、病原体对药物通透性降低、核糖体敏感性降低。

【抗菌作用及临床应用】广谱，可有效地抑制各种细菌，对革兰阴性菌较革兰阳性菌为强。对立克次体也有效。主要用于治疗某些严重感染如细菌性（流感嗜血杆菌）脑膜炎和脑脓肿、对四环素类过敏或禁忌的立克次体感染。

【不良反应】骨髓抑制、灰婴综合征、胃肠反应、溶血性贫血（G-6-PD缺陷者）、过敏反应、视神经炎、维生素K缺乏症、二重感染等。

点睛一笔

四环素类与核糖体30S亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成。其抗菌谱广，但耐药性严重，仅限于治疗立克次体、支原体和衣原体等引起的感染。氯霉素与核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成。其对伤寒、副伤寒作用强，但因可引起骨髓抑制等严重毒性反应，故仅限于治疗某些严重的感染。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．四环素的作用机制是

A．影响核酸合成

B．影响细胞质膜的通透性

C．与核糖体30S亚基结合，影响蛋白质合成

D．影响细胞壁合成

E．影响叶酸代谢

2．四环素不宜与抗酸药合用的原因是

A．破坏四环素

B．形成络合物妨碍四环素吸收

C．加重消化道反应

D．促进四环素经肾排泄

E．与四环素竞争作用靶位

3．治疗立克次体病首选的药物是

A．庆大霉素

B．青霉素

C．链霉素

D．四环素

E．万古霉素

4．治疗阿米巴痢疾可选用

A．土霉素

B．链霉素

C．青霉素

D．头孢氨苄

E．氯霉素

5．对四环素的不良反应的叙述，错误的是

A．空腹口服易引起胃肠道反应

B．可导致幼儿乳牙釉质发育不全，牙齿黄染

C．长期大剂量静滴，可引起严重肝损害

D．可引起二重感染

E．阻滞神经肌肉接头

6．对米诺环素的叙述，错误的是

A．口服吸收迅速、完全

B．是高效、速效、短效的半合成四环素类

C．抗菌谱与四环素相似

D．抗菌作用为四环素类中最强

E．可引起前庭功能障碍

7．氯霉素的抗菌作用机制是

A．影响核酸合成

B．影响细胞质膜的通透性

C．与核糖体50S亚基结合，影响蛋白质合成

D．影响细胞壁合成

E．影响叶酸代谢

8．氯霉素的抗菌谱不包括

A．淋球菌

B．溶血性链球菌

C．结核杆菌

D．白喉杆菌

E．百日咳杆菌

9．治疗流感嗜血杆菌性脑膜炎可选用的药物是

A．氯霉素

B．青霉素

C．头孢氨苄

D．链霉素

E．四环素

10．氯霉素临床应用受限的主要原因是

A．抗菌活性弱

B．细菌耐药性多见

C．血药浓度低

D．有明显的肾毒性

E．有严重的血液系统毒性

【B型题】

A．链霉素

B．氯霉素

C．四环素

D．红霉素

E．乙胺丁醇

11．抑制骨髓造血功能的药物是

12．会导致灰婴综合征的药物是

13．影响骨和牙齿发育的药物是

A．四环素

B．红霉素

C．氯霉素

D．链霉素

E．青霉素

14．治疗斑疹伤寒首选

15．治疗军团菌病首选

16．治疗钩端螺旋体病首选

17．治疗鼠疫、兔热病首选

【C型题】

A．氯霉素

B．四环素

C．两者均是

D．两者均否

18．作用于肽链延伸阶段，抑制蛋白质合成的药物是

19．与核糖体30S亚基结合，阻止氨基酰tRNA在30S亚基A位的结合的药物是

20．与核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性的药物是

21．对立克次体有效的药物是

22．对伤寒沙门菌作用强的药物是

23．对铜绿假单胞菌作用强的药物是

A．多西环素

B．四环素

C．两者均是

D．两者均否

24．口服吸收受多价金属离子影响的药物是

25．二重感染较少见的药物是

【X型题】

26．四环素类可用于治疗

A．立克次体感染

B．支原体感染

C．衣原体感染

D．霍乱

E．布鲁杆菌病

27．四环素的不良反应包括

A．胃肠道刺激

B．肝脏毒性

C．二重感染

D．影响骨和牙齿生长

E．再生障碍性贫血

28．对多西环素的描述正确的是

A．高效、长效、速效的半合成四环素

B．口服吸收快而完全

C．抗菌作用比四环素强2～10倍

D．对肠道群菌影响较小

E．对心脏有明显毒性

29．氯霉素的不良反应包括

A．出血倾向

B．二重感染

C．可逆性血细胞减少

D．不可逆性再生障碍性贫血

E．灰婴综合征

30．氯霉素引起“灰婴综合征”的特点是

A．循环衰竭、发绀

B．常可致命

C．与肝脏解毒功能不健全有关

D．与肾脏排泄功能差有关

E．多见于新生儿、早产儿

二、填空题

1．四环素和氯霉素均为_____谱抗生素，是抑制细菌_____合成的_____。

2．四环素主要用于_____、_____和_____引起的感染性疾病。

3．氯霉素对革兰_____菌作用较革兰_____菌作用强，对_____菌有特效。其最严重的不良反应是_____。

三、名词解释

1．二重感染

2．灰婴综合征（gray baby syndrome）

四、中英文药名对译

1．四环素

2．多西环素

3．米诺环素

4．terramycin

5．matacycline

6．chloramphenicol

五、问答题

1．简述四环素类药物的抗菌作用特点及临床应用。

2．简述四环素类药物的不良反应。

3．为什么四环素类药物可引起儿童牙齿黄染？

4．简述氯霉素的抗菌作用特点及临床应用。

5．简述氯霉素的不良反应。

参考答案

一、选择题

1．C　2．B　3．D　4．A　5．E　6．B　7．C　8．C　9．A　10．E　11．B　12．B　13．C　14．A　15．B　16．E　17．D　18．C　19．B　20．A　21．C　22．A　23．D　24．C　25．A　26．ABCDE　27．ABCD　28．ABCD　29．ABCDE　30．ABCDE

二、填空题

1．广　蛋白质　速效抑菌药

2．立克次体　支原体　衣原体

3．阴性　阳性　伤寒沙门　抑制骨髓造血功能

三、名词解释

1．二重感染
：长期使用广谱抗生素后，敏感菌株的生长受到抑制，不敏感菌株乘机大量繁殖，从而引起新的感染，此称为二重感染或菌群交替症。如通常为念珠菌在阴道、口腔或耐药葡萄球菌等在肠道、尿路及肺部过度繁殖所致感染。以肠道感染最为常见，特别是耐四环素的厌氧菌难辨梭菌引起的假膜性肠炎，可因其产生的外毒素引起肠壁坏死、体液渗出、剧烈腹泻，导致脱水或休克，甚至危及生命。遇此情况必须停药，并口服万古霉素或甲硝唑治疗。

2．灰婴综合征
：主要发生在早产儿和新生儿，因为他们的葡萄糖醛酸结合能力低，且肾脏功能发育尚未完善而造成氯霉素蓄积，进而干扰线粒体核糖体的功能，导致循环衰竭，40％的患者在症状出现后2～3d内死亡。较大的儿童和成人在用药剂量过大或肝功能不全时也可发生。

四、中英文药名对译

1．tetracycline

2．doxycycline

3．minocycline

4．土霉素

5．美他环素

6．氯霉素

五、问答题

1．答
四环素类对革兰阳性菌的抑制作用强于对革兰阴性菌的抑制作用，对革兰阳性菌的作用不如青霉素，对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素。对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌无效。对立克次体、螺旋体、放线菌、支原体、衣原体等有抑制作用，对某些原虫也有抑制作用。细菌对其耐药性多见。临床主要用于立克次体、支原体和衣原体引起的感染性疾病。对于细菌性感染：为治疗霍乱和布鲁氏菌病的首选药物。也可作为次选药物治疗敏感革兰阴性菌、革兰阳性菌、螺旋体、放线菌感染。多西环素为四环素类中的首选药。

2．答
四环素类药物的不良反应包括：胃肠刺激、二重感染、影响牙齿和骨骼的发育、肝毒性、加剧肾损害、过敏反应、前庭反应。

3．答
四环素类药物可与新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，造成恒齿永久性棕色色素沉着，使牙釉发育不全。还可抑制骨骼发育。

4．答
氯霉素抗菌谱广，可有效地抑制各种细菌，对革兰阴性菌较革兰阳性菌为强。对立克次体、螺旋体、衣原体、支原体等敏感。但由于对造血系统有严重的毒性，一般不作为首选药，主要用于治疗某些严重感染如细菌性脑膜炎和脑脓肿、对四环素类过敏或禁忌的立克次体感染。

5．答
氯霉素的不良反应包括以下几方面。

（1）骨髓抑制：①可逆性血细胞减少，出现贫血，并伴有白细胞和血小板减少，此种毒性反应较为常见，具有显著剂量相关性，一旦发现应及时停药，停药2～3周后可自行消退；②不可逆性再生障碍性贫血，为特异反应性，与服药剂量和疗程长短无关，通常有数周或数月的潜伏期，停药后仍可发生，虽发生率不到三万分之一，但死亡率可达50％，故不应随意应用本品。

（2）灰婴综合征：主要发生在早产儿和新生儿，因为他们的葡萄糖醛酸结合氯霉素的能力低，且肾脏功能发育尚未完善，消除较少，因而造成氯霉素蓄积，进而干扰线粒体核糖体的功能，导致循环衰竭，40％的患者会在症状出现后2～3d内死亡，较大的儿童和成人在用药剂量过大或肝功能不全时也可发生。

（3）胃肠反应、溶血性贫血（G-6-PD缺陷者）、过敏反应、视神经炎、维生素K缺乏症、二重感染等。

（陈小夏）

第四十章　抗真菌药与抗病毒药

学习要点

一、抗真菌药

（一）全身性抗真菌药

1．深部抗真菌药

（1）两性霉素B：选择性地与真菌细胞质膜中的麦角固醇结合，形成孔道，使膜通透性改变，菌体内的蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏，造成细胞死亡，广谱抗真菌，对多种深部真菌作用强。首选用于治疗深部真菌引起的内脏感染或全身感染，应静脉给药。口服用于胃肠道真菌感染、局部外用治疗皮肤黏膜真菌感染。

（2）氟胞嘧啶：在真菌细胞内转化为（5-FU）后，抑制真菌胸苷酸合成酶而影响DNA合成。对隐球菌、假丝酵母菌（念珠菌）、着色真菌有抗菌活性。作用小于两性霉素B，主要与两性霉素B合用治疗真菌性脑膜炎、泌尿道感染。不良反应有骨髓抑制、过敏反应、胃肠道反应。

（3）唑类：酮康唑、伊曲康唑、氟康唑。

本类药抑制细胞色素P_450
依赖性14α
-去甲基酶，影响真菌膜麦角固醇形成。对深、浅部真菌均有抗菌活性。用于治疗皮肤黏膜和全身性真菌感染。真菌性脑膜炎首选氟康唑。

2．浅部抗真菌药

（1）丙烯胺类：特比萘芬，可抑制角鲨烯环化酶，影响真菌膜麦角固醇合成，对深、浅部真菌均有抗菌活性。口服或外用可治疗癣病、皮肤假丝酵母菌病。

（2）灰黄霉素：作用机制是阻止微管蛋白聚合，抑制真菌有丝分裂，对各种浅部皮肤癣菌（包括小孢子癣菌、毛癣菌、表皮癣菌）均有抑制作用，对皮下或深部真菌感染无效。可用于治疗各种癣菌病，对头癣疗效较好，对指、趾甲角质癣的疗效较差。不易透过皮肤角质层，外用无效。

（二）外用抗真菌药

1．唑类

常用药物：克霉唑、咪康唑。

抑制14α
-去甲基酶，影响真菌膜麦角固醇形成。为广谱抗真菌药，对浅表真菌及某些深部真菌均有抗菌作用。因不良反应多而重，仅局部用于治疗浅部真菌病和皮肤黏膜假丝酵母菌感染。

2．阿莫罗芬

阿莫罗芬的作用机制是抑制14位还原酶和7—8位异构酶，影响真菌膜麦角固醇形成，对浅表真菌及某些深部真菌均有抗菌作用。主要用于治疗皮肤癣菌、黏膜假丝酵母菌和霉菌所导致的指甲、皮肤感染。

3．制霉菌素

制霉菌素的作用机制同两性霉素B，对假丝酵母菌作用较强，注射用药毒性大，仅局部用于治疗皮肤、口腔、膀胱和阴道等浅表部位的假丝酵母菌感染，口服可用于防治胃肠道真菌感染。口服后可发生恶心、呕吐、腹泻等不良反应，局部应用可引起皮炎。

二、抗病毒药

病毒仅含一种核酸，DNA或RNA，含DNA的称DNA病毒，含RNA的称RNA病毒。病毒必须依赖易感细胞提供酶系统、能量以及营养物质才能进行病毒的复制和繁殖。迄今为止，在临床上安全有效的抗病毒药极少，远远不能满足临床用药的需要。

1．广谱抗病毒药

常用药物：利巴韦林、干扰素。

2．抗RNA病毒药

（1）抗艾滋病毒药有：齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平、地拉韦定、沙奎那韦、利托那韦。

（2）抗流感病毒药有：金刚烷胺、利巴韦林。

3．抗DNA病毒药

（1）抗疱疹病毒药有：阿昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、碘苷、阿糖腺苷等。

（2）抗乙型肝炎病毒药有：干扰素、拉米夫定、乙肝疫苗。

点睛一笔

主要用于治疗深部真菌感染的药物有两性霉素B、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑和氟胞嘧啶；用于治疗浅部真菌感染的药物有灰黄霉素和特比萘芬；仅局部外用的抗真菌药有克霉唑、咪康唑、阿莫罗芬、制霉菌素。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．对两性霉素B的叙述，不正确的是

A．属多烯类抗生素

B．对多种深部真菌有良好的抗菌作用

C．对某些细菌也有抗菌作用

D．与细胞膜的麦角固醇结合，增加膜的通透性

E．长期用药可出现肾脏损害和贫血

2．主要用于治疗口腔、皮肤、阴道假丝酵母菌病的药物是

A．两性霉素B

B．多粘菌素B

C．制霉菌素

D．灰黄霉素

E．万古霉素

3．易透过血脑屏障进入脑脊液的抗真菌药物是

A．灰黄霉素

B．制霉菌素

C．酮康唑

D．氟康唑

E．咪康唑

4．咪唑类抗真菌药的作用机制是

A．抑制DNA合成

B．抑制mRNA合成

C．抑制麦角固醇合成

D．抑制蛋白质合成

E．抑制二氢叶酸合成

5．对灰黄霉素的叙述，错误的是

A．油脂食物可促进其吸收

B．与青霉素可能有交叉过敏

C．对深部真菌和细菌无效

D．干扰真菌有丝分裂

E．局部外用对浅表真菌感染有效

6．酮康唑的特点不包括

A．能选择性抑制真菌细胞膜麦角固醇合成

B．口服治疗浅部真菌感染的疗效不低于灰黄霉素

C．易透过血脑屏障

D．在酸性溶液中溶解吸收增加

E．对假丝酵母菌感染有效

7．由于不良反应多而严重，目前仅局部用于治疗浅部真菌病或皮肤黏膜假丝酵母菌病的唑类抗真菌药是

A．伊曲康唑

B．克霉唑

C．酮康唑

D．氟康唑

E．伊曲康唑

8．抑制胸苷酸合成酶，阻碍真菌DNA合成药物是

A．特比萘芬

B．阿莫罗芬

C．甲氧苄啶

D．氟胞嘧啶

E．乙胺嘧啶

【B型题】

A．灰黄霉素

B．制霉菌素

C．氟康唑

D．甲硝唑

E．两性霉素B

9．可透过血脑屏障，治疗真菌性脑膜炎首选的药物是

10．难透过血脑屏障，治疗真菌性脑膜炎需静滴加上小剂量鞘内注射的药物是

A．制霉菌素

B．灰黄霉素

C．乙胺嘧啶

D．氟尿嘧啶

E．氟胞嘧啶

11．与两性霉素B合用协同抗全身深部真菌感染的药物是

12．防治消化道假丝酵母菌病的药物是

13．治疗消化道癌症的药物是

【C型题】

A．阿莫罗芬

B．特比萘芬

C．两者均是

D．两者均否

14．抑制14α
-去甲基酶的药物是

15．抑制角鲨烯环化酶的药物是

16．抑制14位还原酶

17．抑制7—8位异构酶

18．干扰真菌麦角固醇合成

A．两性霉素B

B．多粘菌素B

C．两者均是

D．两者均否

19．增加细胞膜通透性的药物是

20．影响细胞膜合成的药物是

21．对革兰阳性菌有效的药物是

22．对革兰阴性菌有效的药物是

23．对真菌有效的药物是

24．对病毒有效的药物是

25．有肾毒性的药物是

【X型题】

26．两性霉素B应用时应注意

A．新鲜配置

B．加用小量糖皮质激素

C．给药前服用解热镇痛药和抗组胺药

D．定期检查血钾、血象

E．定期检查尿常规、肝和肾功能

27．对深部真菌感染可选用药物是

A．酮康唑

B．氟康唑

C．克霉唑

D．两性霉素B

E．灰黄霉素

28．选择性抑制真菌膜麦角固醇合成的药物有

A．两性霉素B

B．制霉菌素

C．氟康唑

D．阿莫罗芬

E．特比萘芬

29．抑制骨髓造血功能的药物是

A．氟胞嘧啶

B．氟尿嘧啶

C．磺胺嘧啶

D．四环素

E．氯霉素

30．不宜与酮康唑同服的药物是

A．苯海拉明

B．雷尼替丁

C．奥美拉唑

D．丙胺太林

E．氢氧化铝

二、填空题

1．两性霉素B是治疗_____感染的首选药物，其作用机制是选择性地与真菌胞浆膜中_____结合，使_____。

2．特比萘芬属于_____类抗真菌药，对_____有杀菌作用，对_____有抑菌作用。其作用机制是通过抑制_____酶，影响真菌膜_____合成。

3．唑类抗真菌药对_____和_____均有抗菌活性。其作用机制是通过抑制_____酶，影响真菌膜_____形成。在唑类抗真菌药中，不良反应最少、脑脊液药物浓度最高的是_____。

三、名词解释

1．深部真菌感染

2．浅部真菌感染

四、中英文药名对译

1．两性霉素B

2．氟康唑

3．氟胞嘧啶

4．特比萘芬

5．克霉唑

6．miconazole

7．ketoconazole

8．itraconazole

9．griseofulvin

10．nystatin

五、问答题

1．简述两性霉素B的药理作用、作用机制及临床应用。

2．简述氟康唑的作用及临床应用。

3．简述抗艾滋病病毒药的分类与常用药。

参考答案

一、选择题

1．C　2．C　3．D　4．C　5．E　6．C　7．B　8．D　9．C　10．E　11．E　12．A　13．D　14．D　15．B　16．A　17．A　18．C　19．C　20．D　21．D　22．B　23．A　24．D　25．C　26．ABCDE　27．ABD　28．CDE　29．ABCE　30．BCDE

二、填空题

1．全身性深部真菌　麦角固醇　膜通透性增加

2．丙烯胺　皮肤癣菌　假丝酵母菌　角鲨烯环化　麦角固醇

3．深部真菌　表浅部真菌　14α
-去甲基酶　麦角固醇　氟康唑

三、名词解释

1．深部真菌感染
：常见有白色念珠菌、新型隐球菌等致病真菌引起的感染，多侵犯深部组织和内脏器官。发病率虽低，但危害性大，甚至危及生命。治疗药物主要有两性霉素B和唑类抗真菌药。

2．浅部真菌感染
：常见以各种癣菌等致病真菌引起的感染，多侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲和黏膜等部位。发病率高，危险性小。治疗药物主要有灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的唑类抗真菌药。

四、中英文药名对译

1．amphotericin B

2．fluconazole

3．flurocytosine

4．terbinafin

5．clotrimazole

6．咪康唑

7．酮康唑

8．伊曲康唑

9．灰黄霉素

10．制霉菌素

五、问答题

1．答
两性霉素B的药理作用：几乎对所有真菌均有抗菌作用，抗菌谱广。对本药敏感的真菌有白色念珠菌、新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属等。

两性霉素B的抗菌机制为：与真菌细胞膜上的重要成分麦角固醇（ergosterol）结合，进而干扰细胞膜的通透性，使细胞膜的屏障作用障碍，细胞内重要物质（如钾离子、核苷酸和氨基酸等）外漏，无用物或对其有毒物内渗，真菌生命力下降甚至死亡。本药会损伤真菌细胞膜，使其他药物更易进入真菌细胞内，因此本药与其他一些抗真菌药合用可出现协同作用。

两性霉素B的临床应用：静脉滴注给药，用于真菌性肺炎、心内膜炎、尿路感染等；鞘内注射用于真菌性脑膜炎，本药是目前治疗深部真菌感染的首选药；口服可用于肠道真菌感染；局部可用于治疗指甲、皮肤黏膜等浅部真菌感染；由于静脉用药毒性较大，在临床上两性霉素B也常用作导入疗法，即开始用本药治疗，接着用其他抗真菌药如唑类药物继续治疗慢性真菌感染或防止复发。

2．答
氟康唑的作用：对多种浅部和深部真菌均有抗菌作用，为广谱抗真菌药，对假丝酵母菌、隐球菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌、皮肤癣菌等均有抗菌作用。

氟康唑临床主要用于：①全身性或局部假丝酵母菌、隐球菌等真菌感染及真菌性脑膜炎；②预防易感人群（如接受化疗、放疗患者或艾滋病患者）真菌感染。

3．答
抗艾滋病病毒药按作用机制可分为3类。

（1）核苷类逆转录酶抑制药：如齐多夫定、拉米夫定等。它们是核苷类似物，在宿主细胞内经磷酸化激活后，以假底物形式竞争HIV逆转录酶，达到抗HIV病毒的作用。

（2）非核苷类逆转录酶抑制药：如奈韦拉平、地拉韦平等。这类药无需在细胞内激活，与病毒逆转录酶结合后，抑制HIV逆转录酶，达到抗HIV病毒的作用。

（3）蛋白酶抑制药：如沙奎那韦、利托那韦、英地那韦、奈非那韦。这类药是根据HIV的前体蛋白P55的结构设计的，因为P55是由HIV蛋白酶水解，这一过程对于产生具有感染能力的HIV病毒颗粒非常重要，这类药就是蛋白酶的底物的类似物，抑制HIV蛋白酶，从而宿主细胞将产生不成熟且无感染能力的HIV病毒颗粒。这类药物毒性大，易产生耐药性，常与其他抗艾滋病药合用。

（陈小夏）

第四十一章　抗结核病药与抗麻风病药

学习要点

第一线抗结核病药：异烟肼、利福平及其类似药物、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素。

第二线抗结核病药：环丙沙星、氧氟沙星、环丝氨酸、卷曲霉素、阿米卡星、乙硫异烟胺、对氨基水杨酸、卡那霉素等。第二线抗结核病药疗效较差或毒副作用较多较重，为抗结核病的次选药。

一、异烟肼

【作用机制】被分枝杆菌H_2
O_2
-过氧化物酶激活后，与β
-酮脂酰载体蛋白合成酶结合，抑制细胞壁分枝菌酸（mycolic acid）合成。

【抗菌作用及临床应用】对结核杆菌有高度选择性，抗结核杆菌作用强，增殖期结核杆菌较静止期敏感。脑膜炎时脑脊液中浓度与血浆相近；易穿透细胞膜而作用于细胞内的结核杆菌，能渗入纤维化或干酪样的结核病灶内。为目前治疗各种结核病的首选药。但单用易产生耐药性，故应与其他抗结核病药合用以增强抗结核病疗效，缩短疗程，防止或延缓耐药性的产生。

【不良反应】神经系统毒性（周围神经炎和中枢神经系统症状，可应用维生素B_6
防治）、肝损害、过敏反应、抑制肝药酶。

二、利福平

【作用机制】抑制依赖DNA的RNA聚合酶，抑制mRNA合成。

【抗菌作用及临床应用】抗菌谱广，对结核杆菌、麻风杆菌、革兰阳性菌尤其耐药性金葡菌有强大的抗菌作用；对革兰阴性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。对结核杆菌的抗菌强度与异烟肼相当，对静止期和繁殖期细菌均有效。能进入细胞内、结核空洞内和痰液中。可渗入吞噬细胞而杀灭细胞内的结核杆菌。单用可迅速产生耐药性，但与其他抗结核病药之间无交叉耐药，在体内可增强异烟肼和链霉素的抗结核杆菌作用，并延缓耐药性的产生。常与其他抗结核病药合用治疗各种类型的结核病。还可用于治疗麻风病、耐药金葡菌及其他病原体的感染。

【不良反应】胃肠反应、肝损害、过敏、流感综合征、致畸。有肝药酶诱导作用，可加快自身的代谢。

三、乙胺丁醇

【作用机制】抑制分枝杆菌阿拉伯糖基转移酶，抑制细胞壁合成。

【抗菌作用及临床应用】抗结核杆菌作用比异烟肼和利福平弱。选择作用于繁殖期的细菌，耐药较慢，且与其他抗结核病药无交叉耐药现象。常与其他抗结核病药合用于治疗各型结核病。

【不良反应】视神经炎、胃肠反应、过敏反应、高尿酸血症等。

四、链霉素

抗结核杆菌作用比异烟肼和利福平弱。不易透过细胞膜，故主要对细胞外结核杆菌有效。也不易透入纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶内，故对这些病灶中的结核杆菌不易发挥抗菌作用。不易透过血脑屏障，故对结核性脑膜炎效果较差。结核杆菌对本药易产生耐药性，加之长期应用耳毒性增强，故目前主要联合用药治疗播散性结核病。

五、对氨基水杨酸

与PABA竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸合成。对结核杆菌仅有抑制作用，但耐药性产生缓慢。可与异烟肼竞争乙酰化酶，减慢异烟肼代谢。临床上作为二线药物与其他药物合用。因可减慢利福平吸收，故不宜与利福平同时服用。不良反应有胃肠刺激反应、过敏反应、肝损害、结晶尿。

附：抗麻风病药

主要有氨苯砜、利福平和氯法齐明等。世界卫生组织推荐，对麻风病患者应采用多种药物联合化疗，以减少耐药性的发展，并可缩短疗程。

点睛一笔

异烟肼是抗结核病最有效的药物，同服维生素B_6
可防治其神经系统不良反应；利福平除对结核杆菌有效外，还可抗麻风杆菌、革兰阳性菌和革兰阴性菌；乙胺丁醇也是抗结核的有效药物。因为结核杆菌对药物易产生耐药性，故临床上应联合用药。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．可用于预防和治疗结核病的药物是

A．异烟肼

B．利福平

C．链霉素

D．对氨基水杨酸

E．乙胺丁醇

2．对结核杆菌作用最强的药物是

A．异烟肼

B．利福平

C．链霉素

D．对氨基水杨酸

E．乙胺丁醇

3．异烟肼抗结核杆菌的作用机制是

A．抑制DNA复制

B．抑制RNA合成

C．抑制二氢叶酸合成

D．抑制分枝菌酸合成

E．抑制蛋白质合成

4．关于异烟肼的特点，正确的是

A．对结核杆菌和麻风杆菌有效

B．对多种革兰阴性菌有效

C．对细胞内外结核杆菌均有效

D．结核杆菌对其不易产生耐药性

E．快乙酰化者较易出现神经系统毒性

5．应用异烟肼时补充维生素B_6
的目的是

A．增强疗效

B．减轻肝损害

C．减慢代谢

D．延缓耐药性产生

E．降低对神经的毒性

6．兼有抗结核病和抗麻风病的药物是

A．异烟肼

B．利福平

C．氨苯砜

D．对氨基水杨酸

E．氯法齐明

7．利福平抗结核杆菌的作用机制是

A．抑制DNA回旋酶

B．抑制依赖DNA的RNA聚合酶

C．抑制二氢叶酸合成酶

D．抑制分枝菌酸合成酶

E．抑制肽酰基转移酶

8．与万古霉素合用于治疗MRSA感染的药物是

A．异烟肼

B．利福平

C．乙胺丁醇

D．对氨基水杨酸

E．链霉素

9．利福平治疗无效的病原体是

A．结核杆菌

B．脑膜炎奈瑟菌

C．铜绿假单胞菌

D．流感嗜血杆菌

E．金黄色葡萄球菌

10．异烟肼、利福平和链霉素共有的特点是

A．对结核杆菌及多种革兰阳性菌和革兰阴性菌有效

B．脑膜炎时在脑脊液内能达到有效浓度

C．能进入细胞内

D．能渗入纤维化或干酪样的结核病灶内

E．单用易产生耐药性

【B型题】

A．异烟肼

B．利福平

C．乙胺丁醇

D．对氨基水杨酸

E．链霉素

11．用药期间可引起眼泪、汗液和尿液等呈橘红色的药物是

12．幼年且色觉分辨不清者应慎用的药物是

13．可诱导肝药酶加快自身及其他药物代谢的药物是

14．可引起周围神经炎和肝脏毒性的药物是

15．可引起胃肠道刺激反应和结晶尿的药物是

A．抑制DNA复制

B．抑制mRNA合成

C．抑制叶酸代谢

D．抑制分枝菌酸合成

E．抑制细胞壁合成

16．异烟肼的作用机制是

17．利福平的作用机制是

18．对氨基水杨酸的作用机制是

19．乙胺丁醇的作用机制是

【C型题】

A．异烟肼

B．利福平

C．两者均是

D．两者均否

20．可引起肝损害的药物是

21．可引起维生素B_6
缺乏的药物是

22．可引起“流感样综合征”的药物是

A．异烟肼

B．左旋多巴

C．两者均是

D．两者均否

23．不宜与维生素B_6
合用的药物是

24．应与维生素B_6
合用的药物是

25．应与卡比多巴合用的药物是

【X型题】

26．长期应用异烟肼可引起

A．癫痫或惊厥

B．肝损害

C．肾损害

D．末梢神经炎

E．耳毒性

27．抗结核病药联合用药的目的是

A．扩大抗菌谱

B．增强疗效

C．延长作用

D．降低毒性

E．延缓耐药性产生

28．利福平可用于治疗

A．结核病

B．麻风病

C．真菌病

D．耐药金黄色葡萄球菌感染

E．沙眼

29．可引起肝脏毒性的抗结核病药是

A．异烟肼

B．利福平

C．链霉素

D．卡那霉素

E．吡嗪酰胺

30．关于乙胺丁醇的叙述，正确的是

A．影响细菌细胞壁合成

B．对异烟肼和利福平耐药的结核杆菌无效

C．用药期间应每日检查视野、视力和红绿鉴别力

D．用药期间应定期监测血清尿酸

E．用药期间应定期检查血象和肾功能

二、填空题

1．抗结核病药的应用原则是_____、_____、_____。

2．异烟肼在肝内乙酰化速率与_____有关，可分为_____和_____。

3．异烟肼引起的神经系统毒性与减少体内__________含量有关。

4．利福平可抑制敏感菌的__________酶，阻碍mRNA合成。其不良反应包括_____、_____、_____、_____。

5．乙胺丁醇通过抑制分枝杆菌_____酶，阻碍_____合成而发挥作用。对_____期结核杆菌作用较强。

三、名词解释

1．第一线抗结核病药

2．第二线抗结核病药

四、中英文药名对译

1．异烟肼

2．利福平

3．乙胺丁醇

4．pyrazinamide

5．streptomycin

6．aminosalicylate

五、问答题

1．试述异烟肼作为治疗各型结核病首选药的药理学基础，应用时应注意哪些问题？

2．大剂量服用异烟肼为什么必须加用维生素B_6
？

3．简述利福平的抗菌作用机制、临床应用及不良反应。

4．试述抗结核病药的用药原则。

参考答案

一、选择题

1．A　2．A　3．D　4．C　5．E　6．B　7．B　8．B　9．C　10．E　11．B　12．C　13．B　14．A　15．D　16．D　17．B　18．C　19．E　20．C　21．A　22．B　23．B　24．A　25．B　26．ABD　27．BDE　28．ABDE　29．ABE　30．ACD

二、填空题

1．早期用药　联合用药　足量、规律和全程用药

2．遗传因素　快代谢型　慢代谢型

3．维生素B_6

4．DNA依赖性RNA聚合　胃肠道刺激症状　肝毒性　过敏反应　流感样综合征

5．阿拉伯糖基转移　细胞壁繁殖

三、名词解释

1．第一线抗结核病药
：抗结核病药疗效高，不良反应少，患者较易接受。

2．第二线抗结核病药
：与第一线药物比较，第二线抗结核病药疗效较差、毒副作用较多较重或临床验证不足，因此，为抗结核病的次选药。

四、中英文药名对译

1．isoniazid

2．rifampicin

3．ethambutol

4．吡嗪酰胺

5．链霉素

6．对氨基水杨酸

五、问答题

1．答
异烟肼对结核杆菌有高度选择性，抗结核杆菌作用强，增殖期结核杆菌较静止期敏感。脑膜炎时脑脊液中药物的浓度与血浆相近，易穿透细胞膜而作用于细胞内的结核杆菌，能渗入纤维化或干酪样的结核病灶内。与其他抗结核病药之间无交叉耐药性。为目前治疗各种结核病的首选药。但单用易产生耐药性，故应与其他抗结核病药合用以增强抗结核病疗效，缩短疗程，防止或延缓耐药性的产生。为防止其对神经系统和肝脏的损害，应注意及时调整给药剂量，检查肝功能，并补充维生素B_6
。肝功能不良、癫痫、精神病患者及孕妇慎用。

2．答
因为异烟肼的结构与维生素B_6
相似，可促进维生素B_6
排泄而造成机体缺乏维生素B_6
，而引起周围神经炎和中枢兴奋等神经系统毒性。因此，在服用异烟肼时必须补充维生素B_6
。

3．答
利福平的抗菌作用机制：抑制依赖DNA的RNA聚合酶，抑制mRNA合成。

利福平的临床应用：常与其他抗结核病药合用治疗各种类型的结核病；可预防脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌引起的脑膜炎；还可用于治疗麻风病、耐药金葡菌及其他敏感菌的感染；局部可用于治疗沙眼。

利福平的不良反应：恶心、呕吐等胃肠反应；肝损害，少数人可出现黄疸，慢性肝病、酒精中毒或与异烟肼合用时较易出现肝损伤，用药期间应定期检查肝功能；药疹、药热等过敏反应；流感综合征，常见于大剂量间歇给药法，应避免此种给药方式；动物实验表明利福平有致畸作用，妊娠早期禁用。有肝药酶诱导作用，可加快自身的代谢。

此外，因该药及其代谢物为橘红色，用药者的粪、尿、泪、汗、痰、乳汁等可被染成橘红色。

4．答
抗结核病药的用药原则如下。

（1）早期用药。早期结核多为浸润性，病灶血流量较大，有利于药物进入病灶，而晚期常有纤维化、干酪化及厚壁空洞形成，药物不易接近结核杆菌。早期结核杆菌处于增殖期，对药物较敏感。早期病人抵抗力较好可获疗效。

（2）联合用药。大部分未接触过抗结核病药的结核杆菌对异烟肼、利福平、乙胺丁醇及链霉素很敏感，但结核病对药物治疗反应缓慢，结核杆菌对单用药易产生耐药性，加之长期大剂量用药易产生毒性反应。因此为提高疗效、降低药物毒性、缩短疗程、防止或延缓耐药性产生，在结核病治疗中必须强调采用二联、三联甚至四联用药。在联合用药中，必须保证至少有两个药对结核杆菌敏感。一般以异烟肼为基础，加其他1～2种抗结核病药。对重症结核病如结核性脑膜炎、结核空洞、肾结核开始就应采用四种或更多抗结核病药合用。

（3）足量、规律和全程用药。结核病易复发，过早停药会使已被抑制的细菌再度繁殖或迁移，导致治疗失败。故治疗结核病需要足量、规律和全程用药。治疗结核在开始阶段多采用强化治疗，待病情得到控制后可采用维持治疗以巩固疗效防止复发。临床推荐的药物治疗方案有：①如无耐药现象，首先用异烟肼、利福平和吡嗪酰胺治疗2个月，接着用异烟肼和利福平治疗4个月；②异烟肼和利福平联合治疗9个月。

（陈小夏）

第四十二章　抗寄生虫病药

学习要点

一、抗疟药

在实际应用时一般将抗疟药分为3类。①主要用于控制症状的抗疟药：这类药物作用于红细胞内期，杀灭此期疟原虫，主要药物有氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素和蒿甲醚。②主要用于控制复发和传播（根治）的抗疟药：这类药物主要作用于继发性红细胞外期，主要药物是伯氨喹。③主要用于病因性预防的抗疟药：这类药物主要作用于原发性红细胞外期，主要药物有乙胺嘧啶、磺胺类和砜类。

（1）氯喹：杀灭红细胞内期的疟原虫，是控制疟疾症状的首选药，可根治恶性疟疾，但不能根治良性疟疾，此外，还具有抗肠外阿米巴病（如阿米巴肝脓肿）和免疫抑制作用（可用于治疗自身免疫性疾病）。

（2）伯氨喹：对红细胞外期裂殖体作用强，可用于防止复发，为根治药。不良反应有：特异质反应者可发生溶血性贫血或高铁血红蛋白症。

（3）乙胺嘧啶：对红细胞前期裂殖体作用强，为病因性预防药，并可抑制蚊体内配子体增殖，防治疟疾的传播。毒性小，长期应用会导致叶酸缺乏，引起巨幼红细胞性贫血和白细胞减少。

二、抗阿米巴病药

阿米巴病是由溶组织内阿米巴原虫所引起，包括肠内阿米巴病和肠外阿米巴病。前者主要症状是阿米巴痢疾，后者会导致阿米巴肝、肺或脑脓肿。

抗阿米巴病药物可分为以下3类。

（1）主要作用于肠腔内的阿米巴病药物是卤化喹啉类，包括喹碘方、氯碘羟喹、双碘喹啉，用于慢性阿米巴痢疾，无症状排包囊患者。

（2）主要作用于肠腔外阿米巴病药有氯喹，可用于肠外阿米巴病的治疗，如阿米巴肝、肺、脑脓肿。

（3）可作用于肠内、肠外阿米巴病的药物有甲硝唑（metronidazole，灭滴灵），临床用于：①抗阿米巴作用，用于急、慢性阿米巴痢疾，阿米巴肝、肺、脑脓肿；②抗滴虫作用，用于阴道滴虫病；③抗厌氧菌作用，对多种厌氧性革兰阳性和革兰阴性杆菌和球菌有较强的抗菌作用；④抗贾第鞭毛虫作用。

三、抗滴虫病药

甲硝唑是当前治疗阴道滴虫病最有效的药物，也可用乙酰胂胺、曲古霉素治疗。

四、抗血吸虫病药

吡喹酮是广谱抗蠕虫药，对血吸虫具有很强的杀灭作用。对牛肉绦虫、猪肉绦虫、裂头绦虫和短膜壳绦虫病都有良好的疗效。

五、抗丝虫病药

主要药物有乙胺嗪、伊维菌素、呋喃嘧酮。

六、抗肠蠕虫药

肠蠕虫包括蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫和绦虫、姜片虫等。不同蠕虫对不同药物敏感性不同，因此，必须针对不同的蠕虫感染正确选用抗肠虫药。

常用抗肠蠕虫药的选用可参考表42-1。驱肠虫药，多采用空腹或半空腹服药；对便秘患者，服用驱肠虫药后，可加服泻药。

表42-1　抗肠蠕虫药的适应证和选用

点睛一笔

熟悉学习要点之后，注意氯喹、甲硝唑、吡喹酮等几个具有多方面药效的药物。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．氯喹的作用

A．杀灭红细胞外期速发型子孢子发育繁殖而成为裂殖体

B．杀灭红细胞外期迟发型子孢子

C．杀灭红细胞内期裂殖体

D．杀灭配子体

E．抑制蚊体内疟原虫发育

2．可引起G-6-PD缺乏者发生溶血性贫血和高铁血红蛋白症的是

A．氯喹

B．伯氨喹

C．乙胺嘧啶

D．青蒿素

E．甲硝唑

3．可引起金鸡纳反应的是

A．氯喹

B．伯氨喹

C．奎宁

D．乙胺嘧啶

E．甲氟喹

4．不能控制疟疾症状的是

A．氯喹

B．伯氨喹

C．奎宁

D．青蒿素

E．哌喹

5．驱鞭虫首选

A．甲苯哒唑

B．哌嗪

C．噻嘧啶

D．恩波维铵

E．左旋咪唑

6．抗疟药青蒿素主要用于

A．控制复发

B．防止传播

C．病因性预防

D．控制症状

E．根治疟疾

7．主要用于控制良性疟复发和传播的药物是

A．伯氨喹

B．氯喹

C．奎宁

D．乙氨嘧啶

E．青蒿素

8．能抗疟又可治疗阿米巴病的药是

A．灭滴灵

B．奎宁

C．伯氨喹啉

D．吡喹酮

E．氯喹

9．乙胺嘧啶有哪种抗疟作用？

A．杀灭红内期成熟裂殖体

B．杀灭配子体

C．阻止蚊体内子孢子增殖

D．杀灭继发性红外期裂殖体

E．对疟原虫的二氢叶酸合成酶有强大的亲和力

10．可作为疟疾的病因性预防药是

A．氯喹

B．伯氨喹

C．乙胺嘧啶

D．青蒿素

E．奎宁

11．对厌氧菌及肠内外阿米巴病有效

A．氯喹

B．吐根碱

C．喹碘仿

D．甲硝唑

E．土霉素

12．对免疫反应有增强作用的驱虫药是

A．哌嗪

B．噻嘧啶

C．氯喹

D．左旋咪唑

E．阿苯达唑

13．有关乙胺嗪的叙述，正确的是

A．对蛔虫有效

B．对丝虫有效

C．对血吸虫有效

D．对绦虫有效

E．对蛲虫有效

14．高效、低毒的抗血吸虫病药物是

A．吡喹酮

B．氯喹

C．酒石酸锑钾

D．硝硫氰胺

E．呋喃丙胺

15．治疗囊虫病应选用

A．吡喹酮

B．氯硝柳胺

C．甲苯哒唑

D．扑蛲灵

E．哌嗪

【B型题】

A．氯喹

B．伯氨喹

C．奎宁

D．乙胺嘧啶

E．甲氟喹

16．主要用于病因性预防的是

17．主要用于控制复发和传播的是

【C型题】

A．乙胺嗪

B．甲硝唑

C．两者均可

D．两者均不可

18．治疗丝虫病

19．治疗阴道滴虫病

20．治疗蛔虫病

A．吡喹酮

B．氯硝柳胺

C．两者均可

D．两者均不可

21．是高效、低毒的抗血吸虫病药

22．对绦虫病有良效的是

【X型题】

23．下列叙述中正确的是

A．氯喹主要用于控制疟疾症状

B．伯氨喹主要用于控制疟疾的复发和传播

C．乙胺嘧啶主要用于疟疾的预防

D．甲硝唑对阿米巴肠炎有效

E．甲硝唑对厌氧菌感染有效

24．关于氯喹正确的叙述是

A．兼有抗厌氧菌的作用

B．能有效地控制疟疾症状的发作

C．对红细胞内期疟原虫有效

D．对红细胞外期有效，可预防良性疟疾的发生

E．可治疗肠外阿米巴病

25．下列哪些药是广谱抗肠虫药？

A．恩波吡维铵

B．甲苯达唑

C．阿苯达唑

D．左旋咪唑

E．哌嗪

26．噻嘧啶的抗虫谱

A．蛔虫

B．钩虫

C．蛲虫

D．姜片虫

E．绦虫

27．甲硝唑的作用

A．抗阿米巴原虫

B．抗疟原虫

C．抗厌氧菌

D．抗绦虫

E．抗滴虫

28．驱钩虫可选用

A．甲苯哒唑

B．阿苯哒唑

C．噻嘧啶

D．恩波维铵

E．吡喹酮

二、填空题

1．甲硝唑的临床应用包括_____、_____、_____、_____。

2．吡喹酮可用于下列寄生虫感染：__________、_____、__________。

三、中英文药名对译

1．氯喹

2．青蒿素

3．伯氨喹

4．乙胺嘧啶

5．甲硝唑

6．吡喹酮

7．diethylcarbamazine

8．mebendazole

9．albendazole

10．piperazine

11．niclosamide

12．pyrvinium embonate

四、问答题

1．抗疟药分哪几类？作用环节与常用药物有哪些？

参考答案

一、选择题

1．C　2．B　3．C　4．B　5．A　6．D　7．A　8．E　9．C　10．C　11．D　12．D　13．B　14．A　15．A　16．D　17．B　18．A　19．B　20．D　21．A　22．B　23．ABCDE　24．BCE　25．BC　26．ABC　27．ACE　28．ABC

二、填空题

1．阿米巴病　滴虫病　厌氧菌感染　抗贾第鞭毛虫病

2．血吸虫病　绦虫病　姜片虫病等

三、中英文药名对译

1．chloroquine

2．artemisinin

3．primaquine

4．pyrimethamine

5．metronidazole

6．praziquantel

7．乙胺嗪

8．甲苯达唑

9．阿苯达唑

10．哌嗪

11．氯硝柳胺

12．恩波吡维铵

四、问答题

1．答
抗疟药可分为3类。①主要用于控制症状的抗疟药：这类药物作用于红细胞内期，杀灭此期疟原虫，主要药物有氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素和蒿甲醚。②主要用于控制复发和传播（根治）的抗疟药：这类药物主要作用于继发性红细胞外期，主要药物是伯氨喹。③主要用于病因性预防的抗疟药：这类药物主要作用于原发性红细胞外期，主要药物有乙胺嘧啶、磺胺类和砜类。

（谭毓治）

第四十三章　抗恶性肿瘤药

学习要点

一、重要名词

（1）细胞周期非特异性药物：主要能抑制或杀灭增殖周期各期的细胞，甚至包括G_0
期细胞，如烷化剂、抗癌抗生素等。

（2）细胞周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期作用较强，如抑制DNA合成的抗代谢药，主要作用于S期细胞，影响微管蛋白装配的药物如长春新碱等主要作用于M期细胞。

（3）抗代谢药：这类药化学结构大多与机体代谢所必需的物质，如嘌呤碱、嘧啶碱、叶酸的化学结构相似，因而能与有关代谢物发生特异性的拮抗作用，干扰核酸、尤其是DNA的生物合成，阻止肿瘤细胞的分裂增殖。

（4）烷化剂：这类药的分子中有化学性质很活泼的烷化基团，能与细胞中DNA或蛋白质分子中的氨基、羧基、巯基和磷酸基等结合，以烷基取代这些基团中的氢原子而起烷化反应。

二、常用的抗恶性肿瘤药

表43-1　常用的抗恶性肿瘤药简介表

点睛一笔

目前临床上常用的抗恶性肿瘤药（除激素类外），主要是抑制或破坏肿瘤细胞，对增殖期肿瘤细胞作用强，由于肿瘤细胞与正常细胞区别有限，因而选择性差，对代谢较快的组织和细胞毒性大，因而会引起共同的不良反应，如骨髓抑制、毛发脱落、胃肠道反应等。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．氟尿嘧啶的主要用途

A．消化道癌

B．急性淋巴细胞性白血病

C．恶性淋巴瘤

D．肺癌

E．神经系统肿瘤

2．阿糖胞苷的主要用途

A．儿童急性淋巴细胞性白血病

B．急性粒细胞或单核细胞性白血病

C．恶性淋巴瘤

D．卵巢癌

E．消化道癌

3．干扰转录过程，阻止RNA复制的药物

A．氟尿嘧啶

B．环磷酰胺

C．放线菌素D

D．长春新碱

E．阿糖胞苷

4．刺激膀胱引起血尿的药物

A．环磷酰胺

B．长春新碱

C．三尖杉酯碱

D．巯嘌呤

E．羟基脲

5．为减轻甲氨蝶呤的毒性可采用的救援剂

A．叶酸

B．维生素B_12

C．维生素B_6

D．硫酸亚铁

E．甲酰四氢叶酸

6．长春新碱主要用于

A．儿童急性淋巴细胞性白血病

B．消化道癌

C．前列腺癌

D．恶性淋巴瘤

E．卵巢癌

7．干扰核糖体功能，影响蛋白质合成的药物

A．阿糖胞苷

B．拓扑替康

C．环磷酰胺

D．三尖杉酯碱

E．紫杉醇

8．前列腺癌宜选用哪种药物治疗？

A．雄激素

B．雌激素

C．他莫昔芬

D．糖皮质激素

E．福美司坦

9．烷化剂抗癌作用是

A．影响核酸生物合成

B．直接破坏DNA并阻止其复制

C．干扰转录过程，阻止RNA合成

D．影响蛋白质合成

E．影响激素平衡

10．不属抗癌抗生素的药物是

A．丝裂霉素

B．阿霉素

C．放线菌素D

D．博来霉素

E．长春新碱

11．为嘌呤类拮抗剂的抗恶性肿瘤药

A．巯嘌呤

B．阿霉素

C．甲氨喋呤

D．长春新碱

E．氟尿嘧啶

12．主要作用于S期的抗肿瘤药是

A．噻替哌

B．阿霉素

C．甲氨蝶呤

D．氮芥

E．环磷酰胺

13．与甲氨蝶呤的不良反应无关的是

A．胃肠道反应

B．骨髓抑制

C．脱发

D．肝损害

E．中枢兴奋

14．大多数抗癌药常见的严重不良反应是

A．肝脏损害

B．神经毒性

C．心肌损害

D．骨髓抑制

E．肾脏损害

15．对骨髓造血功能无抑制作用的抗癌药

A．激素类

B．烷化剂

C．植物生物碱类

D．抗代谢药

E．抗癌抗生素

【B型题】

A．依托泊苷

B．羟基脲

C．氟尿嘧啶

D．甲氨蝶呤

E．门冬酰胺酶

16．抑制脱氧胸苷酸的合成

17．抑制核苷二磷酸还原酶

18．催化门冬酰胺水解

19．抑制二氢叶酸还原酶

20．抑制拓扑异构酶Ⅱ

A．巯嘌呤

B．丝裂霉素

C．环磷酰胺

D．长春新碱

E．卡莫司汀

21．选择性作用于M期肿瘤细胞

22．选择性作用于S期肿瘤细胞

【C型题】

A．破坏DNA

B．抑制有丝分裂

C．两者均是

D．两者均不是

23．环磷酰胺

24．长春新碱

25．氟尿嘧啶

26．顺铂

A．细胞周期非特异性药物

B．细胞周期特异性药物

C．两者均是

D．两者均不是

27．奥沙利铂

28．甲氨蝶呤

29．丝裂霉素

30．紫杉醇

【X型题】

31．破坏DNA结构和功能，阻止其复制的药物

A．阿糖胞苷

B．依托泊苷

C．环磷酰胺

D．甲氨蝶呤

E．丝裂霉素

32．影响微管功能的药物

A．长春新碱

B．顺铂

C．阿霉素

D．L-门冬酰胺酶

E．紫杉醇

33．有明显心脏毒性的药物

A．环磷酰胺

B．阿糖胞苷

C．阿霉素

D．柔红霉素

E．长春新碱

34．可导致肺纤维化的药物

A．长春瑞宾

B．博来霉素

C．氟尿嘧啶

D．白消安

E．卡莫司汀

35．骨髓抑制较轻或无的药物

A．长春新碱

B．柔红霉素

C．博来霉素

D．阿糖胞苷

E．放线菌素D

二、填空题

1．抗恶性肿瘤药的作用机制包括_____、_____、_____、_____、_____、_____。

2．根据对肿瘤细胞不同增殖周期的作用，将抗肿瘤药物分为_____、_____；氟尿嘧啶作用于肿瘤细胞的_____期；巯嘌呤作用于_____期；长春碱作用于_____期。

三、名词解释

1．细胞周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents）

2．细胞周期特异性药物（cell cycle specific agents）

四、中英文药名对译

1．氮芥

2．环磷酰胺

3．顺铂

4．卡铂

5．甲氨蝶呤

6．氟尿嘧啶

7．巯嘌呤

8．cytarabine

9．vinblastine

10．paclitaxel

11．dactinomycin D

12．mitomycin

13．daunorubicin

14．asparaginase

五、问答题

1．肿瘤细胞耐药性产生机制与对应措施有哪些？

2．常用的抗恶性肿瘤药分哪几类？其特点是什么？

参考答案

一、选择题

1．A　2．B　3．C　4．A　5．E　6．A　7．D　8．B　9．B　10．E　11．A　12．C　13．E　14．D　15．A　16．C　17．B　18．E　19．D　20．A　21．D　22．A　23．A　24．B　25．D　26．A　27．A　28．B　29．A　30．A　31．BCE　32．AE　33．ACD　34．BE　35．AC

二、填空题

1．抑制DNA合成　直接破坏DNA　影响蛋白质合成　抑制微管功能　阻断拓扑异构酶功能　影响激素功能

2．细胞周期非特异药物　细胞周期特异药物　S　S　M

三、名词解释

1．细胞周期非特异性药物
：是指能够杀灭处于增殖周期各时相的细胞甚至G_0
期细胞的抗恶性肿瘤药。如烷化剂、抗肿瘤抗生素和铂类抗肿瘤药物。

2．细胞周期特异性药物
：是指只对增殖周期某些时相的细胞敏感的抗恶性肿瘤药。如抗代谢药只对S期细胞敏感，长春碱类药物只对M期细胞敏感。

四、中英文药名对译

1．chlormethine

2．cyclophosphamide

3．cisplatin

4．carboplatin

5．methotrexate

6．fluorouracil

7．mercaptopurine

8．阿糖胞苷

9．长春碱

10．紫杉醇

11．放线菌素D

12．丝裂霉素

13．柔红霉素

14．门冬酰胺酶

五、问答题

1．答
肿瘤在化疗的过程中，特别是在低剂量、单一药物治疗的情况下，肿瘤细胞对化疗药可能产生耐药性。耐药性的生化机制主要有：肿瘤细胞对药物摄取减少，活化能力下降（如转化阿糖胞苷的脱氧胞苷激酶活性去除，阿糖胞苷不能经代谢后起作用），灭活增加，外排增加；药物作用的受体或靶酶改变；肿瘤细胞DNA修复能力增强等。值得一提的是多药耐药性，由于肿瘤细胞将药物送出胞膜的泵P-糖蛋白的过度表达，这种膜蛋白是几种ATP依赖性转运体之一，可将多种天然产物的抗肿瘤药运出胞外，从而可产生多药耐药性。

克服耐药性的对应措施有：联合用药；合用作用机制不同的药物（不良反应不叠加）；尽可能用最大剂量和尽可能缩短用药间隔，最大限度地杀灭肿瘤细胞。

2．答
常用的抗恶性肿瘤药分为以下几种。

（1）烷化剂，这类药物具有化学活性很强的烷化基团，可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的氨基、羟基、巯基及磷酸基等烷化，主要产生DNA链内和链外的交叉联结，干扰转录与复制，如氮芥、环磷酰胺、顺铂等。

（2）抗代谢药，这类药的化学结构与细胞生长繁殖所必需的物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，从而竞争相应的酶，干扰核酸中嘌呤、嘧啶及前体物的代谢，干扰DNA的正常合成。一般为周期特异性药物，主要作用于S期。药物主要有甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤等。

（3）天然产物及衍生物，主要为植物及微生物来源，它们化学结构和作用机制各异，临床应用效果较好。植物来源的有长春碱类、紫杉醇等；微生物来源的有抗肿瘤抗生素，如放线菌素D、丝裂霉素、柔红霉素等。

（4）影响激素功能的抗癌药物，激素敏感性组织的肿瘤往往是激素依赖性的，它们的生长能被具有相反作用的激素、激素拮抗剂或抑制激素合成的药物所抑制，从而可用于抑制这些肿瘤的生长。如雌激素可用于治疗前列腺癌，雄激素可治疗晚期乳腺癌等。这类药物无骨髓抑制等不良反应。但往往只能缓解症状，不能根治。激素作用广泛，不良反应较多。

（5）其他抗癌药，如门冬酰胺酶、维A酸、三氧化二砷、生物反应调节剂等。

（谭毓治）

第四十四章　影响免疫功能的药物

学习要点

影响免疫功能的药物包括免疫抑制药和免疫增强药。

一、免疫抑制药

临床上主要用以抑制对机体不利的免疫反应，如器官移植排斥反应和自身免疫疾病。这类药物的作用特点：①多数药物的选择性和特异性不高，对正常及异常的免疫应答反应均有抑制作用，长期应用易造成机体抵抗力降低而诱发感染、增加肿瘤发生率及影响生殖系统功能等；②对初次免疫应答反应抑制作用较强，对再次免疫应答反应的抑制作用较弱；③对体液免疫或细胞免疫等不同免疫反应产生的作用可以不同；④给药时间、抗原刺激时间间隔和先后顺序与药物的免疫抑制作用密切相关；⑤多数免疫抑制药可产生非特异性的抗炎作用，但抗炎强度与其抑制免疫的活性不一定平行。

表44-1　常用免疫抑制药简介

二、免疫增强药

免疫增强药是一类非特异性增强机体免疫功能的药物，可通过直接影响多种免疫细胞及其不同分化阶段或间接通过激活内在的调节系统而发挥作用。在临床上主要用于免疫缺陷病、肿瘤、慢性感染性疾病等的治疗。

左旋咪唑：可使低下的细胞免疫功能恢复正常，不影响正常人和动物抗体的产生，但对免疫功能低下者，可促进抗体生成，还能增强巨噬细胞和中性白细胞的趋化与吞噬功能，但在B淋巴细胞活性呈病理性增强时，可使之降到正常。

卡介苗（BCG）：BCG是牛型结核杆菌的减毒活菌苗，具有免疫佐剂作用。可刺激多种免疫活性细胞如T细胞、B细胞、巨噬细胞、NK细胞的增生，从而提高机体的非特异性免疫功能。

白介素-2：其主要功能是诱导TH
、TC
细胞增殖；激活B细胞产生抗体，活化巨噬细胞；促进NK细胞、抗体依赖性杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）的活化和增殖。临床用于转移性肾癌和黑色素瘤等，也用于病毒和细胞的感染。

干扰素：是一类小分子糖蛋白，是免疫系统产生的细胞因子，包括由人白细胞产生的α
-干扰素、人成纤维细胞产生的β
-干扰素和人T细胞产生的γ
-干扰素，具有高度的种属特异性，故动物的干扰素对人无效。临床应用的干扰素是通过基因工程技术获得的。干扰素具有免疫调节作用，小剂量增强免疫，大剂量抑制免疫。临床主要用于抗病毒、抗肿瘤。

点睛一笔

免疫抑制药主要用于器官移植排斥反应和自身免疫疾病。免疫增强药在临床上主要用于免疫缺陷病、肿瘤、慢性感染性疾病等的治疗。

复习题

一、选择题

【A型题】

1．主要用于抑制器官移植排斥反应的药物

A．白细胞介素-2

B．环孢素

C．干扰素

D．胸腺素

E．转移因子

2．左旋咪唑的主要作用

A．恢复受抑制的巨噬细胞和T细胞功能

B．提高正常机体T细胞功能

C．促进B细胞增殖分化

D．诱生干扰素

E．抑制TS功能

3．由人白细胞产生的干扰素属于

A．α
-干扰素

B．β
-干扰素

C．γ
-干扰素

D．其他干扰素

E．多种干扰素

【B型题】

A．环孢素

B．白介素-2

C．泼尼松

D．抗淋巴细胞球蛋白

E．硫唑嘌呤

4．属于抗代谢药的免疫调节剂

5．属于肾上腺皮质激素类免疫抑制剂

6．属于钙调磷酸酶抑制剂类免疫抑制剂

7．属于抗体类免疫抑制剂

8．属于细胞因子类免疫调节剂

【C型题】

A．免疫抑制作用

B．免疫调节作用

C．两者均是

D．两者均不是

9．头孢菌素

10．糖皮质激素

11．白细胞介素-2

【X型题】

12．环孢素的作用

A．抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原

B．抑制TH
产生IL-1受体

C．抑制IL-2分泌

D．抑制NK细胞

E．抑制B细胞转化成浆细胞，减少抗体生成

二、填空题

1．免疫应答反应分为3个阶段，分别是_____、_____、_____。

2．影响免疫功能的药物按作用方式不同，可分为_____和_____。

免疫抑制药在临床上主要用于_____和_____，免疫增强药在临床上主要用于治疗_____、_____和_____。

三、名词解释

1．免疫增强剂（Immunostimulates）

2．免疫抑制剂（immunosuppressive agents，ISA）

四、中英文药名对译

1．白细胞介素-2

2．干扰素

3．左旋咪唑

4．cyclosporine

5．azathioprine

6．Bacillus Callmette-Guerin-Vaccine

五、问答题

1．常用的免疫抑制剂可分为哪几类？代表药是什么？

参考答案

一、选择题

1．B　2．A　3．A　4．E　5．C　6．A　7．D　8．B　9．D　10．A　11．B　12．BC

二、填空题

1．感应阶段　增殖分化阶段　效应阶段

2．免疫抑制药　免疫增强药

3．器官移植排异反应　自身免疫疾病　免疫缺陷疾病　慢性感染　肿瘤等

三、名词解释

1．免疫增强药
：是一类具有促进机体免疫功能的药物，临床主要用于免疫缺陷疾病，也可用于慢性感染和肿瘤等的辅助治疗。

2．免疫抑制药
：是一类通过阻断免疫应答反应中的一些关键步骤而产生免疫抑制作用的药物。临床主要用于器官移植排异反应和自身免疫疾病的治疗。

四、中英文药名对译

1．interleukin 2

2．interferon

3．levamisole

4．环孢素

5．硫唑嘌呤

6．卡介苗

五、问答题

1．答
常用的免疫抑制剂可分为4类：①肾上腺皮质激素类，代表药有泼尼松、泼尼松龙和地塞米松等；②钙调磷酸酶抑制剂，代表药有环孢素；③抗增殖和抗代谢药，代表药有环磷酰胺和硫唑嘌呤；④抗体类，如抗淋巴细胞球蛋白。

（谭毓治）

参考文献

［1］李端．药理学［M］．第6版．北京：人民卫生出版社，2007．

［2］杨宝峰．药理学［M］．第6版．北京：人民卫生出版社，2006．

［3］国家食品药品监督管理局执业药师资格认证中心组织．国家执业药师资格考试应试指南药学专业知识（一）［M］．北京：中国中医药出版社，2007．

［4］谭毓治．药理学［M］．第2版．北京：中国医药科技出版社，2006．